Modificador relacionado con la ubiquitina-1 (2qjl) . En el centro del pliegue de agarre β de la proteína se encuentra. Además, la glicina carboxiterminal dentro de un motivo de di-glicina está marcada en azul y los iones Mg están representados por esferas negras.
El modificador relacionado con la ubiquitina-1 (URM1) es una proteína similar a la ubiquitina que modifica las proteínas en la vía de urmilación similar a la ubiquitina de la levadura. [1] Las comparaciones estructurales y el análisis filogenético de la superfamilia de la ubiquitina han indicado que Urm1 tiene las características estructurales y de secuencia más conservadas del ancestro común de toda la superfamilia. [2] [3]
Urm1 se caracteriza por un pliegue de agarre β central y una glicina carboxiterminal esencial dentro de un motivo de di-glicina. Se sabe que Urm1 está conjugado con la peroxirredoxina Ahp1, ATPBD3 y CTU2 y MOCS3 humano , a través de un mecanismo que involucra a la proteína similar a E1 Uba4 a través de residuos de lisina. [4] De manera similar a la ubiquitinación, la urmilación requiere un intermediario tioéster y forma enlaces isopeptídicos entre Urm1 y sus sustratos. Además, el proceso de urmilación puede mejorarse significativamente por el estrés oxidativo. [5] Funciona como una etiqueta proteica con roles en la detección de nutrientes y la respuesta al estrés oxidativo.
Recientemente se ha demostrado que Urm1 puede actuar como transportador de azufre en la tiolación de ARNt eucariotas a través de un mecanismo que requiere la formación de un Urm1 tiocarboxilado. [6] URM1 está involucrado en la tiolación de ARNt citoplasmáticos; recibe azufre de la enzima similar a E1 Uba4 y lo transfiere al ARNt. Los estudios de homología estructural y de secuencia sugieren que Urm1 puede estar más estrechamente vinculado a las proteínas de transferencia de azufre procariotas, ThiS y MoaD, que pueden considerarse como contrapartes procariotas de las UBls eucariotas. [7]
^ Goehring AS, Rivers DM, Sprague GF (noviembre de 2003). "Urmilación: una vía similar a la ubiquitina que funciona durante el crecimiento invasivo y la gemación en levaduras". Biología molecular de la célula . 14 (11): 4329–41. doi :10.1091/mbc.E03-02-0079. PMC 266754 . PMID 14551258.
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^ Pedrioli PG, Leidel S, Hofmann K (diciembre de 2008). "Urm1 en la encrucijada de las modificaciones. Serie de revisiones 'Modificaciones de proteínas: más allá de los sospechosos habituales'". EMBO Reports . 9 (12): 1196–202. doi :10.1038/embor.2008.209. PMC 2603462 . PMID 19047990.