Isoprostano

Los isoprostanos son compuestos similares a las prostaglandinas formados in vivo a partir de la peroxidación catalizada por radicales libres de ácidos grasos esenciales (principalmente ácido araquidónico ) sin la acción directa de las enzimas ciclooxigenasas (COX). Los compuestos fueron descubiertos en 1990 por L. Jackson Roberts y Jason D. Morrow en la División de Farmacología Clínica de la Universidad de Vanderbilt. ^[1]^[2] ^[3]^[4] Estos eicosanoides no clásicos poseen una potente actividad biológica como mediadores inflamatorios que aumentan la percepción del dolor . ^[5] Estos compuestos son marcadores precisos de la peroxidación lipídica en modelos animales y humanos de estrés oxidativo .

Se sospecha que los niveles elevados de isoprostanos contribuyen a un mayor riesgo de ataque cardíaco en pacientes que toman Coxibs ^{[ cita requerida ]} . También se ha demostrado que los isoprostanos y sus metabolitos están elevados en la orina de los fumadores de cigarrillos y se han sugerido como biomarcadores del estrés oxidativo en los fumadores. ^[6]

Abundancia

Los ácidos grasos poliinsaturados distintos del ácido araquidónico también son vulnerables a las especies reactivas de oxígeno y producen isoprostanos. Por ejemplo, además de las cuatro clases de isoprostanos F2 que pueden surgir del ácido araquidónico , se predice que la peroxidación del ácido eicosapentaenoico (EPA) conduce a la generación de seis clases de isoprostanos F3, los ácidos α-linolénico y γ-linolénico a dos clases de isoprostanos E1 y F1, y el ácido docosahexaenoico a ocho clases de isoprostanos D4 y ocho clases de isoprostanos E4. Cada una de las clases comprende hasta ocho isómeros racémicos, lo que conduce a una asombrosa cantidad de moléculas de isoprostano. ^[7]

Véase también

Referencias

^ Morrow, JD; Harris TM; Roberts LJ 2nd (1990). "Formación oxidativa no ciclooxigenasa de una serie de nuevas prostaglandinas: ramificaciones analíticas para la medición de eicosanoides". Analytical Biochemistry . 184 (1): 1–10. doi :10.1016/0003-2697(90)90002-q. PMID 2321745.{{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
^ Morrow, JD; Hill KE; Burk RF; Nammour TM; Badr KF; Roberts LJ 2nd (1990). "Una serie de compuestos similares a la prostaglandina F2 se producen in vivo en humanos mediante un mecanismo catalizado por radicales libres y no por ciclooxigenasa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos . 87 (23): 9383–9387. Bibcode :1990PNAS...87.9383M. doi : 10.1073/pnas.87.23.9383 . PMC 55169 . PMID 2123555. {{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
^ La actividad de COX produce H ₂ O ₂ que puede producir isoprostanos de forma no enzimática.
^ Morrow JD, Roberts LJ (1996). "Los isoprostanos. Conocimiento actual y direcciones para la investigación futura". Biochem. Pharmacol . 51 (1): 1–9. doi :10.1016/0006-2952(95)02072-1. PMID 8534261.
^ Evans AR, Junger H, Southall MD, et al. (2000). "Isoprostanos, nuevos eicosanoides que producen nocicepción y sensibilizan las neuronas sensoriales de ratas". J. Pharmacol. Exp. Ther . 293 (3): 912–20. PMID 10869392.
^ Seet, Raymond CS; Lee, Chung-Yung J.; Loke, Wai Mun; Huang, Shan Hong; Huang, Huiwen; Looi, Woan Foon; Chew, Eng Soh; Quek, Amy ML; et al. (2011). "Biomarcadores de daño oxidativo en fumadores de cigarrillos: ¿Qué biomarcadores podrían reflejar estrés oxidativo agudo versus crónico?". Biología y medicina de radicales libres . 50 (12): 1787–1793. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.019. PMID 21420490.
^ Janssen LJ (2001). "Isoprostanos: una descripción general y posibles funciones en la fisiopatología pulmonar". Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 280 (6): L1067–82. doi : 10.1152/ajplung.2001.280.6.L1067 . PMID 11350785. Consultado el 2 de noviembre de 2007 .

[1] Morrow, JD; Harris TM; Roberts LJ 2nd (1990). "Formación oxidativa no ciclooxigenasa de una serie de nuevas prostaglandinas: ramificaciones analíticas para la medición de eicosanoides". Analytical Biochemistry . 184 (1): 1–10. doi :10.1016/0003-2697(90)90002-q. PMID 2321745.{{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )

[2] Morrow, JD; Hill KE; Burk RF; Nammour TM; Badr KF; Roberts LJ 2nd (1990). "Una serie de compuestos similares a la prostaglandina F2 se producen in vivo en humanos mediante un mecanismo catalizado por radicales libres y no por ciclooxigenasa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos . 87 (23): 9383–9387. Bibcode :1990PNAS...87.9383M. doi : 10.1073/pnas.87.23.9383 . PMC 55169 . PMID 2123555. {{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )

[3] La actividad de COX produce H ₂ O ₂ que puede producir isoprostanos de forma no enzimática.

[Morrow-4] Morrow JD, Roberts LJ (1996). "Los isoprostanos. Conocimiento actual y direcciones para la investigación futura". Biochem. Pharmacol . 51 (1): 1–9. doi :10.1016/0006-2952(95)02072-1. PMID 8534261.

[Evans-5] Evans AR, Junger H, Southall MD, et al. (2000). "Isoprostanos, nuevos eicosanoides que producen nocicepción y sensibilizan las neuronas sensoriales de ratas". J. Pharmacol. Exp. Ther . 293 (3): 912–20. PMID 10869392.

[6] Seet, Raymond CS; Lee, Chung-Yung J.; Loke, Wai Mun; Huang, Shan Hong; Huang, Huiwen; Looi, Woan Foon; Chew, Eng Soh; Quek, Amy ML; et al. (2011). "Biomarcadores de daño oxidativo en fumadores de cigarrillos: ¿Qué biomarcadores podrían reflejar estrés oxidativo agudo versus crónico?". Biología y medicina de radicales libres . 50 (12): 1787–1793. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.019. PMID 21420490.

[pmid11350785-7] Janssen LJ (2001). "Isoprostanos: una descripción general y posibles funciones en la fisiopatología pulmonar". Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 280 (6): L1067–82. doi : 10.1152/ajplung.2001.280.6.L1067 . PMID 11350785. Consultado el 2 de noviembre de 2007 .