Es responsable de la adición del grupo -OH ( hidroxilación ) a la posición 5 para formar el aminoácido 5-hidroxitriptófano (5-HTP), que es el paso inicial y limitante en la velocidad de síntesis del neurotransmisor serotonina. También es la primera enzima en la síntesis de melatonina.
En los seres humanos, la estimulación de la producción de serotonina mediante la administración de triptófano tiene un efecto antidepresivo [3] [4] y la inhibición de la triptófano hidroxilasa (por ejemplo, por p-clorofenilalanina ) puede precipitar la depresión. [5]
La actividad de la triptófano hidroxilasa (es decir, la velocidad a la que convierte el L-triptófano en el precursor de la serotonina L-5-hidroxitriptófano) puede aumentar cuando sufre fosforilación . La proteína quinasa A , por ejemplo, puede fosforilar la triptófano hidroxilasa, aumentando así su actividad.
Isoformas
En los seres humanos, así como en otros mamíferos, existen dos genes TPH distintos. En los seres humanos, estos genes se encuentran en los cromosomas 11 y 12 y codifican dos enzimas homólogas diferentes, TPH1 y TPH2 (identidad de secuencia del 71 %). [6]
La TPH1 se expresa principalmente en tejidos que expresan serotonina (un neurotransmisor) en la periferia ( piel , intestino , glándula pineal ), pero también se expresa en el sistema nervioso central.
Por otra parte, TPH2 se expresa exclusivamente en tipos de células neuronales y es la isoforma predominante en el sistema nervioso central .
Imágenes adicionales
La vía de síntesis de serotonina a partir del triptófano
^ McKinney J, Teigen K, Frøystein NA, Salaün C, Knappskog PM, Haavik J, Martínez A (diciembre de 2001). "Conformación del sustrato y del cofactor pterina unidos a la triptófano hidroxilasa humana. Papel importante de Phe313 en la especificidad del sustrato" (PDF) . Bioquímica . 40 (51): 15591–601. doi :10.1021/bi015722x. PMID 11747434. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2008.
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Lectura adicional
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Hamon M, Bourgoin S, Artaud F, Glowinski J (noviembre de 1979). "El papel de la 5-HT intraneuronal y de la activación de la triptófano hidroxilasa en el control de la síntesis de 5-HT en cortes de cerebro de rata incubados en un medio enriquecido con K+". Journal of Neurochemistry . 33 (5): 1031–42. doi :10.1111/j.1471-4159.1979.tb05239.x. PMID 315449. S2CID 12415965.
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