TNFAIP3

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
TNFAIP3
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasTNFAIP3 , A20, OTUD7C, TNFA1P2, AISBL, proteína 3 inducida por TNF alfa, AIFBL1
Identificaciones externasOMIM : 191163; MGI : 1196377; HomoloGene : 4582; Tarjetas genéticas : TNFAIP3; OMA :TNFAIP3 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

NM_001270507
NM_001270508
NM_006290

NM_001166402
NM_009397

RefSeq (proteína)

NP_001257436
NP_001257437
NP_006281

NP_001159874
NP_033423

Ubicación (UCSC)Crónica 6: 137,87 – 137,88 MbCrónica 10: 18.88 – 18.89 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El factor de necrosis tumoral, proteína alfa inducida 3 o A20 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TNFAIP3 . [5] [6]

Este gen fue identificado como un gen cuya expresión es rápidamente inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF). La proteína codificada por este gen es una proteína de dedo de zinc y una enzima desubiquitinante , y se ha demostrado que inhibe la activación de NF-kappa B , así como la apoptosis mediada por TNF . La proteína A20 es antigua, y se pueden encontrar homólogos proteicos tan antiguos como los cnidarios (corales, medusas, anémonas) con una composición de dominio proteico conservada . [7] Utilizando modelos de ratón knockout de TNFAIP3 y su represor transcripcional (es decir, KCHIP3 ), se ha demostrado que TNFAIP3 es fundamental para limitar la inflamación al terminar las respuestas de NF-kappa B inducidas por endotoxinas y TNF. [8] [9] [10] En resumen, se demostró que la función desubiquitinasa de TNFAIP3 elimina las cadenas de ubiquitina de la VE-cadherina para prevenir la pérdida de VE-cadherina en las uniones adherentes endoteliales . [9]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFAIP3 interactúa con TNIP1 , [11] TRAF1 , [12] [13] TRAF2 , [12] IKBKG , [14] TAX1BP1 , [15] YWHAB , [16] YWHAZ , [16] [17] TRAF6 [13] [18] y YWHAH . [16] [17]

Asociación con artritis reumatoide

El locus TNFAIP3 está implicado como un factor asociado positivamente en la artritis reumatoide (AR). Los SNP rs5029937 (T) y rs6920220 (A) aumentan el riesgo de AR entre un 20 y un 40% respectivamente. [19] Un tercer SNP, rs10499194 (T), se encuentra con menos frecuencia en la artritis reumatoide, pero esta asociación negativa puede no ser estadísticamente significativa.

Otras enfermedades

También se ha informado de una asociación con enfermedad inflamatoria intestinal intratable de aparición infantil. [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000118503 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000019850 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Opipari AW Jr; Escuela Secundaria Boguski; Dixit VM (octubre de 1990). "El ADNc A20 inducido por el factor de necrosis tumoral alfa codifica un nuevo tipo de proteína con dedos de zinc". J Biol Chem . 265 (25): 14705–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)77165-2 . PMID  2118515.
  6. ^ "Gen Entrez: factor de necrosis tumoral TNFAIP3, proteína 3 inducida por alfa".
  7. ^ Staal J, Driege Y, Haegman M, Borghi A, Hulpiau P, Lievens L, et al. (2018). "El origen antiguo del complejo de señalización de paracaspasa CARD-Coiled Coil/Bcl10/MALT1-Like indica funciones críticas desconocidas". Frontiers in Immunology . 9 : 1136. doi : 10.3389/fimmu.2018.01136 . PMC 5978004 . PMID  29881386. 
  8. ^ Lee EG, Boone DL, Chai S, Libby SL, Chien M, Lodolce JP, Ma A (septiembre de 2000). "Falta de regulación de las respuestas de muerte celular y NF-kappaB inducidas por TNF en ratones deficientes en A20". Science . 289 (5488): 2350–2354. Bibcode :2000Sci...289.2350L. doi :10.1126/science.289.5488.2350. PMC 3582399 . PMID  11009421. 
  9. ^ ab Soni D, Wang DM, Regmi SC, Mittal M, Vogel SM, Schlüter D, Tiruppathi C (mayo de 2018). "La función desubiquitinasa de A20 mantiene y repara la barrera endotelial después de una lesión vascular pulmonar". Descubrimiento de muerte celular . 4 (60): 60. doi :10.1038/s41420-018-0056-3. PMC 5955943 . PMID  29796309. 
  10. ^ Tiruppathi C, Soni D, Wang DM, et al. (marzo de 2014). "El factor de transcripción DREAM reprime A20 y media la inflamación". Nat Immunol . 15 (3): 239–247. doi :10.1038/ni.2823. PMC 4005385 . PMID  24487321. 
  11. ^ Heyninck, K; De Valck D; Vanden Berghe W; Van Criekinge W; Contreras R; Fiers W; Haegeman G; Beyaert R (junio de 1999). "La proteína de dedo de zinc A20 inhibe la expresión génica dependiente de NF-kappaB inducida por TNF al interferir con una señal de transactivación mediada por RIP o TRAF2 y se une directamente a una nueva proteína inhibidora de NF-kappaB, ABIN". J. Cell Biol . 145 (7). ESTADOS UNIDOS: 1471–82. doi :10.1083/jcb.145.7.1471. ISSN  0021-9525. PMC 2133159. PMID 10385526  . 
  12. ^ ab Song, HY; Rothe M; Goeddel DV (junio de 1996). "La proteína A20 con dedo de zinc inducible por el factor de necrosis tumoral interactúa con TRAF1/TRAF2 e inhibe la activación de NF-kappaB". Proc. Natl. Sci. USA 93 (13). ESTADOS UNIDOS: 6721–5. Bibcode :1996PNAS...93.6721S. doi : 10.1073/pnas.93.13.6721 . ISSN  0027-8424. PMC 39093 . PMID  8692885.  
  13. ^ ab Heyninck, K; Beyaert R (enero de 1999). "La proteína A20 con dedo de zinc inducible por citocinas inhibe la activación de NF-kappaB inducida por IL-1 a nivel de TRAF6". FEBS Lett . 442 (2–3). PAÍSES BAJOS: 147–50. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01645-7 . ISSN  0014-5793. PMID  9928991. S2CID  19072203.
  14. ^ Zhang, SQ; Kovalenko A; Cantarella G; Wallach D (marzo de 2000). "Reclutamiento del señalosoma IKK al receptor p55 TNF: RIP y A20 se unen a NEMO (IKKgamma) tras estimulación del receptor". Inmunidad . 12 (3). ESTADOS UNIDOS: 301–11. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80183-1 . ISSN  1074-7613. PMID  10755617.
  15. ^ De Valck, D; Jin DY; Heyninck K; Van de Craen M; Contreras R; Fiers W; Jeang KT; Beyaert R (julio de 1999). "La proteína de dedo de zinc A20 interactúa con una nueva proteína antiapoptótica que es escindida por caspasas específicas". Oncogene . 18 (29). INGLATERRA: 4182–90. doi : 10.1038/sj.onc.1202787 . ISSN  0950-9232. PMID  10435631.
  16. ^ abc Vincenz, C; Dixit VM (agosto de 1996). "Las proteínas 14-3-3 se asocian con A20 de una manera específica de isoforma y funcionan como moléculas chaperonas y adaptadoras". J. Biol. Chem . 271 (33). ESTADOS UNIDOS: 20029–34. doi : 10.1074/jbc.271.33.20029 . ISSN  0021-9258. PMID  8702721.
  17. ^ ab De Valck, D; Heyninck K; Van Criekinge W; Vandenabeele P; Fiers W; Beyaert R (septiembre de 1997). "A20 inhibe la activación de NF-kappaB independientemente de la unión a las proteínas 14-3-3". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 238 (2). ESTADOS UNIDOS: 590–4. doi :10.1006/bbrc.1997.7343. ISSN  0006-291X. PMID  9299557.
  18. ^ Evans, PC; Taylor ER; Coadwell J; Heyninck K; Beyaert R; Kilshaw PJ (agosto de 2001). "Aislamiento y caracterización de dos nuevas proteínas similares a A20". Biochem. J . 357 (Pt 3). Inglaterra: 617–23. doi :10.1042/0264-6021:3570617. ISSN  0264-6021. PMC 1221992 . PMID  11463333. 
  19. ^ Stahl EA, Raychaudhuri S, Remmers EF, et al. (junio de 2010). "Un metaanálisis de un estudio de asociación de todo el genoma identifica siete nuevos loci de riesgo de artritis reumatoide". Nat. Genet . 42 (6): 508–14. doi :10.1038/ng.582. PMC 4243840. PMID  20453842 . 
  20. ^ Zheng C, Huang Y, Ye Z, Wang Y, Tang Z, Lu J, Wu J, Zhou Y, Wang L, Huang Z, Yang H, Xue A (2018) Enfermedad inflamatoria intestinal intratable de inicio infantil debido a nuevas mutaciones heterocigotas en TNFAIP3 (A20). Inflamación intestinal Dis doi: 10.1093/ibd/izy165

Lectura adicional

  • Dixit VM, Green S, Sarma V, et al. (1990). "Inducción del factor de necrosis tumoral alfa de nuevos productos genéticos en células endoteliales humanas, incluida una quimiotaxina específica de macrófagos". J. Biol. Chem . 265 (5): 2973–8. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39896-5 . PMID  2406243.
  • Cooper JT, Stroka DM, Brostjan C, et al. (1996). "A20 bloquea la activación de las células endoteliales a través de un mecanismo dependiente de NF-kappaB". J. Biol. Chem . 271 (30): 18068–73. doi : 10.1074/jbc.271.30.18068 . PMID:  8663499.
  • Meng Z, Zhao T, Zhou K, et al. (2017). "A20 mejora la lesión inflamatoria inducida por hemorragia intracerebral regulando la poliubiquitinación de TRAF6". J. Immunol . 198 (2): 820–31. doi :10.4049/jimmunol.1600334. PMC  5220121 . PMID  27986908.
  • Song HY, Rothe M, Goeddel DV (1996). "La proteína A20 con dedo de zinc inducible por el factor de necrosis tumoral interactúa con TRAF1/TRAF2 e inhibe la activación de NF-kappaB". Proc. Natl. Sci. USA . 93 (13): 6721–5. Bibcode :1996PNAS...93.6721S. doi : 10.1073/pnas.93.13.6721 . PMC  39093 . PMID  8692885.
  • Vincenz C, Dixit VM (1996). "Las proteínas 14-3-3 se asocian con A20 de una manera específica de isoforma y funcionan como moléculas chaperonas y adaptadoras". J. Biol. Chem . 271 (33): 20029–34. doi : 10.1074/jbc.271.33.20029 . PMID  8702721.
  • De Valck D, Heyninck K, Van Criekinge W, et al. (1996). "A20, un inhibidor de la muerte celular, se autoasocia mediante su dominio de dedo de zinc". FEBS Lett . 384 (1): 61–4. doi :10.1016/0014-5793(96)00283-9. PMID  8797804. S2CID  29040964.
  • De Valck D, Heyninck K, Van Criekinge W, et al. (1997). "A20 inhibe la activación de NF-kappaB independientemente de la unión a las proteínas 14-3-3". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 238 (2): 590–4. doi :10.1006/bbrc.1997.7343. PMID  9299557.
  • Eliopoulos AG, Blake SM, Floettmann JE, et al. (1999). "La proteína de membrana latente 1 codificada por el virus de Epstein-Barr activa la vía JNK a través de su extremo C terminal mediante un mecanismo que involucra a TRADD y TRAF2". J. Virol . 73 (2): 1023–35. doi :10.1128/JVI.73.2.1023-1035.1999. PMC  103922 . PMID  9882303.
  • Heyninck K, Beyaert R (1999). "La proteína A20 con dedo de zinc inducible por citocinas inhibe la activación de NF-kappaB inducida por IL-1 a nivel de TRAF6". FEBS Lett . 442 (2–3): 147–50. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01645-7 . PMID  9928991. S2CID  19072203.
  • Heyninck K, De Valck D, Vanden Berghe W, et al. (1999). "La proteína A20 con dedo de zinc inhibe la expresión génica dependiente de NF-kappaB inducida por TNF al interferir con una señal de transactivación mediada por RIP o TRAF2 y se une directamente a una nueva proteína inhibidora de NF-kappaB, ABIN". J. Cell Biol . 145 (7): 1471–82. doi :10.1083/jcb.145.7.1471. hdl :1854/LU-113881. PMC  2133159. PMID  10385526 .
  • De Valck D, Jin DY, Heyninck K, et al. (1999). "La proteína A20 con dedo de zinc interactúa con una nueva proteína antiapoptótica que es escindida por caspasas específicas". Oncogene . 18 (29): 4182–90. doi : 10.1038/sj.onc.1202787 . PMID  10435631.
  • Zhang SQ, Kovalenko A, Cantarella G, Wallach D (2000). "Reclutamiento del señalosoma IKK al receptor p55 TNF: RIP y A20 se unen a NEMO (IKKgamma) tras estimulación del receptor". Inmunidad . 12 (3): 301–11. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80183-1 . PMID  10755617.
  • Lee EG, Boone DL, Chai S, et al. (2000). "Falta de regulación de las respuestas de muerte celular y NF-kappaB inducidas por TNF en ratones deficientes en A20". Science . 289 (5488): 2350–4. Bibcode :2000Sci...289.2350L. doi :10.1126/science.289.5488.2350. PMC  3582399 . PMID  11009421.
  • Klinkenberg M, Van Huffel S, Heyninck K, Beyaert R (2001). "Redundancia funcional de los dedos de zinc de A20 para la inhibición de la activación de NF-kappaB y las interacciones proteína-proteína". FEBS Lett . 498 (1): 93–7. doi :10.1016/S0014-5793(01)02504-2. PMID  11389905. S2CID  32414520.
  • Van Huffel S, Delaei F, Heyninck K, et al. (2001). "Identificación de un nuevo inhibidor de unión a A20 de la activación del factor nuclear kappa B denominado ABIN-2". J. Biol. química . 276 (32): 30216–23. doi : 10.1074/jbc.M100048200 . PMID  11390377.
  • Evans PC, Taylor ER, Coadwell J, et al. (2001). "Aislamiento y caracterización de dos nuevas proteínas similares a A20". Biochem. J . 357 (Pt 3): 617–23. doi :10.1042/0264-6021:3570617. PMC  1221992 . PMID  11463333.
  • Baltathakis I, Alcantara O, Boldt DH (2001). "Expresión de diferentes genes de la vía NF-kappaB en células dendríticas (CD) o macrófagos evaluada mediante perfiles de expresión génica". J. Cell. Biochem . 83 (2): 281–90. doi :10.1002/jcb.1231. PMID  11573245. S2CID  12756967.
  • Zetoune FS, Murthy AR, Shao Z, et al. (2002). "A20 inhibe la activación de NF-kappa B aguas abajo de múltiples quinasas Map3 e interactúa con el señalosoma I kappa B". Cytokine . 15 (6): 282–98. doi :10.1006/cyto.2001.0921. PMID  11594795.
  • Wu WS, Xu ZX, Chang KS (2002). "La proteína de leucemia promielocítica reprime la transcripción mediada por A20". J. Biol. Chem . 277 (35): 31734–9. doi : 10.1074/jbc.M201648200 . PMID  12080044.
  • Soni D, Wang DM, Regmi SC, Mittal M, Vogel SM, Schlüter D, Tiruppathi C (mayo de 2018). "La función desubiquitinasa de A20 mantiene y repara la barrera endotelial después de una lesión vascular pulmonar". Cell Death Discovery . 4 (60): 60. doi :10.1038/s41420-018-0056-3. PMC  5955943 . PMID  29796309.
  • He KL, Ting AT (2002). "A20 inhibe la apoptosis inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa al interrumpir el reclutamiento de TRADD y RIP al complejo del receptor 1 del TNF en las células T Jurkat". Mol. Cell. Biol . 22 (17): 6034–45. doi :10.1128/MCB.22.17.6034-6045.2002. PMC  133997. PMID  12167698 .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P21580 (Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3) en el PDBe-KB .
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