Pedro Walter
Biólogo molecular y bioquímico germano-estadounidense

Pedro Walter
Walter en 2021
Nacido( 1954-12-05 )5 de diciembre de 1954 (69 años)
Berlín occidental
EducaciónUniversidad Libre de Berlín ( Vordiplom )
Universidad Vanderbilt ( MS )
Universidad Rockefeller ( PhD ) [1]
Conocido porPartícula de reconocimiento de señales
Respuesta de proteína desplegada
PremiosPremio Eli Lilly en Química Biológica
Premio Wiley en Ciencias Biomédicas
Premio Internacional de la Fundación Gairdner
Medalla E.B. Wilson Medalla
Otto Warburg
Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter
Premio Ernst Jung
Conferencias Mendel
Premio Shaw en Ciencias de la Vida y Medicina
Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica
Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida
Carrera científica
CamposBiología molecular
Bioquímica
InstitucionesUniversidad Rockefeller
Universidad de California, San Francisco
Instituto Médico Howard Hughes
TesisPurificación y caracterización de un complejo proteico 11S necesario para la translocación de proteínas secretoras a través de la membrana del retículo endoplásmico  (1981)
Asesor de doctoradoGünter Blobel

Peter Walter (nacido el 5 de diciembre de 1954) es un biólogo molecular y bioquímico germano-estadounidense . Actualmente es director del Bay Area Institute of Science en Altos Labs y profesor emérito del Departamento de Bioquímica y Biofísica de la Universidad de California en San Francisco (UCSF). [2] [3] Fue investigador del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) hasta 2022.

Vida temprana y educación

Walter nació y creció en Berlín Occidental en 1954. Sus padres eran dueños de una farmacia y desde muy joven se sintió atraído por la química . [4] Entró en la Universidad Libre de Berlín en 1973 para estudiar química, pero la forma rígida de enseñar ciencias no le atrajo. En cambio, Walter se interesó por la bioquímica , que estudia la química de las células . [4] [5]

En el último año de su Vordiplom (equivalente a una licenciatura ) en 1976, realizó un intercambio en la Universidad de Vanderbilt y realizó una investigación con Thomas M. Harris en el Departamento de Química sobre la vía biosintética de la eslaframina , un alcaloide fúngico que es tóxico para las vacas . [6] Finalmente, Walter completó su maestría en Vanderbilt en 1977. [1]

Con el apoyo de Stanford Moore , profesor de bioquímica en la Universidad Rockefeller y fideicomisario de Vanderbilt, Walter solicitó el programa de doctorado en Rockefeller. [6] Fue incluido en la lista de espera, pero después de que un estudiante aceptado fuera a la Universidad de Harvard , se le ofreció su lugar en 1977. [4] [5] Obtuvo su doctorado con Günter Blobel y obtuvo el título en 1981. [1]

Carrera

Después de recibir su doctorado, Walter permaneció en la Universidad Rockefeller como investigador postdoctoral durante un año y luego se convirtió en profesor asistente en el Laboratorio de Biología Celular de Rockefeller. [1]

En 1983 se trasladó al Departamento de Bioquímica y Biofísica de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) como profesor adjunto. Walter fue ascendido a profesor asociado en 1986 y luego a profesor titular cinco años después. [1] Fue director del Departamento de Bioquímica y Biofísica de la UCSF entre 2001 y 2008. [7]

Walter se convirtió en investigador del Instituto Médico Howard Hughes en 1997 y se desempeñó como presidente de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular en 2016. [8]

En 2021, hubo informes de que se uniría a Altos Labs , una nueva empresa de biotecnología que, según se informa, se centra en la investigación antienvejecimiento . [9] [10] Al año siguiente, se retiró de la UCSF y del Instituto Médico Howard Hughes en 2022, [11] [12] y se unió a Altos Labs como Director del Instituto de Ciencias del Área de la Bahía cuando la empresa se lanzó oficialmente. [13] [14]

Walter actualmente forma parte del Consejo Asesor Científico del Zentrum für Molekulare Biologie der Universität Heidelberg de la Universidad de Heidelberg . [15]

Walter es coautor del libro de texto ampliamente utilizado Molecular Biology of the Cell . [16]

Investigación

[1] [2]

Durante su doctorado en el grupo de Günter Blobel , Walter purificó un complejo proteico necesario para sacar las proteínas del retículo endoplasmático (RE) [17] y demostró que el complejo reconoce selectivamente las proteínas secretoras recién sintetizadas . [18] Más tarde confirmó que el complejo es de hecho una nucleoproteína e identificó el componente de ARN esencial para la función del complejo. También nombró al complejo partícula de reconocimiento de señales (SRP). [19]

Cuando Walter se incorporó a la Universidad de California en San Francisco (UCSF), los investigadores habían establecido una conexión entre las proteínas mal plegadas en el RE y el aumento de la expresión de una proteína llamada BiP , que es una proteína chaperona que ayuda a que otras proteínas se plieguen correctamente. Esta vía se denomina respuesta de proteína desplegada (UPR). Sin embargo, sigue sin estar claro cómo las células detectan las proteínas mal plegadas y transmiten esta información al núcleo celular para aumentar la producción de proteínas diana de la UPR. [20]

En 1993, mientras trabajaba con levadura de panadería , Walter encontró un gen, IRE1 , que codifica una quinasa . La proteína IRE1 se encuentra a lo largo de la membrana del RE, por lo que una parte de ella puede detectar proteínas desplegadas dentro del RE y la otra parte puede fosforilar proteínas fuera del RE. [21] El mismo año, Kazutoshi Mori , en ese momento becario postdoctoral en el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern , hizo el mismo descubrimiento de forma independiente. [22]

A continuación, Walter y Mori buscaron de forma independiente el objetivo de fosforilación de la proteína IRE1. En teoría, tras la fosforilación, este objetivo entrará en el núcleo celular y aumentará la producción de proteínas diana de UPR. Ambos llegaron al mismo gen, HAC1 , en 1996. [23] [24] Sin embargo, este descubrimiento fue inesperado, ya que la proteína HAC1 se produce solo después de que IRE1 detecta proteínas desplegadas, lo que significa que la proteína no está presente para ser fosforilada por IRE1.

Esta diferencia fue mitigada por el descubrimiento de Mori y Walter de que después de que IRE1 detecta proteínas desplegadas, empalma el ARNm precursor de HAC1 , que se transcribe a partir del gen HAC1 , lo que da como resultado un ARNm maduro que se traduce en la proteína HAC1. [25] [26] Walter también descubrió el objetivo de fosforilación de IRE1, que resultó ser otra molécula de IRE1, un proceso conocido como trans-autofosforilación , [27] y también la enzima que une el ARNm precursor empalmado de HAC1. [28]

En 2013, el grupo de Walters identificó una molécula que inhibe la respuesta integrada al estrés (ISR, por sus siglas en inglés). La ISR es la respuesta de la célula a factores de estrés como la infección viral , la luz ultravioleta y la acumulación de proteínas mal plegadas o desdobladas . La ISR activa la proteína EIF2α , reduciendo la mayor parte de la síntesis de proteínas y aumentando la producción de algunas moléculas reguladoras . [29] Su grupo descubrió que el inhibidor revertía la activación de EIF2α y lo denominó ISRIB (por sus siglas en inglés, Integrated Stress Response Inhibitor). Sorprendentemente, descubrieron que los ratones a los que se les inyectó ISRIB habían mejorado la memoria. [30] La ISRIB fue licenciada a la subsidiaria de Alphabet, Calico, en 2015. [31]

Premios y honores

Vida personal

Walter está casado con Patricia Caldera-Muñoz, [53] a quien conoció en la ciudad de Nueva York durante sus años de doctorado en la Universidad Rockefeller y cuando Caldera-Muñoz era estudiante de doctorado en química en la Universidad de Nueva York . [5] Antes de jubilarse, Caldera-Muñoz trabajó en la Asociación de Educación en Ciencias y Salud de la Universidad de California, San Francisco (UCSF), donde coordinó la divulgación a los profesores de ciencias locales. [54] [55]

A Walter le diagnosticaron cáncer de cuello en 2009. [56]

Referencias

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  4. ^ abc Dreifus, Claudia (15 de junio de 2015). «El viaje de Peter Walter a un mundo microscópico». The New York Times . Archivado desde el original el 23 de agosto de 2023. Consultado el 23 de agosto de 2023 .
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