Tirosinemia
| Tirosinemia | |
|---|---|
 | |
| Tirosina | |
| Especialidad | Genética médica |
La tirosinemia o tirosinemia es un error del metabolismo , generalmente congénito , en el que el cuerpo no puede descomponer eficazmente el aminoácido tirosina . Los síntomas de la tirosinemia no tratada incluyen alteraciones hepáticas y renales . Sin tratamiento, la tirosinemia conduce a insuficiencia hepática. [1] Hoy en día, la tirosinemia se detecta cada vez más en pruebas de detección de recién nacidos antes de que aparezcan los síntomas. Con un tratamiento temprano y de por vida que implica una dieta baja en proteínas, una fórmula proteica especial y, a veces, medicación, las personas con tirosinemia se desarrollan normalmente, son saludables y llevan una vida normal. [2]
Causa
Todas las tirosinemias son resultado de la disfunción de varios genes en la vía catabólica de la fenilalanina y la tirosina, y se heredan con un patrón autosómico recesivo. [3]
La tirosinemia tipo I es resultado de una mutación en el gen FAH , que codifica la enzima fumarilacetoacetasa. [4] Como resultado de la deficiencia de FAH , el sustrato fumarilacetoacetato puede acumularse en las células tubulares renales proximales y en los hepatocitos , lo que provoca daños en el riñón y el hígado, respectivamente. [3]
La tirosinemia tipo II es resultado de una mutación en el gen TAT , que codifica la enzima tirosina aminotransferasa . [4] Como resultado de la deficiencia de TAT , el sustrato tirosina se acumula, causando anomalías oftalmológicas y dermatológicas. [3]
La tirosinemia tipo III es el resultado de una mutación en el gen HPD , que codifica la enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa . [4] La tirosinemia tipo III es la más rara de las tres enfermedades, y solo se han notificado unos pocos casos. [5] La mayoría de esos casos han incluido discapacidad intelectual y disfunción neurológica. [3]
Diagnóstico
Tipos
La tirosinemia tipo I se puede detectar mediante análisis de sangre para detectar la presencia de un metabolito fumarilacetoacetato, la succinilacetona , que se considera un indicador patognomónico de la enfermedad. [6]
La tirosinemia tipo II se puede detectar a través de la presencia de niveles de tirosina plasmática significativamente elevados, y el diagnóstico se puede confirmar mediante la detección de una mutación en TAT en fibroblastos cultivados. [ cita requerida ]
La tirosinemia tipo III se puede diagnosticar mediante la detección de una mutación en HPD en fibroblastos cultivados. [3]
Tratamiento
El tratamiento varía según el tipo específico; en la mayoría de los casos se requiere una dieta baja en proteínas combinada con el uso de una fórmula especialmente diseñada para aportar proteínas. La experiencia con nitisinona ha demostrado que es eficaz, especialmente cuando se inicia dentro del primer mes de vida, y ahora es el tratamiento estándar. Es un inhibidor de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa indicado para el tratamiento de la tirosinemia hereditaria tipo 1 (HT-1) en combinación con restricción dietética de tirosina y fenilalanina . [7] El trasplante de hígado está indicado para pacientes con tirosinemia tipo I que no responden a la nitisinona, así como para aquellos con insuficiencia hepática aguda y hepatomas. [8]
Véase también
Referencias
- ^ Shaw K, Bachur R (2016). Manual de medicina de urgencias pediátricas de Fleisher y Ludwig . Wolters Kluwer. ISBN 978-1451193954.
- ^ Zea-Rey AV, Cruz-Camino H, Vazquez-Cantu DL, Gutiérrez-García VM, Santos-Guzmán J, Cantú-Reyna C (noviembre de 2017). "La incidencia de tirosinemia neonatal transitoria en una población mexicana". Revista de errores innatos del metabolismo . 5 (1): 1–4. doi : 10.1177/2326409817744230 . Consultado el 12 de marzo de 2019 .
- ^ abcde Grompe M (2016-12-20). "Trastornos del metabolismo de la tirosina". www.uptodate.com . Consultado el 23 de febrero de 2018 .
- ^ abc Nelson D, Cox M (2013). Principios de bioquímica de Lehninger (6.ª ed.). Nueva York: WH Freeman and Co. pág. 719. ISBN 978-1-4292-3414-6.
- ^ Heylen E, Scherer G, Vincent MF, Marie S, Fischer J, Nassogne MC (noviembre de 2012). "Tirosinemia tipo III detectada mediante cribado neonatal: tratamiento y resultados". Genética molecular y metabolismo . 107 (3): 605–7. doi :10.1016/j.ymgme.2012.09.002. PMID 23036342.
- ^ De Jesús VR, Adam BW, Mandel D, Cuthbert CD, Matern D (1 de septiembre de 2014). "Succinylacetone como marcador primario para detectar tirosinemia tipo I en recién nacidos y su medición mediante programas de cribado neonatal". Genética molecular y metabolismo . 113 (1–2): 67–75. doi :10.1016/j.ymgme.2014.07.010. PMC 4533100 . PMID 25066104.
- ^ Swedish Orphan Biovitrum AB , Orfadin [prospecto] (PDF) , consultado el 12 de julio de 2016
- ^ Mieles LA, Esquivel CO, Van Thiel DH, Koneru B, Makowka L, Tzakis AG, Starzl TE (enero de 1990). "Trasplante de hígado para tirosinemia. Una revisión de 10 casos de la Universidad de Pittsburgh". Enfermedades digestivas y ciencias . 35 (1): 153–7. doi :10.1007/BF01537237. PMC 2974306 . PMID 2153069.
Enlaces externos
- Entrada en GeneReview/NCBI/NIH/UW sobre tirosinemia tipo 1
- Tirosinemia en la Referencia Genética del Hogar
