EIF4EBP1
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

EIF4EBP1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasEIF4EBP1 , 4E-BP1, 4EBP1, BP-1, PHAS-I, proteína de unión al factor de iniciación de la traducción eucariota 4E 1
Identificaciones externasOMIM : 602223; MGI : 103267; HomoloGene : 3021; Tarjetas genéticas : EIF4EBP1; OMA :EIF4EBP1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1978

13685

Conjunto

ENSG00000187840

ENSMUSG00000031490

Protección unificada

Q13541

Q60876

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_004095

NM_007918

RefSeq (proteína)

NP_004086

NP_031944

Ubicación (UCSC)Crónica 8: 38.03 – 38.06 MbCrónicas 8: 27.75 – 27.77 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

La proteína 1 de unión al factor de iniciación de la traducción eucariota 4E (también conocida como 4E-BP1) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen EIF4EBP1 . [5] inhibe la traducción dependiente de cap uniéndose al factor de iniciación de la traducción eIF4E. La fosforilación de 4E-BP1 da como resultado su liberación de eIF4E, lo que permite que la traducción dependiente de cap continúe, aumentando así la tasa de síntesis de proteínas. [6]

Fosforilación

Se cree que la fosforilación de 4E-BP1 es un marcador de la activación de la señalización ascendente (mTOR). 4E-BP1 tiene siete sitios de fosforilación, de los cuales los tres más importantes son el sitio de iniciación Thr 37/Thr 46, el segundo sitio Thr 70 y el sitio final Ser65. Además, la fosforilación de Ser 65 y Thr 70 por sí sola no fue suficiente para bloquear la inhibición de la traducción del ARNm por 4E-BP1, lo que sugiere que se deben combinar múltiples eventos de fosforilación para aumentar la tasa de síntesis de proteínas. [7]

Función

Este gen codifica un miembro de una familia de proteínas represoras de la traducción. La proteína interactúa directamente con el factor de iniciación de la traducción eucariota 4E ( eIF4E ), que es un componente limitante del complejo multisubunidad que recluta subunidades ribosomales 40S al extremo 5' de los ARNm. La interacción de esta proteína con eIF4E inhibe el ensamblaje del complejo y reprime la traducción. Esta proteína se fosforila en respuesta a varias señales, incluida la radiación UV y la señalización de insulina, lo que resulta en su disociación de eIF4E y la activación de la traducción del ARNm dependiente de la caperuza. [8]

Se ha informado ampliamente de un alto nivel de 4E-BP1 fosforilado en cánceres humanos y está asociado con un peor pronóstico en varias neoplasias malignas. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que EIF4EBP1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000187840 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031490 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Pause A, Belsham GJ, Gingras AC, Donzé O, Lin TA, Lawrence JC, Sonenberg N (noviembre de 1994). "Estimulación dependiente de la insulina de la síntesis de proteínas mediante la fosforilación de un regulador de la función de la cápsula 5'". Nature . 371 (6500): 762–767. Bibcode :1994Natur.371..762P. doi :10.1038/371762a0. PMID  7935836. S2CID  4360955.
  6. ^ Pause A, Belsham GJ, Gingras AC, Donzé O, Lin TA, Lawrence JC, Sonenberg N (27 de octubre de 1994). "Estimulación dependiente de la insulina de la síntesis de proteínas mediante la fosforilación de un regulador de la función de la cápsula 5'". Nature . 371 (6500): 762–767. Bibcode :1994Natur.371..762P. doi :10.1038/371762a0. ISSN  0028-0836. PMID  7935836. S2CID  4360955.
  7. ^ Gingras AC, Raught B, Gygi SP, Niedzwiecka A, Miron M, Burley SK, Polakiewicz RD, Wyslouch-Cieszynska A, Aebersold R, Sonenberg N (1 de noviembre de 2001). "Fosforilación jerárquica del inhibidor de la traducción 4E-BP1". Genes y desarrollo . 15 (21): 2852–2864. doi : 10.1101/gad.912401 . ISSN  0890-9369. PMC 312813 . PMID  11691836. 
  8. ^ EntrezGene 1978
  9. ^ Qin X, Jiang B, Zhang Y (18 de marzo de 2016). "4E-BP1, una proteína multifuncional regulada por múltiples factores". Ciclo celular . 15 (6): 781–786. doi :10.1080/15384101.2016.1151581. PMC 4845917 . PMID  26901143. 
  10. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S , Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  11. ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas". Mol. Syst. Biol . 3 : 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948 . Número de modelo:  PMID17353931. 
  12. ^ Mader S, Lee H, Pause A, Sonenberg N (septiembre de 1995). "El factor de iniciación de la traducción eIF-4E se une a un motivo común compartido por el factor de traducción eIF-4 gamma y las proteínas de unión a los represores de la traducción 4E". Mol. Cell. Biol . 15 (9): 4990–7. doi :10.1128/MCB.15.9.4990. PMC 230746. PMID  7651417 . 
  13. ^ Rao RD, Mladek AC, Lamont JD, Goble JM, Erlichman C, James CD, Sarkaria JN (octubre de 2005). "La interrupción de las vías de señalización paralelas y convergentes contribuye a los efectos antitumorales sinérgicos de la inhibición simultánea de mTOR y EGFR en células GBM". Neoplasia . 7 (10): 921–9. doi :10.1593/neo.05361. PMC 1502028 . PMID  16242075. 
  14. ^ ab Eguchi S, Tokunaga C, Hidayat S, Oshiro N, Yoshino K, Kikkawa U, Yonezawa K (julio de 2006). "Diferentes funciones de los motivos TOS y RAIP de la proteína reguladora de la traducción 4E-BP1 en la asociación con raptor y la fosforilación por mTOR en la regulación del tamaño celular". Genes Cells . 11 (7): 757–66. doi : 10.1111/j.1365-2443.2006.00977.x . PMID  16824195. S2CID  30113895.
  15. ^ Yang D, Brunn GJ, Lawrence JC (junio de 1999). "Análisis mutacional de sitios en el regulador de la traducción, PHAS-I, que son selectivamente fosforilados por mTOR". FEBS Lett . 453 (3): 387–90. doi : 10.1016/s0014-5793(99)00762-0 . PMID  10405182. S2CID  5023204.
  16. ^ Patel J, McLeod LE, Vries RG, Flynn A, Wang X, Proud CG (junio de 2002). "El estrés celular inhibe profundamente la síntesis de proteínas y modula los estados de fosforilación de múltiples factores de traducción". Eur. J. Biochem . 269 (12): 3076–85. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.02992.x . PMID  12071973.
  17. ^ Kumar V, Sabatini D, Pandey P, Gingras AC, Majumder PK, Kumar M, Yuan ZM, Carmichael G, Weichselbaum R, Sonenberg N, Kufe D, Kharbanda S (abril de 2000). "Regulación de la rapamicina y el objetivo 1 de FKBP/objetivo de rapamicina en mamíferos e iniciación de la traducción dependiente de cap por la proteína tirosina quinasa c-Abl". J. Biol. Chem . 275 (15): 10779–87. doi : 10.1074/jbc.275.15.10779 . PMID  10753870.
  18. ^ Kumar V, Pandey P, Sabatini D, Kumar M, Majumder PK, Bharti A, Carmichael G, Kufe D, Kharbanda S (marzo de 2000). "Interacción funcional entre RAFT1/FRAP/mTOR y la proteína quinasa cdelta en la regulación de la iniciación de la traducción dependiente de cap". EMBO J . 19 (5): 1087–97. doi :10.1093/emboj/19.5.1087. PMC 305647 . PMID  10698949. 
  19. ^ Gingras AC, Gygi SP, Raught B, Polakiewicz RD, Abraham RT, Hoekstra MF, Aebersold R, Sonenberg N (junio de 1999). "Regulación de la fosforilación de 4E-BP1: un nuevo mecanismo de dos pasos". Genes Dev . 13 (11): 1422–37. doi :10.1101/gad.13.11.1422. PMC 316780. PMID 10364159  . 
  20. ^ Connolly E, Braunstein S, Formenti S, Schneider RJ (mayo de 2006). "La hipoxia inhibe la síntesis de proteínas a través de una vía de 4E-BP1 y de la quinasa del factor de elongación 2 controlada por mTOR y desacoplada en células de cáncer de mama". Mol. Cell. Biol . 26 (10): 3955–65. doi : 10.1128/MCB.26.10.3955-3965.2006. PMC 1489005. PMID  16648488. 
  21. ^ Shen X, Tomoo K, Uchiyama S, Kobayashi Y, Ishida T (octubre de 2001). "Comportamiento estructural y termodinámico del factor de iniciación eucariota 4E en la formación supramolecular con proteína de unión a 4E 1 y análogo de la tapa del ARNm, estudiado por métodos espectroscópicos". Química. Farmacia. Bull . 49 (10): 1299–303. doi : 10.1248/cpb.49.1299 . PMID  11605658.
  22. ^ Adegoke OA, Chevalier S, Morais JA, Gougeon R, Kimball SR, Jefferson LS, Wing SS, Marliss EB (enero de 2009). "La fijación en estado de alimentación estimula los mecanismos celulares del anabolismo de las proteínas musculares y modula la eliminación de glucosa en hombres normales". Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab . 296 (1): E105–13. doi :10.1152/ajpendo.90752.2008. PMC 2636991. PMID  18957614 . 
  23. ^ ab Schalm SS, Fingar DC, Sabatini DM, Blenis J (mayo de 2003). "La unión de raptor mediada por el motivo TOS regula la fosforilación y la función de múltiples sitios de 4E-BP1". Curr. Biol . 13 (10): 797–806. Bibcode :2003CBio...13..797S. doi : 10.1016/s0960-9822(03)00329-4 . PMID  12747827. S2CID  10326807.
  24. ^ ab Hara K, Maruki Y, Long X, Yoshino K, Oshiro N, Hidayat S, Tokunaga C, Avruch J, Yonezawa K (julio de 2002). "Raptor, un socio de unión de la diana de la rapamicina (TOR), media la acción de TOR". Cell . 110 (2): 177–89. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00833-4 . PMID  12150926. S2CID  6438316.
  25. ^ ab Wang L, Rhodes CJ, Lawrence JC (agosto de 2006). "La activación de la diana mamífera de la rapamicina (mTOR) por la insulina está asociada con la estimulación de la unión de 4EBP1 al complejo dimérico mTOR 1". J. Biol. Chem . 281 (34): 24293–303. doi : 10.1074/jbc.M603566200 . PMID  16798736.
  26. ^ ab Wang X, Beugnet A, Murakami M, Yamanaka S, Proud CG (abril de 2005). "Distintos eventos de señalización aguas abajo de mTOR cooperan para mediar los efectos de los aminoácidos y la insulina en las proteínas de unión al factor de iniciación 4E". Mol. Cell. Biol . 25 (7): 2558–72. doi :10.1128/MCB.25.7.2558-2572.2005. PMC 1061630. PMID  15767663 . 
  27. ^ Ha SH, Kim DH, Kim IS, Kim JH, Lee MN, Lee HJ, Kim JH, Jang SK, Suh PG, Ryu SH (diciembre de 2006). "PLD2 forma un complejo funcional con mTOR/raptor para transducir señales mitogénicas". Cell. Signal . 18 (12): 2283–91. doi :10.1016/j.cellsig.2006.05.021. PMID  16837165.
  28. ^ Beugnet A, Wang X, Proud CG (octubre de 2003). "La señalización de la diana de la rapamicina (TOR) y los motivos RAIP desempeñan funciones distintas en la fosforilación dependiente de TOR en mamíferos de la proteína de unión al factor de iniciación 4E 1". J. Biol. Chem . 278 (42): 40717–22. doi : 10.1074/jbc.M308573200 . PMID  12912989.
  29. ^ Nojima H, Tokunaga C, Eguchi S, Oshiro N, Hidayat S, Yoshino K, Hara K, Tanaka N, Avruch J, Yonezawa K (mayo de 2003). "El socio mamífero de la diana de la rapamicina (mTOR), raptor, se une a los sustratos de mTOR p70 S6 kinase y 4E-BP1 a través de su motivo de señalización TOR (TOS)". J. Biol. Chem . 278 (18): 15461–4. doi : 10.1074/jbc.C200665200 . PMID  12604610.
  30. ^ Kim DH, Sarbassov DD, Ali SM, King JE, Latek RR, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Sabatini DM (julio de 2002). "mTOR interactúa con raptor para formar un complejo sensible a los nutrientes que envía señales a la maquinaria de crecimiento celular". Cell . 110 (2): 163–75. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00808-5 . PMID  12150925. S2CID  4656930.
  31. ^ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (abril de 2005). "Rheb se une y regula la quinasa mTOR". Curr. Biol . 15 (8): 702–13. Bibcode :2005CBio...15..702L. doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . PMID:  15854902. S2CID  : 3078706.
  32. ^ Takahashi T, Hara K, Inoue H, Kawa Y, Tokunaga C, Hidayat S, Yoshino K, Kuroda Y, Yonezawa K (septiembre de 2000). "La región carboxilo terminal conservada entre las quinasas relacionadas con fosfoinositido-quinasa es indispensable para la función de mTOR in vivo e in vitro". Genes Células . 5 (9): 765–75. doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x . PMID  10971657. S2CID  39048740.
  33. ^ Burnett PE, Barrow RK, Cohen NA, Snyder SH, Sabatini DM (febrero de 1998). "Fosforilación de los reguladores de la traducción p70 S6 kinase y 4E-BP1 por RAFT1". Proc. Natl. Sci. USA . 95 (4): 1432–7. Bibcode :1998PNAS...95.1432B. doi : 10.1073/pnas.95.4.1432 . PMC 19032 . PMID  9465032. 

Lectura adicional

  • Armengol G, Rojo F, Castellví J, Iglesias C, Cuatrecasas M, Pons B, Baselga J, Ramón y Cajal S (2007). "Proteína 1 de unión a 4E: un" factor de embudo "molecular clave en el cáncer humano con implicaciones clínicas". Res. Cáncer . 67 (16): 7551–7555. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0881 . PMID  17699757.
  • Mader S, Lee H, Pause A, Sonenberg N (1995). "El factor de iniciación de la traducción eIF-4E se une a un motivo común compartido por el factor de traducción eIF-4 gamma y las proteínas de unión a los represores de la traducción 4E". Mol. Cell. Biol . 15 (9): 4990–7. doi :10.1128/MCB.15.9.4990. PMC  230746. PMID  7651417 .
  • Haystead TA, Haystead CM, Hu C, Lin TA, Lawrence JC (1994). "Fosforilación de PHAS-I por la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP). Identificación de un sitio fosforilado por la MAP quinasa in vitro y en respuesta a la insulina en adipocitos de rata". J. Biol. Chem . 269 (37): 23185–91. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31637-X . PMID  8083223.
  • Haghighat A, Mader S, Pause A, Sonenberg N (1996). "Represión de la traducción dependiente de cap por la proteína de unión a 4E 1: competencia con p220 por la unión al factor de iniciación eucariota 4E". EMBO J . 14 (22): 5701–9. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00257.x. PMC  394685 . PMID  8521827.
  • Feigenblum D, Schneider RJ (1996). "La proteína de unión a capuchón (factor de iniciación eucariota 4E) y la proteína inactivadora de 4E BP-1 regulan de forma independiente la traducción dependiente de capuchón". Mol. Cell. Biol . 16 (10): 5450–7. doi :10.1128/MCB.16.10.5450. PMC  231545. PMID  8816458 .
  • Rousseau D, Gingras AC, Pause A, Sonenberg N (1997). "Las proteínas de unión a eIF4E 1 y 2 son reguladores negativos del crecimiento celular". Oncogene . 13 (11): 2415–20. PMID  8957083.
  • Tsukiyama-Kohara K, Vidal SM, Gingras AC, Glover TW, Hanash SM, Heng H, Sonenberg N (1997). "Distribución tisular, estructura genómica y mapeo cromosómico de las proteínas de unión al factor de iniciación 4E 1 y 2 de ratones y humanos". Genomics . 38 (3): 353–363. doi :10.1006/geno.1996.0638. PMID  8975712.
  • Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (1997). "Identificación de sitios de fosforilación en el regulador de la traducción, PHAS-I, que están controlados por insulina y rapamicina en adipocitos de rata". J. Biol. Chem . 272 ​​(15): 10240–10247. doi : 10.1074/jbc.272.15.10240 . PMID  9092573.
  • Brunn GJ, Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (1998). "La diana mamífera de la rapamicina fosforila sitios que tienen un motivo (Ser/Thr)-Pro y es activada por anticuerpos en una región cerca de su extremo COOH". J. Biol. Chem . 272 ​​(51): 32547–32550. doi : 10.1074/jbc.272.51.32547 . PMID  9405468.
  • Burnett PE, Barrow RK, Cohen NA, Snyder SH, Sabatini DM (1998). "Fosforilación de los reguladores de la traducción p70 S6 quinasa y 4E-BP1 por RAFT1". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 95 (4): 1432–1437. Bibcode :1998PNAS...95.1432B. doi : 10.1073/pnas.95.4.1432 . PMC  19032 . PMID  9465032.
  • New L, Jiang Y, Zhao M, Liu K, Zhu W, Flood LJ, Kato Y, Parry GC, Han J (1998). "PRAK, una nueva proteína quinasa regulada por la MAP quinasa p38". EMBO J. 17 (12): 3372–3384. doi :10.1093/emboj/17.12.3372. PMC  1170675 . PMID  9628874.
  • Heesom KJ, Avison MB, Diggle TA, Denton RM (1999). "Quinasa estimulada por insulina de células grasas de rata que fosforila la proteína 1 de unión al factor de iniciación 4E en el sitio insensible a la rapamicina (serina-111)". Biochem. J . 336 (1): 39–48. doi :10.1042/bj3360039. PMC  1219839 . PMID  9806882.
  • Waskiewicz AJ, Johnson JC, Penn B, Mahalingam M, Kimball SR, Cooper JA (1999). "Fosforilación del factor de iniciación de la traducción eucariota de la proteína de unión a la tapa 4E por la proteína quinasa Mnk1 in vivo". Mol. Cell. Biol . 19 (3): 1871–80. doi :10.1128/MCB.19.3.1871. PMC  83980. PMID  10022874 .
  • Seeley TW, Wang L, Zhen JY (1999). "Fosforilación de MAD1 humana por la quinasa BUB1 in vitro". Biochem. Biophys. Res. Commun . 257 (2): 589–595. doi :10.1006/bbrc.1999.0514. PMID  10198256.
  • Gingras AC, Gygi SP, Raught B, Polakiewicz RD, Abraham RT, Hoekstra MF, Aebersold R, Sonenberg N (1999). "Regulación de la fosforilación de 4E-BP1: un nuevo mecanismo de dos pasos". Genes Dev . 13 (11): 1422–1437. doi :10.1101/gad.13.11.1422. PMC  316780. PMID  10364159 .
  • Yang D, Brunn GJ, Lawrence JC (1999). "Análisis mutacional de sitios en el regulador de la traducción, PHAS-I, que son selectivamente fosforilados por mTOR". FEBS Lett . 453 (3): 387–390. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00762-0 . PMID  10405182. S2CID  5023204.
  • Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (2000). "Especificidades de sustrato e identificación de posibles sustratos de miembros de la familia de quinasas ATM". J. Biol. Chem . 274 (53): 37538–37543. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
  • Mothe-Satney I, Yang D, Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (2000). "Múltiples mecanismos controlan la fosforilación de PHAS-I en cinco sitios (S/T)P que gobiernan la represión de la traducción". Mol. Cell. Biol . 20 (10): 3558–3567. doi : 10.1128/MCB.20.10.3558-3567.2000. PMC  85648. PMID  10779345.
  • Mothe-Satney I, Brunn GJ, McMahon LP, Capaldo CT, Abraham RT, Lawrence JC (2000). "Objetivo mamífero de la fosforilación dependiente de rapamicina de PHAS-I en cuatro sitios (S/T)P detectados por anticuerpos fosfoespecíficos". J. Biol. Chem . 275 (43): 33836–33843. doi : 10.1074/jbc.M006005200 . PMID  10942774.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=EIF4EBP1&oldid=1216099463"