El factor de necrosis tumoral, proteína alfa inducida 3 o A20 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TNFAIP3 . [5] [6]
Este gen fue identificado como un gen cuya expresión es rápidamente inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF). La proteína codificada por este gen es una proteína de dedo de zinc y una enzima desubiquitinante , y se ha demostrado que inhibe la activación de NF-kappa B , así como la apoptosis mediada por TNF . La proteína A20 es antigua, y se pueden encontrar homólogos proteicos tan antiguos como los cnidarios (corales, medusas, anémonas) con una composición de dominio proteico conservada . [7] Utilizando modelos de ratón knockout de TNFAIP3 y su represor transcripcional (es decir, KCHIP3 ), se ha demostrado que TNFAIP3 es fundamental para limitar la inflamación al terminar las respuestas de NF-kappa B inducidas por endotoxinas y TNF. [8] [9] [10] En resumen, se demostró que la función desubiquitinasa de TNFAIP3 elimina las cadenas de ubiquitina de la VE-cadherina para prevenir la pérdida de VE-cadherina en las uniones adherentes endoteliales . [9]
El locus TNFAIP3 está implicado como un factor asociado positivamente en la artritis reumatoide (AR). Los SNP rs5029937 (T) y rs6920220 (A) aumentan el riesgo de AR entre un 20 y un 40% respectivamente. [19] Un tercer SNP, rs10499194 (T), se encuentra con menos frecuencia en la artritis reumatoide, pero esta asociación negativa puede no ser estadísticamente significativa.
Otras enfermedades
También se ha informado de una asociación con enfermedad inflamatoria intestinal intratable de aparición infantil. [20]
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Lectura adicional
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Enlaces externos
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P21580 (Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3) en el PDBe-KB .