El receptor de adenosina A3 , también conocido como ADORA3 , es un receptor de adenosina , pero también denota el gen humano que lo codifica.
Función
Los receptores de adenosina A3 son receptores acoplados a proteína G que se acoplan a Gi/Gq y están involucrados en una variedad de vías de señalización intracelular y funciones fisiológicas. Media una función cardioprotectora sostenida durante la isquemia cardíaca , está involucrado en la inhibición de la desgranulación de neutrófilos en la lesión tisular mediada por neutrófilos, se ha implicado en efectos neuroprotectores y neurodegenerativos, y también puede mediar tanto la proliferación celular como la muerte celular [ cita requerida ] . Publicaciones recientes demuestran que los antagonistas del receptor de adenosina A3 (SSR161421) podrían tener potencial terapéutico en el asma bronquial (17,18).
Gene
Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [5]
Implicaciones terapéuticas
Un agonista del receptor de adenosina A3 ( CF-101) se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la artritis reumatoide . [6]
En un modelo de ratón de infarto, el agonista selectivo A3 CP-532,903 protegió contra la isquemia miocárdica y la lesión por reperfusión . [7]
Ligandos selectivos
Hay varios ligandos A3 selectivos disponibles . [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000282608 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000562 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Gen Entrez: receptor de adenosina A3 ADORA3".
^ Silverman MH, Strand V, Markovits D, Nahir M, Reitblat T, Molad Y, et al. (enero de 2008). "Evidencia clínica de la utilización del receptor de adenosina A3 como diana para tratar la artritis reumatoide: datos de un ensayo clínico de fase II". The Journal of Rheumatology . 35 (1): 41–48. PMID 18050382.
^ Wan TC, Ge ZD, Tampo A, Mio Y, Bienengraeber MW, Tracey WR, et al. (enero de 2008). "El agonista del receptor de adenosina A3 CP-532,903 [N6-(2,5-diclorobencil)-3'-aminoadenosina-5'-N-metilcarboxamida] protege contra la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica a través del canal de potasio sensible al ATP del sarcolema". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 324 (1): 234–243. doi :10.1124/jpet.107.127480. PMC 2435594 . PMID 17906066.
^ Jeong LS, Lee HW, Jacobson KA, Lee SK, Chun MW (2005). "Desarrollo de agonistas potentes y selectivos del receptor de adenosina A3 humano". Serie de simposios sobre ácidos nucleicos . 49 (49): 31–32. doi : 10.1093/nass/49.1.31 . PMID 17150618.
^ Gao ZG, Jacobson KA (septiembre de 2007). "Agonistas emergentes del receptor de adenosina". Opinión de expertos sobre fármacos emergentes . 12 (3): 479–492. doi :10.1517/14728214.12.3.479. PMID 17874974. S2CID 13777846.
^ Kim SK, Gao ZG, Jeong LS, Jacobson KA (diciembre de 2006). "Los estudios de acoplamiento de agonistas y antagonistas sugieren una vía de activación del receptor de adenosina A3". Journal of Molecular Graphics & Modelling . 25 (4): 562–577. doi :10.1016/j.jmgm.2006.05.004. PMC 6262875 . PMID 16793299.
^ Ge ZD, Peart JN, Kreckler LM, Wan TC, Jacobson MA, Gross GJ, Auchampach JA (diciembre de 2006). "Cl-IB-MECA [2-cloro-N6-(3-yodobencil)adenosina-5'-N-metilcarboxamida] reduce la lesión por isquemia/reperfusión en ratones activando el receptor de adenosina A3". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 319 (3): 1200–1210. doi :10.1124/jpet.106.111351. PMC 2430759 . PMID 16985166.
^ Bevan N, Butchers PR, Cousins R, Coates J, Edgar EV, Morrison V, et al. (junio de 2007). "Caracterización farmacológica y efectos inhibidores de (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-{[(1S)-2-hidroxi-1-(fenilmetil)etil]amino}-9H-purin-9-il)-5-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)tetrahidro-3,4-furandiol, un nuevo ligando que demuestra actividad tanto agonista del receptor de adenosina A(2A) como antagonista del receptor de adenosina A(3)". Revista Europea de Farmacología . 564 (1–3): 219–225. doi :10.1016/j.ejphar.2007.01.094. PMID 17382926.
^ Priego EM, Pérez-Pérez MJ, von Frijtag Drabbe Kuenzel JK, de Vries H, Ijzerman AP, Camarasa MJ, Martín-Santamaría S (enero de 2008). "Antagonistas selectivos de adenosina A3 humana basados en pirido [2,1-f] purina-2,4-dionas: características novedosas de la unión del antagonista hA3". ChemMedChem . 3 (1): 111-119. doi :10.1002/cmdc.200700173. hdl : 10261/82277. PMID 18000937. S2CID 7128294.
^ Jeong LS, Lee HW, Kim HO, Tosh DK, Pal S, Choi WJ, et al. (marzo de 2008). "Relaciones estructura-actividad de 2-cloro-N6-sustituido-4'-tioadenosina-5'-N,N-dialquiluronamidas como antagonistas del receptor de adenosina A3 humano". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (5): 1612–1616. doi :10.1016/j.bmcl.2008.01.070. PMC 8611656 . PMID 18255292.
^ Cordeaux Y, Briddon SJ, Alexander SP, Kellam B, Hill SJ (marzo de 2008). "Los receptores de adenosina A3 ocupados por agonistas existen dentro de complejos heterogéneos en microdominios de membrana de células vivas individuales". Revista FASEB . 22 (3): 850–860. doi : 10.1096/fj.07-8180com . PMID 17959910. S2CID 10705640.
^ Gao ZG, Jacobson KA (abril de 2008). "Translocación de arrestina inducida por ligandos del receptor de adenosina A(3) humano en una línea celular diseñada: comparación con vías dependientes de la proteína G". Investigación farmacológica . 57 (4): 303–311. doi :10.1016/j.phrs.2008.02.008. PMC 2409065 . PMID 18424164.
^ Miwatashi S, Arikawa Y, Matsumoto T, Uga K, Kanzaki N, Imai YN, Ohkawa S (agosto de 2008). "Síntesis y actividades biológicas de derivados de 4-fenil-5-piridil-1,3-tiazol como antagonistas selectivos de la adenosina A3". Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 56 (8): 1126–1137. doi : 10.1248/cpb.56.1126 . PMID 18670113.
^ Gao ZG, Ye K, Göblyös A, Ijzerman AP, Jacobson KA (diciembre de 2008). "Modulación flexible de la eficacia del agonista en el receptor de adenosina A3 humano por el potenciador alostérico de imidazoquinolina LUF6000". Farmacología BMC . 8 : 20. doi : 10.1186/1471-2210-8-20 . PMC 2625337 . PMID 19077268.
^ Bar-Yehuda S, Stemmer SM, Madi L, Castel D, Ochaion A, Cohen S, et al. (agosto de 2008). "El agonista del receptor de adenosina A3 CF102 induce la apoptosis del carcinoma hepatocelular a través de la desregulación de las vías de transducción de señales Wnt y NF-kappaB". Revista Internacional de Oncología . 33 (2): 287–295. doi : 10.3892/ijo_00000008 . PMID 18636149.
^ Miranda-Pastoriza D, Bernárdez R, Azuaje J, Prieto-Díaz R, Majellaro M, Tamhankar AV, et al. (febrero de 2022). "Explorando interacciones no ortostéricas con una serie de antagonistas A3 potentes y selectivos". ACS Medicinal Chemistry Letters . 13 (2): 243–249. doi :10.1021/acsmedchemlett.1c00598. PMC 8842279 . PMID 35178181.
^ Xiaowei Jin, Rebecca K. Shepherd, Brian R. Duling y Joel Linden. "La inosina se une a los receptores de adenosina A3 y estimula la desgranulación de los mastocitos"
^ Courtney L. Fisher, Matteo Pavan, Veronica Salmaso, Robert F. Keyes, Tina C. Wan, Balaram Pradhan, Zhan-Guo Gao, Brian C. Smith, Kenneth A. Jacobson y John A. Auchampach. [<https://doi.org/10.1124/molpharm.123.000784> "Sitio de unión extrahelicoidal para un modulador alostérico positivo del receptor de adenosina 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amina A3 en la hélice 8 y las porciones distales de los dominios transmembrana 1 y 7"]
^ Mikus EG, Szeredi J, Boer K, Tímári G, Finet M, Aranyi P, Galzin AM (enero de 2013). "Evaluación de SSR161421, un nuevo antagonista del receptor de adenosina A3 activo por vía oral en modelos farmacológicos". Revista europea de farmacología . 699 (1–3): 172–179. doi :10.1016/j.ejphar.2012.11.049. PMID 23219796.
^ Mikus EG, Boér K, Timári G, Urbán-Szabó K, Kapui Z, Szeredi J, et al. (Enero de 2013). "Interacción de SSR161421, un nuevo antagonista específico del receptor de adenosina A (3) con agonistas del receptor de adenosina A (3) tanto in vitro como in vivo". Revista europea de farmacología . 699 (1–3): 62–66. doi :10.1016/j.ejphar.2012.11.046. PMID 23219789.
Lectura adicional
Klotz KN (noviembre de 2000). "Receptores de adenosina y sus ligandos". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 362 (4–5): 382–391. doi :10.1007/s002100000315. PMID 11111832. S2CID 12938732.
Monitto CL, Levitt RC, DiSilvestre D, Holroyd KJ (abril de 1995). "Localización del gen del receptor de adenosina A3 (ADORA3) en el cromosoma humano 1p". Genomics . 26 (3): 637–638. doi : 10.1016/0888-7543(95)80194-Q . PMID 7607699.
Salvatore CA, Jacobson MA, Taylor HE, Linden J, Johnson RG (noviembre de 1993). "Clonación molecular y caracterización del receptor de adenosina A3 humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (21): 10365–10369. Bibcode :1993PNAS...9010365S. doi : 10.1073/pnas.90.21.10365 . PMC 47775 . PMID 8234299.
Sajjadi FG, Firestein GS (octubre de 1993). "Clonación de ADNc y análisis de secuencia del receptor de adenosina A3 humano". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1179 (1): 105-107. doi :10.1016/0167-4889(93)90077-3. PMID 8399349.
Murrison EM, Goodson SJ, Edbrooke MR, Harris CA (abril de 1996). "Clonación y caracterización del gen del receptor de adenosina A3 humano". FEBS Letters . 384 (3): 243–246. doi : 10.1016/0014-5793(96)00324-9 . PMID 8617363. S2CID 3170758.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Research . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548.
Bouma MG, Jeunhomme TM, Boyle DL, Dentener MA, Voitenok NN, van den Wildenberg FA, Buurman WA (junio de 1997). "La adenosina inhibe la desgranulación de neutrófilos en sangre total humana activada: participación de los receptores de adenosina A2 y A3". Revista de Inmunología . 158 (11): 5400–5408. doi : 10.4049/jimmunol.158.11.5400 . PMID 9164961. S2CID 9984303.
Atkinson MR, Townsend-Nicholson A, Nicholl JK, Sutherland GR, Schofield PR (septiembre de 1997). "Clonación, caracterización y asignación cromosómica del gen del receptor humano de adenosina A3 (ADORA3)". Neuroscience Research . 29 (1): 73–79. doi :10.1016/S0168-0102(97)00073-4. PMID 9293494. S2CID 36060683.
Palmer TM, Harris CA, Coote J, Stiles GL (octubre de 1997). "Inducción de múltiples efectos sobre la regulación de la adenilato ciclasa mediante la activación crónica del receptor de adenosina A3 humano". Farmacología molecular . 52 (4): 632–640. doi :10.1124/mol.52.4.632. PMID 9380026. S2CID 2170191.
Liang BT, Jacobson KA (junio de 1998). "Un papel fisiológico del receptor de adenosina A3: cardioprotección sostenida". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (12): 6995–6999. Bibcode :1998PNAS...95.6995L. doi : 10.1073/pnas.95.12.6995 . PMC 22715 . PMID 9618527.
Dougherty C, Barucha J, Schofield PR, Jacobson KA, Liang BT (diciembre de 1998). "Miocitos cardíacos resistentes a la isquemia mediante la expresión del receptor de adenosina A1 o A3 humano". FASEB Journal . 12 (15): 1785–1792. doi : 10.1096/fasebj.12.15.1785 . PMC 5550893 . PMID 9837869.
Murphy WJ, Eizirik E, Johnson WE, Zhang YP, Ryder OA, O'Brien SJ (febrero de 2001). "Filogenética molecular y los orígenes de los mamíferos placentarios". Nature . 409 (6820): 614–618. Bibcode :2001Natur.409..614M. doi :10.1038/35054550. PMID 11214319. S2CID 4373847.
Gao ZG, Chen A, Barak D, Kim SK, Müller CE, Jacobson KA (mayo de 2002). "Identificación mediante mutagénesis dirigida al sitio de residuos implicados en el reconocimiento de ligandos y la activación del receptor de adenosina A3 humano". The Journal of Biological Chemistry . 277 (21): 19056–19063. doi : 10.1074/jbc.M110960200 . PMC 5602557 . PMID 11891221.
Broussas M, Cornillet-Lefèbvre P, Potron G, Nguyên P (julio de 2002). "La adenosina inhibe la expresión del factor tisular por monocitos humanos estimulados por LPS: participación del receptor de adenosina A3". Trombosis y hemostasia . 88 (1): 123–130. doi :10.1055/s-0037-1613164. PMID 12152652. S2CID 3118696.
Merighi S, Mirandola P, Milani D, Varani K, Gessi S, Klotz KN, et al. (octubre de 2002). "Receptores de adenosina como mediadores de la proliferación celular y la muerte celular de células de melanoma humano cultivadas". The Journal of Investigative Dermatology . 119 (4): 923–933. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.00111.x . PMID 12406340.
Trincavelli ML, Tuscano D, Marroni M, Falleni A, Gremigni V, Ceruti S, et al. (diciembre de 2002). "Receptores de adenosina A3 en células de astrocitoma humano: desensibilización, internalización y regulación negativa mediadas por agonistas". Farmacología molecular . 62 (6): 1373–1384. doi :10.1124/mol.62.6.1373. PMC 4806643 . PMID 12435805.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (diciembre de 2002). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (26): 16899–16903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
Feoktistov I, Ryzhov S, Goldstein AE, Biaggioni I (marzo de 2003). "Estimulación de la angiogénesis mediada por mastocitos: interacción cooperativa entre los receptores de adenosina A2B y A3". Circulation Research . 92 (5): 485–492. doi : 10.1161/01.RES.0000061572.10929.2D . PMID 12600879.
Gao ZG, Kim SK, Gross AS, Chen A, Blaustein JB, Jacobson KA (mayo de 2003). "Identificación de residuos esenciales implicados en la modulación alostérica del receptor de adenosina A(3) humano". Farmacología molecular . 63 (5): 1021–1031. doi :10.1124/mol.63.5.1021. PMC 4367541 . PMID 12695530.
Enlaces externos
"Receptores de adenosina: A3". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 2020-11-30 . Consultado el 2008-11-25 .
Página de detalles del gen ADORA3 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma UCSC .