Bucinnazina

Bucinnazina
Datos clínicos
Otros nombres	AP-237
Clase de droga	Opioide
Estatus legal
Estatus legal	Reino Unido : según la Ley de Sustancias Psicoactivas; EE.UU .: Anexo I;
Identificadores
	Nombre IUPAC 1-[4-[( E )-3-Fenilprop-2-enil]piperazin-1-il]butan-1-ona;
Número CAS	17719-89-0 17730-82-4 ( HCl ) Y ; ;
Identificador de centro de PubChem	6005081;
Araña química	4777510;
UNIVERSIDAD	J735KL8O54;
Datos químicos y físicos
Fórmula	C17H24N2O
Masa molar	272,392 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS CCCC(=O)N1CCN(CC1)C/C=C/C2=CC=CC=C2;
	InChI InChI=1S/C17H24N2O/c1-2-7-17(20)19-14-12-18(13-15-19)11-6-10-16-8-4-3-5-9-16/ h3-6,8-10H,2,7,11-15H2,1H3/b10-6+; Clave:ZQBMUHABRSEAIK-UXBLZVDNSA-N;

Fármaco analgésico opioide

Compuesto farmacéutico

La bucinnazina ( AP-237 , 1-butiril-4-cinamilpiperazina ) es un fármaco analgésico opioide que se utilizó ampliamente en China para tratar el dolor en pacientes con cáncer a partir de 1986. ^[1] Es uno de los compuestos más potentes entre una serie de amidas de piperazina sintetizadas e informadas por primera vez en Japón en la década de 1970. ^[2]^[3]^[4] La bucinnazina tiene una potencia analgésica comparable a la de la morfina , pero con un índice terapéutico relativamente más alto .

Inicialmente se afirmó que el fármaco era un analgésico no narcótico . Sin embargo, estudios posteriores han demostrado que la bucinnazina y otras acilpiperazinas similares son agonistas potentes y selectivos del receptor opioide μ (MOR) con una afinidad relativamente baja por el receptor opioide δ y el receptor opioide κ . ^[5] De acuerdo con estos estudios, los resultados de los experimentos de autoadministración intravenosa en ratas mostraron que la bucinnazina tiene un marcado efecto reforzador con un rápido desarrollo de tolerancia y dependencia . ^[1] Además, el antagonista del receptor opioide naloxona revierte el efecto de la bucinnazina y precipita los síntomas de abstinencia en ratas tratadas con bucinnazina, lo que indica además un mecanismo de analgesia mediado por la actividad agonista selectiva en los receptores opioides μ.

Derivados

El 2-metil-AP-237 se ha vendido en el mercado gris como un opioide de diseño , identificado por primera vez por un laboratorio forense de la policía de Eslovenia en marzo de 2019. ^[6]^[7]^[8] En 2023, el Departamento de Justicia de los Estados Unidos emprendió acciones penales contra dos personas por vender 2-metil-AP-237 bajo el falso pretexto de que dicho producto estaba destinado únicamente a "fines de investigación" . Uno de los dos fue condenado a cinco años de prisión federal . ^[9]

Véase también

Referencias

^ ab Qing T, Zhi-Ji C, Wei-Ping W (1986). "Estudio experimental sobre las propiedades de producción de dependencia de Qiang Tong Ding (AP-237)". Chin. J. Clin. Pharmacol. (2).
^ Nishimura N, Kiuchi M, Kanetake Y, Takahashi T (junio de 1970). "[Examen clínico de un nuevo agente analgésico Ap-237]". Masui. Revista japonesa de anestesiología . 19 (6): 653–656. PMID 4916908.
^ Carrano RA, Kimura KK, McCurdy DH (enero de 1975). «Estudios de analgesia y tolerancia con AP-237, un nuevo analgésico». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 213 (1): 41–57. PMID 1156018.
^ Carrano RA, Kimura KK, Landes RC, McCurdy DH (enero de 1975). "Farmacología general de un nuevo analgésico-AP-237". Archivos Internacionales de Farmacodinamia y Terapia . 213 (1): 28–40. PMID 1156016.
^ Barlocco D, Cignarella G, Greco G, Novellino E (octubre de 1993). "Relaciones de afinidad estructural asistidas por computadora en un conjunto de derivados de piperazina y 3,8-diazabiciclo[3.2.1]octano que se unen al receptor mu-opioide". Journal of Computer-Aided Molecular Design . 7 (5): 557–571. Bibcode :1993JCAMD...7..557B. doi :10.1007/bf00124362. PMID 8294946. S2CID 23360530.
^ "Informe analítico 2-Metil-AP-237" (PDF) . Ljubljana, Eslovenia: Laboratorio Nacional Forense. 19 de marzo de 2019.
^ Fogarty MF, Vandeputte MM, Krotulski AJ, Papsun D, Walton SE, Stove CP, Logan BK (junio de 2022). "Caracterización toxicológica y farmacológica de nuevos opioides sintéticos de cinamilpiperazina en humanos e in vitro, incluidos 2-metil AP-237 y AP-238". Archivos de toxicología . 96 (6): 1701–1710. doi :10.1007/s00204-022-03257-7. PMID 35275255. S2CID 247383361.
^ Giorgetti A, Brunetti P, Pelotti S, Auwärter V (octubre de 2022). "Detección de AP-237 y cannabinoides sintéticos en una carta infundida enviada a un prisionero alemán". Pruebas y análisis de drogas . 14 (10): 1779–1784. doi : 10.1002/dta.3351 . PMC 9804899 . PMID 35918775.
^ Asuntos Oo (30 de octubre de 2023). "Hombre de New Braunfels sentenciado a cinco años de prisión por vender medicamentos mal etiquetados". Departamento de Justicia .

[Qing1986-1] Qing T, Zhi-Ji C, Wei-Ping W (1986). "Estudio experimental sobre las propiedades de producción de dependencia de Qiang Tong Ding (AP-237)". Chin. J. Clin. Pharmacol. (2).

[2] Nishimura N, Kiuchi M, Kanetake Y, Takahashi T (junio de 1970). "[Examen clínico de un nuevo agente analgésico Ap-237]". Masui. Revista japonesa de anestesiología . 19 (6): 653–656. PMID 4916908.

[3] Carrano RA, Kimura KK, McCurdy DH (enero de 1975). «Estudios de analgesia y tolerancia con AP-237, un nuevo analgésico». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 213 (1): 41–57. PMID 1156018.

[4] Carrano RA, Kimura KK, Landes RC, McCurdy DH (enero de 1975). "Farmacología general de un nuevo analgésico-AP-237". Archivos Internacionales de Farmacodinamia y Terapia . 213 (1): 28–40. PMID 1156016.

[5] Barlocco D, Cignarella G, Greco G, Novellino E (octubre de 1993). "Relaciones de afinidad estructural asistidas por computadora en un conjunto de derivados de piperazina y 3,8-diazabiciclo[3.2.1]octano que se unen al receptor mu-opioide". Journal of Computer-Aided Molecular Design . 7 (5): 557–571. Bibcode :1993JCAMD...7..557B. doi :10.1007/bf00124362. PMID 8294946. S2CID 23360530.

[6] "Informe analítico 2-Metil-AP-237" (PDF) . Ljubljana, Eslovenia: Laboratorio Nacional Forense. 19 de marzo de 2019.

[7] Fogarty MF, Vandeputte MM, Krotulski AJ, Papsun D, Walton SE, Stove CP, Logan BK (junio de 2022). "Caracterización toxicológica y farmacológica de nuevos opioides sintéticos de cinamilpiperazina en humanos e in vitro, incluidos 2-metil AP-237 y AP-238". Archivos de toxicología . 96 (6): 1701–1710. doi :10.1007/s00204-022-03257-7. PMID 35275255. S2CID 247383361.

[8] Giorgetti A, Brunetti P, Pelotti S, Auwärter V (octubre de 2022). "Detección de AP-237 y cannabinoides sintéticos en una carta infundida enviada a un prisionero alemán". Pruebas y análisis de drogas . 14 (10): 1779–1784. doi : 10.1002/dta.3351 . PMC 9804899 . PMID 35918775.

[9] Asuntos Oo (30 de octubre de 2023). "Hombre de New Braunfels sentenciado a cinco años de prisión por vender medicamentos mal etiquetados". Departamento de Justicia .