4-Metiltioanfetamina
Compuesto químico
4-Metiltioanfetamina
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • 1-[4-(Metilsulfanil)fenil]propan-2-amina
Número CAS
  • 14116-06-4 ( R / S ) 1030831-15-2 ( R ) 943816-61-3 ( S ) controlarY

Identificador de centro de PubChem
  • 151900
Araña química
  • 133883 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 6JP2T8KXTR
BARRIL
  • C22804 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL6467 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID90894854
Datos químicos y físicos
FórmulaC10H15NS​​​​​
Masa molar181,30  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CN(C)CC(C=C1)=CC=C1SC
  • InChI=1S/C10H15NS/c1-8(11)7-9-3-5-10(12-2)6-4-9/h3-6,8H,7,11H2,1-2H3 controlarY
  • Clave:OLEWMKVPSUCNLG-UHFFFAOYSA-N controlarY
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La 4-metiltioanfetamina ( 4-MTA ) es una droga de diseño de la clase de las anfetaminas sustituidas desarrollada en la década de 1990 por un equipo dirigido por David E. Nichols , un farmacólogo y químico médico estadounidense, en la Universidad de Purdue . Actúa como un agente liberador de serotonina altamente selectivo (SSRA) no neurotóxico en animales. [2] [3] [4] La 4-MTA es el derivado metiltio de la anfetamina .

Historia

Primera presentación

En 1997, el Laboratorio de Ciencias Forenses de los Países Bajos recibió informes de tres muertes no relacionadas con drogas. La sustancia en cuestión era un nuevo derivado de anfetamina con anillo sustituido. En 1998 se añadieron a la lista dos casos más de este compuesto aún desconocido y los incidentes se notificaron al IPSC (Institut de Police Scientifique et de Criminologie, Universidad de Lausana, Suiza). [5] Tanto en los Países Bajos como en Suiza, el compuesto desconocido se encontró en forma de sal de clorhidrato y se compararon entre sí las fotografías de las distintas pastillas. Tras una investigación, resultó que también se había encontrado el derivado en otros países europeos, como el Reino Unido y Alemania. La nueva droga llegó incluso hasta Australia. Tras una investigación analítica, el compuesto se identificó como 4-metiltioanfetamina (4-MTA). Se trataba de un compuesto ya conocido que originalmente sólo estaba destinado a estudios farmacológicos en animales. Los estudios de 4-MTA realizados por David Nichols se relacionaron entonces con las pastillas encontradas en todos los diferentes países.

Desarrollo

Expertos en adicciones en psiquiatría, química, farmacología, ciencia forense, epidemiología, policía y servicios legales realizaron un análisis profundo de 20 drogas recreativas populares. La 4-MTA ocupó el puesto 12 en dependencia, el 10 en daño físico y el 17 en daño social. [6]

El equipo de investigación dirigido por David Nichols [2] desarrolló el 4-MTA, pero estaba destinado a ser utilizado únicamente como agente para la investigación de laboratorio sobre la proteína transportadora de serotonina. Según se informa, Nichols se entristeció al ver que el 4-MTA aparecía como una droga de abuso en la calle. Dijo que después de descubrir que su investigación se usaba como una peligrosa droga liberadora de serotonina, "me quedé atónito. Había publicado información que finalmente condujo a la muerte humana". [7] Las intenciones de Nichols eran descubrir cómo funcionaba el MDMA en el cerebro para finalmente encontrarle un uso positivo en la psicoterapia. Nichols estudió así moléculas con una estructura similar, incluida la 4-MTA. Entre 1992 y 1997 publicaron tres artículos sobre los efectos de esta droga en ratas y la idea de que podría usarse potencialmente en el tratamiento de la depresión y ser un posible reemplazo del Prozac . Sin el conocimiento de Nichols y su equipo, otros sintetizaron las drogas en una tableta. Estas tabletas se conocían por su nombre callejero, 'flatliners'. El laboratorio de Nichols había publicado que las ratas percibían los efectos del 4-MTA como si fueran similares a los del éxtasis , lo que probablemente fue la motivación para su producción y distribución a los humanos. [7] Nichols también dijo: "Nunca he considerado que mi investigación fuera peligrosa y, de hecho, esperaba algún día desarrollar medicamentos para ayudar a las personas". [7] Debido a que el 4-MTA está relacionado con la muerte, se le pidió al laboratorio de Nichols que estudiara los efectos humanos de otros materiales que habían estudiado, para evitar una situación similar a la del 4-MTA. La mayoría de las moléculas que el laboratorio había publicado además no podían matar en dosis razonables.

Uso y disponibilidad

Las pastillas típicas que se vendían en la calle contenían aproximadamente entre 100 y 140 mg de 4-MTA. [8] La 4-MTA se vendió durante un breve período en las tiendas inteligentes de los Países Bajos, aunque pronto fue prohibida por el gobierno holandés después de que comenzaran a surgir efectos secundarios graves. La Unión de Propietarios de Tiendas Inteligentes decidió dejarla fuera de su surtido después de descubrir que la droga solo había sido probada en ratas. [9] También se vendió brevemente en el mercado negro como MDMA a fines de la década de 1990, principalmente en los EE. UU., pero resultó impopular debido a su alto riesgo de efectos secundarios graves (se informaron varias muertes) y la relativa falta de euforia positiva. [10]

Efectos

El 4-MTA es un potente liberador de serotonina similar a la parametoxianfetamina (PMA), que puede causar hipertermia pronunciada que puede dar lugar a insuficiencia orgánica y muerte. [11] [12] [13] [14] [ se necesita una mejor fuente ] Por lo tanto, el principal efecto neurofarmacológico es una mayor liberación de serotonina y la inhibición de la captación de serotonina de la monooxidasa A (MAO-A). La combinación de la liberación de serotonina de las neuronas, pero la prevención de la degradación de este neurotransmisor de nuevo, conduce al peligroso síndrome serotoninérgico . El síndrome serotoninérgico es un estado hiperserotoninérgico, que puede llegar a ser mortal y es un efecto secundario de los fármacos potenciadores serotoninérgicos. Los síntomas del síndrome serotoninérgico causado por el 4-MTA se describen en el Informe sobre la evaluación de riesgos del 4-MTA.

Síntomas del síndrome serotoninérgico causado por 4-MTA

  • Euforia
  • Modorra
  • Movimiento ocular rápido y sostenido
  • Hiperreflexia : reacción exagerada de los reflejos
  • Agitación
  • Inquietud
  • Taquicardia : frecuencia cardíaca rápida
  • Dolor de cabeza
  • Torpeza
  • Desorientación
  • Intoxicación: sentirse borracho y mareado
  • Rigidez
  • Contracción y relajación muscular rápida en el tobillo que provoca movimientos anormales del pie.
  • Contracción y relajación muscular en la mandíbula.
  • Espasmos musculares que provocan hipertermia
  • Temblando
  • Temperatura corporal alta
  • Transpiración
  • Estado mental alterado (incluyendo confusión e hipomanía, un “estado de embriaguez feliz”)

[15] Otro efecto es el aumento de la secreción de varias hormonas, como la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), corticosterona , prolactina , oxitocina y renina inducida por 4-MTA a través de la estimulación de la neurotransmisión serotoninérgica.

Se ha sugerido que la 4-MTA, debido a su lento inicio de acción, es más peligrosa que otras drogas de diseño. Los consumidores de la droga toman rápidamente otra dosis porque suponen que la primera no fue suficiente, lo que aumenta la posibilidad de una sobredosis. (OEDT, 1999)

En la actualidad, el conocimiento sobre los efectos del 4-MTA es limitado, debido a la escasez de investigaciones y datos experimentales. Los únicos 4 estudios realizados muestran un efecto débil sobre la dopamina y la noradrenalina. Este estudio se llevó a cabo con una dosis única de 4-MTA; hasta la fecha, no existe ningún estudio en el que se hayan investigado los efectos de múltiples dosis de 4-MTA. [ cita requerida ]

Química

En un procedimiento análogo a la producción de otras anfetaminas, se ha preparado 4-MTA a partir de 4-(metiltio)fenilacetona mediante la reacción de Leuckart y se han caracterizado los subproductos de la reacción. [16]

Metabolismo

Cómo metabolizan el 4-MTA las ratas

El 4-MTA sufre una biotransformación limitada, las vías metabólicas de los metabolitos en humanos se postulan en los siguientes pasos:

  1. β-Hidroxilación de la cadena lateral a 4-hidroxi-4-metiltioanfetamina (paso I).
  2. Hidroxilación del anillo a una estructura fenólica (paso II).
  3. Desaminación oxidativa para formar un metabolito oxo, seguido de (paso III):
    • reducción en el alcohol correspondiente (paso IIIa),
    • degradación de la cadena lateral al ácido 4-metiltiobenzoico (paso IIIb). [17]

El principal metabolito identificado fue el ácido 4-metiltiobenzoico. Este compuesto conduce a la bioactivación ( intoxicación ), ya que el metabolito aumenta drásticamente la sensibilidad a la reducción del contenido de ATP. [18] La biotransformación muestra grandes similitudes con la vía metabólica de la 4-metoxianfetamina, estructuralmente relacionada [17].

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  2. ^ ab Huang X, Marona-Lewicka D, Nichols DE (diciembre de 1992). "La p-metiltioanfetamina es un potente nuevo agente liberador de serotonina no neurotóxico". Revista Europea de Farmacología . 229 (1): 31–38. doi :10.1016/0014-2999(92)90282-9. PMID  1473561.
  3. ^ Li Q, Murakami I, Stall S, Levy AD, Brownfield MS, Nichols DE, Van de Kar LD (diciembre de 1996). "Farmacología neuroendocrina de tres liberadores de serotonina: 1-(1,3-benzodioxol-5-il)-2-(metilamino)butano (MBDB), 5-metoxi-6-metil-2-aminoindano (MMAi) y p-metiltioanfetamina (MTA)". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 279 (3): 1261–1267. PMID  8968349.
  4. ^ Murphy J, Flynn JJ, Cannon DM, Guiry PJ, McCormack P, Baird AW, et al. (mayo de 2002). "Respuestas neuronales y vasculares in vitro a la 5-hidroxitriptamina: modulación por 4-metiltioanfetamina, 4-metiltiometanfetamina y 3,4-metilendioximetanfetamina". Revista Europea de Farmacología . 444 (1–2): 61–67. doi :10.1016/S0014-2999(02)01586-8. PMID  12191583.
  5. ^ Poortman AJ, Lock E (marzo de 1999). "Perfil analítico de la 4-metiltioanfetamina (4-MTA), una nueva droga callejera". Forensic Science International . 100 (3): 221–233. doi :10.1016/S0379-0738(98)00214-X. PMID  10423848.
  6. ^ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (marzo de 2007). "Desarrollo de una escala racional para evaluar el daño de las drogas de posible uso indebido". Lancet . 369 (9566): 1047–1053. doi :10.1016/s0140-6736(07)60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  7. ^ abc Nichols D (enero de 2011). "Drogas legales: el lado oscuro de la química medicinal". Nature . 469 (7328): 7. Bibcode :2011Natur.469....7N. doi : 10.1038/469007a . PMID  21209630.
  8. ^ Błachut D, Wojtasiewicz K, Czarnocki Z, Szukalski B (noviembre de 2009). "El perfil analítico de algunos homólogos de 4-metiltioanfetamina (4-MTA)". Internacional de Ciencias Forenses . 192 (1–3): 98–114. doi :10.1016/j.forsciint.2009.08.009. PMID  19766415.
  9. ^ "Informe sobre la evaluación de riesgos de la 4-MTA en el marco de la Acción conjunta sobre nuevas drogas sintéticas" (PDF) . Acción conjunta sobre nuevas drogas sintéticas : 8. 1999-05-19. Archivado (PDF) desde el original el 2020-09-18 . Consultado el 2022-08-21 – a través del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías .
  10. ^ "Éxtasis o MDMA (también conocida como Molly)". www.dea.gov . Archivado desde el original el 2022-08-21 . Consultado el 2022-08-21 .
  11. ^ Elliott SP (marzo de 2000). "Envenenamiento fatal con una nueva feniletilamina: 4-metiltioanfetamina (4-MTA)". Journal of Analytical Toxicology . 24 (2): 85–89. doi : 10.1093/jat/24.2.85 . PMID  10732944. [ verificación necesaria ]
  12. ^ De Letter EA, Coopman VA, Cordonnier JA, Piette MH (2001). "Un caso fatal y siete casos no fatales de intoxicación por 4-metiltioanfetamina (4-MTA): hallazgos clínico-patológicos". Revista Internacional de Medicina Legal . 114 (6): 352–356. doi :10.1007/s004140100204. PMID  11508803. S2CID  45796753. [ verificación necesaria ]
  13. ^ Decaestecker T, De Letter E, Clauwaert K, Bouche MP, Lambert W, Van Bocxlaer J, et al. (2001). "Intoxicación mortal por 4-MTA: desarrollo de un ensayo espectrométrico de masas en tándem con cromatografía líquida para múltiples matrices". Journal of Analytical Toxicology . 25 (8): 705–710. doi : 10.1093/jat/25.8.705 . PMID  11765028. [ verificación necesaria ]
  14. ^ Smets G, Bronselaer K, De Munnynck K, De Feyter K, Van de Voorde W, Sabbe M (agosto de 2005). "Toxicidad por anfetaminas en el servicio de urgencias". Revista europea de medicina de emergencia . 12 (4): 193-197. doi :10.1097/00063110-200508000-00010. PMID  16034267. S2CID  40206693. [ verificación necesaria ]
  15. ^ "Informe sobre la evaluación de riesgos de 4-MTA en el marco de la Acción Conjunta sobre Nuevas Drogas Sintéticas" (PDF) . 1999-05-19.
  16. ^ Błachut D, Wojtasiewicz K, Krawczyk K, Maurin J, Szawkało J, Czarnocki Z (marzo de 2012). "Identificación y síntesis de subproductos encontrados en 4-metiltioanfetamina (4-MTA) producida por el método Leuckart". Forensic Science International . 216 (1–3): 108–120. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.09.005 . PMID  21982394.
  17. ^ ab Ewald AH, Peters FT, Weise M, Maurer HH (septiembre de 2005). "Estudios sobre el metabolismo y la detección toxicológica de la droga de diseño 4-metiltioanfetamina (4-MTA) en orina humana mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas". Journal of Chromatography. B, Tecnologías analíticas en las ciencias biomédicas y de la vida . 824 (1–2): 123–131. doi :10.1016/j.jchromb.2005.07.007. PMID  16027051.
  18. ^ Carmo H, Hengstler JG, de Boer D, Ringel M, Carvalho F, Fernandes E, et al. (febrero de 2004). "Metabolismo comparativo de la droga de diseño 4-metiltioanfetamina por hepatocitos de humanos, monos, perros, conejos, ratas y ratones". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 369 (2): 198–205. doi :10.1007/s00210-003-0850-0. PMID  14676987. S2CID  35836705.
  • de Boer D, Egberts T, Maes RA (febrero de 1999). "Para-metiltioanfetamina, una nueva droga de diseño de abuso". Pharmacy World & Science . 21 (1): 47–48. doi :10.1023/a:1008695807837. PMID  10214670. S2CID  9451377.
  • Bóveda de 4 MTA de Erowid
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