Xbra
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Xbra es un homólogo delgen Brachyury (T) para Xenopus . [1] Es un activador de la transcripción involucrado en la gastrulación de vertebrados que controla la formación de patrones del mesodermo posterior y la diferenciación de la notocorda al activar la transcripción de genes expresados en todo el mesodermo. [2] Los efectos de Xbra dependen de la concentración, donde el gradiente de concentración controla el desarrollo de tipos específicos de mesodermo en Xenopus . Xbra resulta de la expresión del factor de transcripción FGF, sintetizado por el endodermo ventral . Entonces, mientras que el mesodermo ventral se caracteriza por una alta concentración de FGF y Xbra, el mesodermo dorsal se caracteriza por una reunión de otros dos factores de transcripción, Siamois y XnR, que activa la síntesis del factor de transcripción Goosecoid. Goosecoid permite el agotamiento de Xbra. En pocas palabras, altas concentraciones de Xbra inducen el mesodermo ventral mientras que una baja concentración estimula la formación de una espalda. [2]
El desarrollo del mesodermo posterior presenta dos tipos de comportamientos celulares, la migración celular y la extensión convergente , en las células del mesodermo precordal y del cordamesodermo , respectivamente. [3] La migración celular es exhibida por las células del mesodermo precordal, lo que resulta en la formación del futuro extremo anterior. [3] Xbra induce la extensión convergente que inhibe la migración celular y reorganiza las células del cordamesodermo en una estructura que luego se diferenciará en notocorda. [3] Como resultado, Xbra actúa como un interruptor para convertir entre estos dos comportamientos. [3]
Xbra es capaz de activarse indirectamente, específicamente para el mesodermo dorsal, a través de la señalización de FGF mientras que eFGF mantiene la expresión de Xbra , creando un bucle autorregulador. [4]
La inhibición de Xbra conduce a una formación anormal de patrones en el mesodermo, como un tronco acortado. [3] En un estudio previo, el dominio de activación de Xbra fue reemplazado por el dominio represor de la proteína engrailed de Drosophila para formar un constructo Xbra dominante-interferente que ayudaría a estudiar la función y regulación de Xbra . [5] La inyección de ARN que codifica este constructo ha provocado varios defectos de nacimiento, como el cierre defectuoso del blastoporo y la diferenciación anormal de la notocorda en el embrión en desarrollo. [5]
Referencias
- ^ Saka, Y; Tada, M; Smith, JC (2000). "Un análisis de los objetivos del gen Xbra de la caja T de Xenopus". Mecanismos del desarrollo . 93 (1–2): 27–39. doi : 10.1016/S0925-4773(00)00260-4 . PMID 10781937. S2CID 9583196.
- ^ ab Tada, M; O'Reilly, MAJ; Smith, JC (junio de 1997). "Análisis de la competencia y de la autoinducción de Brachyury mediante el uso de Xbra inducible por hormonas". Desarrollo . 124 (11): 2225–34. doi :10.1242/dev.124.11.2225. PMID 9187148.
- ^ abcde Kwan, Kirsten M; Kirschner, Marc W (1 de mayo de 2003). "Xbra funciona como un interruptor entre la migración celular y la extensión convergente en Xenopus gástrula". Desarrollo . 130 (9): 1961–1972. doi :10.1242/dev.00412. PMID 12642499. S2CID 41485337 . Consultado el 22 de abril de 2014 .
- ^ Fletcher, Russell B; Harland, Richard M (mayo de 2008). "El papel de la señalización de FGF en el establecimiento y mantenimiento de la expresión génica mesodérmica en Xenopus". Dinámica del desarrollo . 237 (5): 1243–54. doi :10.1002/dvdy.21517. PMC 3000043 . PMID 18386826.
- ^ ab Conlon, FL; Sedgwick, SG; Weston, KM; Smith, JC (1996). "La inhibición de la activación de la transcripción de Xbra provoca defectos en la formación de patrones mesodérmicos y revela la autorregulación de Xbra en el mesodermo dorsal" (PDF) . Desarrollo . 122 (8): 2427–35. doi :10.1242/dev.122.8.2427. PMID 8756288 . Consultado el 22 de abril de 2014 .
