Aciduria 2-hidroxiglutárica
| Aciduria 2-hidroxiglutárica | |
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| Ácido alfa-hidroxiglutárico |
La aciduria 2-hidroxiglutárica es un trastorno neurometabólico poco frecuente que se caracteriza por niveles significativamente elevados de ácido hidroxiglutárico en la orina. Puede ser autosómica recesiva o autosómica dominante . [1]
Presentación
Los signos/síntomas de esta condición son consistentes con los siguientes: [2]
Causa
La mutación en varios genes puede dar lugar a distintos tipos de aciduria 2-hidroxiglutárica. Por ejemplo, los genes D2HGDH y L2HGDH proporcionan instrucciones para la producción de enzimas que se encuentran en las mitocondrias , en las que estas enzimas descomponen el D-2-hidroxiglutarato y el L-2-hidroxiglutarato, respectivamente, como parte de una serie de reacciones normales que generan energía para las actividades celulares. Cualquier mutación que se produzca en cualquiera de estos genes interrumpiría las enzimas funcionales y permitiría que ambos 2-hidroxiglutaratos se acumularan en las células, lo que causa la aciduria 2-hidroxiglutárica de tipo I. Además, se sabe que el tipo II de aciduria L-2-hidroxiglutárica y un tipo mixto de ambos 2-hidroxiglutaratos provienen de mutaciones en los genes IDH2 y SLC25A1, respectivamente. [3] [4]
Diagnóstico
Clasificación
La aciduria 2-hidroxiglutárica es una aciduria orgánica , y debido a la propiedad estereoisómera del 2-hidroxiglutarato se distinguen diferentes variantes de este trastorno:
Aciduria L-2-hidroxiglutárica
La forma L-2 es más común, grave y afecta principalmente al sistema nervioso central . Se ven afectados los ganglios basales y son comunes las cavitaciones quísticas en la sustancia blanca del cerebro , que comienzan en la infancia. Esta forma es crónica, con síntomas tempranos como hipotonía , temblores y epilepsia que declinan en leucoencefalopatía espongiforme , coreodistonía muscular, retraso mental y regresión psicomotora . [5]
Se asocia con L2HGDH , que codifica la L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa. [6] La L-2-hidroxiglutarato se produce por la acción promiscua de la malato deshidrogenasa sobre el 2-oxoglutarato, y la L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa es un ejemplo de una enzima reparadora de metabolitos que oxida la L-2-hidroxiglutarato de nuevo a 2-oxoglutarato. [7]
Aciduria D-2-hidroxiglutárica
La forma D2 es rara y presenta síntomas como macrocefalia , miocardiopatía , retraso mental , hipotonía y ceguera cortical . [8] Es causada por mutaciones recesivas en D2HGDH [9] (tipo I) o por mutaciones dominantes de ganancia de función en IDH2 [10] (tipo II).
Aciduria combinada D-2- y L-2-hidroxiglutárica
La forma combinada se caracteriza por una encefalopatía epiléptica grave de aparición temprana y ausencia de progreso en el desarrollo. [11] Es causada por mutaciones recesivas en SLC25A1 que codifica el transportador de citrato mitocondrial. [12]
Tratamiento
El tratamiento de la aciduria 2-hidroxiglutárica se basa en el control de las convulsiones, el pronóstico depende de la gravedad de la afección. [13]
Véase también
- 2-hidroxiglutarato sintasa
- 2-hidroxiglutarato deshidrogenasa
- Hidroxiácido-oxoácido transhidrogenasa
- Ácido alfa-hidroxiglutárico
Referencias
- ^ Referencia, Genetics Home. «Aciduria 2-hidroxiglutárica». Genetics Home Reference . Consultado el 25 de enero de 2017 .
- ^ "Aciduria L-2-hidroxiglutárica | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 25 de enero de 2017 .
- ^ "Aciduria 2-hidroxiglutárica: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Consultado el 17 de julio de 2022 .
- ^ Kranendijk, Martijn; Struys, Eduard A.; Salomons, Gajja S.; Van der Knaap, Marjo S.; Jakobs, Cornelis (2012). "Avances en la comprensión de las acidurias 2-hidroxiglutáricas". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 35 (4): 571–587. doi :10.1007/s10545-012-9462-5. ISSN 0141-8955. PMC 3388262 . PMID 22391998.
- ^ Seijo-Martínez M, Navarro C, Castro del Río M, Vila O, Puig M, Ribes A, Butrón M (2005). "Acideuria L-2-hidroxiglutárica: hallazgos clínicos, de neuroimagen y neuropatológicos". Arco. Neurol . 62 (4): 666–670. doi : 10.1001/archneur.62.4.666 . PMID 15824270.
- ^ Topçu M, Jobard F, Halliez S, et al. (noviembre de 2004). "Aciduria L-2-hidroxiglutárica: identificación de un gen mutante C14orf160, localizado en el cromosoma 14q22.1". Hum. Mol. Genet . 13 (22): 2803–11. doi : 10.1093/hmg/ddh300 . PMID 15385440.
- ^ Van Schaftingen, E.; Rzem, R.; Veiga-da-Cunha, M. (1 de abril de 2009). "Aciduria L:-2-hidroxiglutárica, un trastorno de la reparación de metabolitos". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 32 (2): 135–142. doi :10.1007/s10545-008-1042-3. ISSN 1573-2665. PMID 19020988. S2CID 27702186.
- ^ Nyhan WL, Shelton GD, Jakobs C, Holmes B, Bowe C, Curry CJ, Vance C, Duran M, Sweetman L (1995). "Aciduria D-2-hidroxiglutárica". J. Child Neurol . 10 (2): 137–142. doi :10.1177/088307389501000216. PMID 7782605. S2CID 19395651.
- ^ Struys EA, Salomons GS, Achouri Y, Van Schaftingen E, Grosso S, Craigen WJ, Verhoeven NM, Jakobs C (enero de 2005). "Las mutaciones en el gen de la D-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa causan aciduria D-2-hidroxiglutárica". Am J Hum Genet . 76 (2): 358–60. doi :10.1086/427890. PMC 1196381 . PMID 15609246.
- ^ Kranendijk M, Struys EA, van Schaftingen E, et al. (2010). "Mutaciones de IDH2 en pacientes con aciduria D-2-hidroxiglutárica". Science . 330 (6002): 336. Bibcode :2010Sci...330..336K. doi :10.1126/science.1192632. PMID 20847235. S2CID 206527781.
- ^ Muntau A, Röschinger W, Merkenschlager A, van der Knaap MS, et al. (2000). "Aciduria D-2- y L-2-hidroxiglutárica combinada con encefalopatía de inicio neonatal: ¿una tercera variante bioquímica de la aciduria 2-hidroxiglutárica?". Neuropediatría . 31 (3): 137–40. doi :10.1055/s-2000-7497. PMID 10963100.
- ^ Nota B; et al. (2013). "La deficiencia de SLC25A1, que codifica el transportador de citrato mitocondrial, causa aciduria combinada D-2- y L-2-hidroxiglutárica". The American Journal of Human Genetics . 92 (4): 627–631. doi :10.1016/j.ajhg.2013.03.009. PMC 3617390 . PMID 23561848.
- ^ "Aciduria D-2-hidroxiglutárica". OrphaNet: el portal de información sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
Enlaces externos
