Receptor 2 del factor de necrosis tumoral
Proteína receptora de membrana encontrada en humanos

TNFRSF1B
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasTNFRSF1B , CD120b, TBPII, TNF-R-II, TNF-R75, TNFBR, TNFR1B, TNFR2, TNFR80, p75, p75TNFR, miembro 1B de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 1B de la superfamilia del receptor de TNF
Identificaciones externasOMIM : 191191; MGI : 1314883; HomoloGene : 829; Tarjetas genéticas : TNFRSF1B; OMA :TNFRSF1B - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

7133

21938

Conjunto

ENSG00000028137

ENSMUSG00000028599

Protección unificada

P20333

P25119

RefSeq (ARNm)

NM_001066

NM_011610

RefSeq (proteína)

NP_001057

NP_035740

Ubicación (UCSC)Crónicas 1:12.17 – 12.21 MbCrónica 4: 144,94 – 144,97 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El receptor 2 del factor de necrosis tumoral ( TNFR2 ), también conocido como miembro 1B de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF1B ) y CD120b , es uno de los dos receptores de membrana que se unen al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). [5] [6] Al igual que su homólogo, el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) , la región extracelular del TNFR2 consta de cuatro dominios ricos en cisteína que permiten la unión al TNFα . [7] [8] El TNFR1 y el TNFR2 poseen diferentes funciones cuando se unen al TNFα debido a las diferencias en sus estructuras intracelulares, como la falta de un dominio de muerte ( DD ) del TNFR2. [7]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral , que también contiene TNFRSF1A . Esta proteína y el receptor 1 de TNF forman un heterocomplejo que media el reclutamiento de dos proteínas antiapoptóticas, c-IAP1 y c-IAP2 , que poseen actividad de ligasa de ubiquitina E3 . Se desconoce la función de las IAP en la señalización del receptor de TNF, sin embargo, se cree que c-IAP1 potencia la apoptosis inducida por TNF mediante la ubiquitinación y degradación del factor 2 asociado al receptor de TNF ( TRAF2 ), que media las señales antiapoptóticas. Los estudios de knock out en ratones también sugieren un papel de esta proteína en la protección de las neuronas de la apoptosis mediante la estimulación de las vías antioxidantes. [9]

Importancia clínica

Sistema nervioso central

Al menos en parte debido a que TNFR2 no tiene dominio de muerte intracelular, TNFR2 es neuroprotector . [10]

Los pacientes con esquizofrenia tienen niveles elevados del receptor 2 del factor de necrosis tumoral soluble ( sTNFR2 ). [11]

Cáncer

La focalización de TNRF2 en las células tumorales se asocia con un aumento de la muerte de células tumorales y una disminución de la progresión del crecimiento de las células tumorales. [8]

Se ha encontrado una mayor expresión de TNFR2 en el cáncer de mama , cáncer de cuello uterino , cáncer de colon y cáncer renal . [8] Se ha descubierto un vínculo entre la expresión de TNFR2 en células tumorales y el cáncer en etapa avanzada . [8] TNFR2 desempeña un papel importante en el crecimiento de células tumorales, ya que se ha descubierto que la pérdida de la expresión de TNFR2 está relacionada con una mayor muerte de células tumorales asociadas y una parada significativa del crecimiento posterior. [8] Existe un potencial terapéutico en la orientación de TNFR2 para tratamientos contra el cáncer a través de la inhibición de TNFR2. [12]

Lupus eritematoso sistémico (LES)

Un estudio a pequeña escala de 289 pacientes japoneses sugirió una leve mayor predisposición a partir de una sustitución de aminoácidos del alelo 196 en el exón 6. Las pruebas genómicas de 81 pacientes con LES y 207 pacientes sanos en un estudio japonés mostraron que el 37% de los pacientes con LES tenían un polimorfismo en la posición 196 del exón 6 en comparación con el 18,8% de los pacientes sanos. El polimorfismo del alelo 196R de TNFR2 sugiere que incluso un alelo 196R resulta en un mayor riesgo de LES. [13]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF1B interactúa con:

  • TRAF2 , [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] y
  • TRAMPA . [21]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000028137 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028599 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Schall TJ, Lewis M, Koller KJ, Lee A, Rice GC, Wong GH, et al. (abril de 1990). "Clonación molecular y expresión de un receptor para el factor de necrosis tumoral humano". Cell . 61 (2): 361–370. doi :10.1016/0092-8674(90)90816-W. PMID  2158863. S2CID  36187863.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  6. ^ Santee SM, Owen-Schaub LB (agosto de 1996). "Estructura génica y caracterización del promotor del receptor del factor de necrosis tumoral humano p75/80 (CD120b)". The Journal of Biological Chemistry . 271 (35): 21151–21159. doi : 10.1074/jbc.271.35.21151 . PMID  8702885.
  7. ^ ab Wang J, Al-Lamki RS (17 de noviembre de 2013). "Receptor 2 del factor de necrosis tumoral: su contribución al rechazo celular agudo y al carcinoma renal de células claras". BioMed Research International . 2013 : 821310. doi : 10.1155/2013/821310 . PMC 3848079 . PMID  24350291. 
  8. ^ abcde Sheng Y, Li F, Qin Z (2018). "El receptor TNF 2 convierte al factor de necrosis tumoral en un amigo de los tumores". Frontiers in Immunology . 9 : 1170. doi : 10.3389/fimmu.2018.01170 . PMC 5985372 . PMID  29892300. 
  9. ^ "Entrez Gene: superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral TNFRSF1B, miembro 1B" . Consultado el 8 de mayo de 2017 .
  10. ^ Chadwick W, Magnus T, Martin B, Keselman A, Mattson MP, Maudsley S (octubre de 2008). "Orientación a los receptores TNF-alfa para neuroterapia". Tendencias en neurociencias . 31 (10): 504–511. doi :10.1016/j.tins.2008.07.005. PMC 2574933 . PMID  18774186. 
  11. ^ Kudo N, Yamamori H, Ishima T, Nemoto K, Yasuda Y, Fujimoto M, et al. (julio de 2018). "Los niveles plasmáticos del receptor soluble del factor de necrosis tumoral 2 (sTNFR2) están asociados con el volumen del hipocampo y el rendimiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia". Revista internacional de neuropsicofarmacología . 21 (7): 631–639. doi :10.1093/ijnp/pyy013. PMC 6031046 . PMID  29529289. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  12. ^ Medler J, Wajant H (abril de 2019). "Receptor del factor de necrosis tumoral 2 (TNFR2): descripción general de un objetivo farmacológico emergente". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 23 (4): 295–307. doi :10.1080/14728222.2019.1586886. PMID  30856027. S2CID  75139844.
  13. ^ Komata T, Tsuchiya N, Matsushita M, Hagiwara K, Tokunaga K (junio de 1999). "Asociación del polimorfismo del receptor del factor de necrosis tumoral 2 (TNFR2) con la susceptibilidad al lupus eritematoso sistémico". Antígenos tisulares . 53 (6): 527–533. doi :10.1034/j.1399-0039.1999.530602.x. PMID  10395102.
  14. ^ Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales TNF-alfa/NF-kappa B humana". Nature Cell Biology . 6 (2): 97–105. doi :10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  15. ^ Song HY, Donner DB (agosto de 1995). "Asociación de una proteína RING finger con el dominio citoplasmático del receptor del factor de necrosis tumoral tipo 2 humano". The Biochemical Journal . 309 (3): 825–829. doi :10.1042/bj3090825. PMC 1135706 . PMID  7639698. 
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  17. ^ Hostager BS, Bishop GA (abril de 2002). "Función del factor 2 asociado al receptor de TNF en la activación de la secreción de IgM por CD40 y CD120b". Journal of Immunology . 168 (7): 3318–3322. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3318 . PMID  11907088.
  18. ^ Rothe M, Xiong J, Shu HB, Williamson K, Goddard A, Goeddel DV (agosto de 1996). "I-TRAF es una nueva proteína que interactúa con TRAF y regula la transducción de señales mediada por TRAF". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (16): 8241–8246. Bibcode :1996PNAS...93.8241R. doi : 10.1073/pnas.93.16.8241 . PMC 38654 . PMID  8710854. 
  19. ^ Marsters SA, Ayres TM, Skubatch M, Gray CL, Rothe M, Ashkenazi A (mayo de 1997). "El mediador de entrada del virus del herpes, un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR), interactúa con miembros de la familia del factor asociado al TNFR y activa los factores de transcripción NF-kappaB y AP-1". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(22): 14029–14032. doi : 10.1074/jbc.272.22.14029 . PMID  9162022.
  20. ^ Carpentier I, Coornaert B, Beyaert R (octubre de 2008). "Smurf2 es una proteína de unión a TRAF2 que desencadena la ubiquitinación de TNF-R2 y la activación de JNK inducida por TNF-R2". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 374 (4): 752–757. doi :10.1016/j.bbrc.2008.07.103. PMID  18671942.
  21. ^ Pype S, Declercq W, Ibrahimi A, Michiels C, Van Rietschoten JG, Dewulf N, et al. (junio de 2000). "TTRAP, una proteína novedosa que se asocia con CD40, el receptor 75 del factor de necrosis tumoral (TNF) y los factores asociados al receptor de TNF (TRAF), y que inhibe la activación del factor nuclear kappa B". The Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18586–18593. doi : 10.1074/jbc.M000531200 . PMID  10764746.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )

Lectura adicional

  • Kollias G, Kontoyiannis D (2003). "El papel del TNF/TNFR en la autoinmunidad: el bloqueo específico del receptor de TNF puede ser ventajoso para los tratamientos anti-TNF". Cytokine & Growth Factor Reviews . 13 (4–5): 315–321. doi :10.1016/S1359-6101(02)00019-9. PMID  12220546.
  • Holtmann MH, Schuchmann M, Zeller G, Galle PR, Neurath MF (2003). "El papel emergente y diferenciado de la señalización del receptor TNF-2 (p80) en trastornos inflamatorios crónicos". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 50 (4): 279–288. PMID  12371624.
  • Horiuchi T, Kiyohara C, Tsukamoto H, Sawabe T, Furugo I, Yoshizawa S, et al. (marzo de 2007). "Un polimorfismo funcional M196R del receptor del factor de necrosis tumoral tipo 2 está asociado con el lupus eritematoso sistémico: un estudio de casos y controles y un metaanálisis". Anales de las enfermedades reumáticas . 66 (3): 320–324. doi :10.1136/ard.2006.058917. PMC  1856025 . PMID  17028114.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
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