Célula T colaboradora 3

Las células T helper 3 ( _Th3 ) son un subconjunto de linfocitos T con funciones inmunorreguladoras e inmunosupresoras , que pueden ser inducidas por la administración de antígeno oral extraño . ^[1] _Las células T3 actúan principalmente a través de la secreción de factor de crecimiento transformante beta ( TGF -β ) antiinflamatorio . Las _T3 han sido descritas tanto en ratones como en humanos como células T ^reguladoras CD4 ⁺ FOXP3− . ^[2] _Las células T3 se describieron por primera vez en una investigación centrada en la tolerancia oral en el modelo de ratón de encefalitis autoinmune experimental (EAE) y luego se describieron como células CD4 ⁺ CD25 ⁻ FOXP3 ⁻ LAP ⁺ , que pueden ser inducidas en el intestino por antígeno oral a través de la señalización del receptor de células T (TCR). ^[3]

La función de las células T auxiliares es generalmente mediar la respuesta inmune secretando citocinas e interactuando con las células B para mejorar o inhibir su actividad. Esto es de particular importancia en el intestino, ya que es donde está presente la mayor carga de material extraño, los alimentos. Las células _Th3 están involucradas en la inmunidad de las mucosas y en la protección de las superficies mucosas en el intestino de antígenos no propios no patógenos . Median este entorno no inflamatorio secretando TGF-β e IL-10 . TGF-beta promueve el cambio de clase a bajas concentraciones de IgA, que no es inflamatoria. La IgA normalmente no activa el sistema del complemento y no está involucrada en la fagocitosis . Th3 _inhibe a las células _Th1 y _Th2 .

_Las células Th 3 tienen diferentes requerimientos de citocinas para su crecimiento que  las células T _reg ^{CD25 +} CD4 ⁺ . La supervivencia de las células T _{reg CD25} ⁺ CD4 ⁺ depende de la interleucina 2 (IL-2), ^[4] mientras que la diferenciación in vitro de las células Th ₃ se ve potenciada por TGF-β , IL-4 e IL-10 .

Los hallazgos sugieren que las células Th ₃ son un linaje diferente de las células T _{reg CD25} ⁺ CD4 ⁺ que surgen naturalmente  , pero aún no está claro si las células Th ₃ son las mismas que las células T _reg inducidas  debido a la falta de un marcador específico para las células Th _3. Anteriormente se demostró que el TGF-β era producido por células dendríticas intestinales , ^{[5] [6]} que se ha considerado como la fuente de citocinas para la inducción de células Th ₃ en el intestino. Además, dado que la producción de TGF-β fue inducida por el antígeno 4 del linfocito T citotóxico (CTLA-4), que se expresa constitutivamente en las células T _reg que surgen naturalmente  , ^[7] es posible que la producción de TGF-β de las células T _reg  a través de la señalización mediada por CTLA-4 ⁻ pueda estimular la diferenciación tanto de  las células T _reg inducidas como de las células _Th 3.

_{Las células Th3} se caracterizan como células CD4 ⁺ CD25- ^{CD69 +} FOXP3-LAP ⁺ . A diferencia de las células T reguladoras (T _reg  ) bien caracterizadas, las células _Th3 no expresan el factor de transcripción FOXP3. Existe una falta de factor de transcripción específico para el reconocimiento completo y confiable de la población de células Th3. _[ ^2]

El receptor de lectina tipo II CD69 se presenta en la superficie celular poco después de la activación. La presencia de CD69 no es específica de las células _Th3 , ya que se expresa en otros linfocitos , principalmente subconjuntos que residen en el tejido . ^[8] El péptido asociado a la latencia ( LAP ) se une de forma no covalente al TGF-β y puede ser expresado por muchas células del sistema inmunitario. ^[9]

En los tumores, las células _Th3 pueden expresar el gen de activación de linfocitos-3 (LAG3). Las células _Th3 producen grandes cantidades de TGF-β y, en menor grado, también la citocina antiinflamatoria interleucina 10 (IL-10). En el cáncer colorrectal, _{las células Th3} se han descrito como supresores inmunitarios 50 veces más potentes que los linfocitos T reguladores clásicos FOXP3 ⁺ y sus funciones estaban mediadas principalmente por la secreción de citocinas supresoras. ^[10]

LAG3 actúa como un regulador negativo de la activación y función de las células T y también puede expresarse en células NK y otras células T, además de Th3 _. Debido a su similitud estructural con CD4, LAG3 puede unirse a moléculas MHC de clase II . ^[11]

_{Las células Th3} pueden ser activadas por estimulación del TCR después del reconocimiento de un antígeno o inducidas a partir de linfocitos T CD4+ por TGF-β en presencia de citocinas IL-10 e IL-4 . ^[12]

_{Las células} T 3 participan en la regulación de la respuesta inmunitaria a través de mecanismos independientes del contacto entre células. La secreción de la citocina antiinflamatoria TGF-β por las células T ₃ ayuda a mantener la homeostasis en el intestino y a suprimir las respuestas inflamatorias y autoinmunes exageradas en el cuerpo. El TGF-β es una citocina crucial para mantener las  células T _reg naturales , que suprimen las funciones inmunitarias de las células T ₁ y T _2. ^[3] _Las células  T 3 también pueden suprimir directamente las células T ₁ y T ₂ mediante la secreción de TGF-β y proporcionar ayuda a las células B para la secreción de IgA . ^[1]