TGF alfa
Proteína

TGF
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasTGFA , TFGA, factor de crecimiento transformante alfa, factor de crecimiento transformante - α
Identificaciones externasOMIM : 190170; MGI : 98724; HomoloGene : 2431; GeneCards : TGFA; OMA : TGFA - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

7039

21802

Conjunto

ENSG00000163235

ENSMUSG00000029999

Protección unificada

P01135

P48030

RefSeq (ARNm)

NM_001099691
NM_001308158
NM_001308159
NM_003236

NM_031199

RefSeq (proteína)

NP_001093161
NP_001295087
NP_001295088
NP_003227

NP_112476NP_001390047
​

Ubicación (UCSC)Crónica 2: 70.45 – 70.55 MbCrónica 6: 86.17 – 86.25 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

El factor de crecimiento transformante alfa ( TGF-α ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TGFA . [5] Como miembro de la familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF) , el TGF-α es un polipéptido mitogénico . [6] La proteína se activa cuando se une a receptores capaces de la actividad de proteína quinasa para la señalización celular.

El TGF-α es un factor de crecimiento transformante que es un ligando del receptor del factor de crecimiento epidérmico , que activa una vía de señalización para la proliferación, diferenciación y desarrollo celular. Esta proteína puede actuar como un ligando transmembrana o como un ligando soluble. Este gen se ha asociado con muchos tipos de cáncer y también puede estar involucrado en algunos casos de labio leporino y paladar hendido . [5]

Síntesis

El TGF-α se sintetiza internamente como parte de un precursor transmembrana de 160 (humanos) o 159 (ratas) aminoácidos. [7] El precursor está compuesto por un dominio extracelular que contiene un dominio transmembrana hidrofóbico, 50 aminoácidos de TGF-α y un dominio citoplasmático de 35 residuos de longitud. [7] En su forma más pequeña, el TGF-α tiene seis cisteínas unidas entre sí a través de tres puentes disulfuro. En conjunto, todos los miembros de la familia EGF/TGF-α comparten esta estructura. Sin embargo, la proteína no está directamente relacionada con el TGF-β.

Los intentos de sintetizar una molécula reductora de TGF-α que muestre un perfil biológico similar han tenido un éxito limitado. [8]

Síntesis en el estómago

En el estómago, el TGF-α se fabrica dentro de la mucosa gástrica normal. [9] Se ha demostrado que el TGF-α inhibe la secreción de ácido gástrico.

Función

El TGF-α puede producirse en macrófagos , células cerebrales y queratinocitos . El TGF-α induce el desarrollo epitelial . Teniendo en cuenta que el TGF-α es un miembro de la familia EGF, las acciones biológicas del TGF-α y el EGF son similares. Por ejemplo, el TGF-α y el EGF se unen al mismo receptor. Cuando el TGF-α se une al EGFR, puede iniciar múltiples eventos de proliferación celular. [8] Los eventos de proliferación celular que involucran al TGF-α unido al EGFR incluyen la cicatrización de heridas y la embriogénesis. El TGF-α también está involucrado en la tumorogénesis y se cree que promueve la angiogénesis. [7]

También se ha demostrado que el TGF-α estimula la proliferación de células neuronales en el cerebro adulto lesionado . [10]

Receptor

Una proteína glicosilada de 170 kDa conocida como receptor de EGF se une a TGF-α, lo que permite que el polipéptido funcione en varias vías de señalización. [6] El receptor de EGF se caracteriza por tener un dominio extracelular que tiene numerosos motivos de aminoácidos . EGFR es esencial para un solo dominio transmembrana, un dominio intracelular (que contiene actividad de tirosina quinasa) y el reconocimiento de ligando. [6] Como factor de crecimiento anclado a la membrana, TGF-α puede escindirse de una glicoproteína de membrana integral a través de una proteasa. [7] Las formas solubles de TGF-α resultantes de la escisión tienen la capacidad de activar EGFR. EGFR también puede activarse a partir de un factor de crecimiento anclado a la membrana.

Cuando el TGF-α se une al EGFR, se dimeriza y desencadena la fosforilación de una proteína tirosina quinasa. La actividad de la proteína tirosina quinasa provoca una autofosforilación entre varios residuos de tirosina dentro del EGFR, lo que influye en la activación y la señalización de otras proteínas que interactúan en muchas vías de transducción de señales.

Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tras la unión a TGF-α.

Estudios en animales

En un modelo animal de la enfermedad de Parkinson en el que las neuronas dopaminérgicas fueron dañadas por 6-hidroxidopamina , la infusión de TGF-α en el cerebro provocó un aumento en el número de células precursoras neuronales. [10] Sin embargo, el tratamiento con TGF-α no resultó en neurogénesis de neuronas dopaminérgicas. [11]

Estudios humanos

Sistema neuroendocrino

Se ha demostrado que la familia EGF/TGF-α regula la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) a través de un proceso interactivo entre la glía y las neuronas. [6] El TGF-α, producido en los astrocitos hipotalámicos, estimula indirectamente la liberación de LHRH a través de varios intermediarios. Como resultado, el TGF-α es un componente fisiológico esencial para el proceso de iniciación de la pubertad femenina. [6]

Núcleo supraquiasmático

También se ha observado que el TGF-α se expresa en gran medida en el núcleo supraquiasmático (SCN) (5). Este hallazgo sugiere un papel de la señalización del EGFR en la regulación del reloj y los ritmos circadianos dentro del SCN. [12] Estudios similares han demostrado que cuando se inyecta en el tercer ventrículo, el TGF-α puede suprimir el comportamiento locomotor circadiano junto con las actividades de beber o comer. [12]

Tumores

Esta proteína muestra un uso potencial como biomarcador pronóstico en varios tumores, como el carcinoma gástrico . [13] o se ha sugerido el melanoma . [14] El TGF-α elevado está asociado con la enfermedad de Menetrier , una condición precancerosa del estómago. [15]

Interacciones

Se ha demostrado que TGF alfa interactúa con GORASP1 [16] y GORASP2 . [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163235 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029999 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Entrez Gene: factor de crecimiento transformante TGFA alfa".
  6. ^ abcde Ojeda SR, Ma YJ, Rage F (septiembre de 1997). "La familia de genes del factor de crecimiento transformante alfa está involucrada en el control neuroendocrino de la pubertad en los mamíferos". Psiquiatría molecular . 2 (5): 355–358. doi :10.1038/sj.mp.4000307. PMID  9322223. S2CID  20268790.
  7. ^ abcd Ferrer I, Alcántara S, Ballabriga J, Olivé M, Blanco R, Rivera R, et al. (junio de 1996). "Inmunorreactividad del factor de crecimiento transformante alfa (TGF-alfa) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF-R) en cerebros normales y patológicos". Progress in Neurobiology . 49 (2): 99–123. doi :10.1016/0301-0082(96)00009-3. PMID  8844822.
  8. ^ ab McInnes C, Wang J, Al Moustafa AE, Yansouni C, O'Connor-McCourt M, Sykes BD (octubre de 1998). "Minimización basada en la estructura del factor de crecimiento transformante alfa (TGF-alfa) mediante análisis de RMN del ligando unido al receptor. Diseño, estructura de la solución y actividad del TGF-alfa 8-50". The Journal of Biological Chemistry . 273 (42): 27357–27363. doi : 10.1074/jbc.273.42.27357 . PMID  9765263.
  9. ^ Coffey RJ, Gangarosa LM, Damstrup L, Dempsey PJ (octubre de 1995). "Acciones básicas del factor de crecimiento transformante alfa y péptidos relacionados". Revista Europea de Gastroenterología y Hepatología . 7 (10): 923–7. doi :10.1097/00042737-199510000-00003. PMID  8590135.
  10. ^ ab Fallon J, Reid S, Kinyamu R, Opole I, Opole R, Baratta J, et al. (diciembre de 2000). "Inducción in vivo de proliferación masiva, migración dirigida y diferenciación de células neuronales en el cerebro de mamíferos adultos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (26): 14686–14691. Bibcode :2000PNAS...9714686F. doi : 10.1073/pnas.97.26.14686 . PMC 18979 . PMID  11121069. 
  11. ^ Cooper O, Isacson O (octubre de 2004). "La administración intraestriatal del factor de crecimiento transformante alfa a un modelo de enfermedad de Parkinson induce la proliferación y migración de células progenitoras neuronales adultas endógenas sin diferenciación en neuronas dopaminérgicas". The Journal of Neuroscience . 24 (41): 8924–8931. doi :10.1523/JNEUROSCI.2344-04.2004. PMC 2613225 . PMID  15483111. 
  12. ^ ab Hao H, Schwaber J (mayo de 2006). "El receptor del factor de crecimiento epidérmico indujo la fosforilación de Erk en el núcleo supraquiasmático". Brain Research . 1088 (1): 45–8. doi :10.1016/j.brainres.2006.02.100. PMID  16630586.
  13. ^ Fanelli MF, Chinen LT, Begnami MD, Costa WL, Fregnami JH, Soares FA, et al. (agosto de 2012). "La influencia del factor de crecimiento transformante-α, ciclooxigenasa-2, metaloproteinasa de matriz (MMP)-7, MMP-9 y proteínas CXCR4 involucradas en la transición epitelial-mesenquimal en la supervivencia general de pacientes con cáncer gástrico". Histopatología . 61 (2): 153–161. doi :10.1111/j.1365-2559.2011.04139.x. PMID  22582975. S2CID  6566296.
  14. ^ Tarhini AA, Lin Y, Yeku O, LaFramboise WA, Ashraf M, Sander C, et al. (enero de 2014). "Una firma de cuatro marcadores de TNF-RII, TGF-α, TIMP-1 y CRP es pronóstica de peor supervivencia en melanoma resecado quirúrgicamente de alto riesgo". Journal of Translational Medicine . 12 : 19. doi : 10.1186/1479-5876-12-19 . PMC 3909384 . PMID  24457057. 
  15. ^ Coffey RJ, Washington MK, Corless CL, Heinrich MC (enero de 2007). "Enfermedad de Ménétrier y tumores del estroma gastrointestinal: trastornos hiperproliferativos del estómago". The Journal of Clinical Investigation . 117 (1): 70–80. doi :10.1172/JCI30491. PMC 1716220 . PMID  17200708. 
  16. ^ ab Barr FA, Preisinger C, Kopajtich R, Körner R (diciembre de 2001). "Las proteínas de la matriz de Golgi interactúan con los receptores de carga p24 y ayudan a su retención eficiente en el aparato de Golgi". The Journal of Cell Biology . 155 (6): 885–891. doi :10.1083/jcb.200108102. PMC 2150891 . PMID  11739402. 

Lectura adicional

  • Luetteke NC, Lee DC (agosto de 1990). "Factor de crecimiento transformante alfa: expresión, regulación y acción biológica de su precursor integral de membrana". Seminarios en biología del cáncer . 1 (4): 265–275. PMID  2103501.
  • Greten FR, Wagner M, Weber CK, Zechner U, Adler G, Schmid RM (2002). "Ratones transgénicos TGF alfa. Un modelo de desarrollo de cáncer de páncreas". Pancreatología . 1 (4): 363–368. doi :10.1159/000055835. PMID  12120215. S2CID  84256727.
  • Vieira AR (mayo de 2006). "Asociación entre el gen del factor de crecimiento transformante alfa y las hendiduras orales no sindrómicas: una revisión enorme". American Journal of Epidemiology . 163 (9): 790–810. doi : 10.1093/aje/kwj103 . PMID  16495466.
  • Nasim MM, Thomas DM, Alison MR, Filipe MI (abril de 1992). "Expresión del factor de crecimiento transformante alfa en la mucosa gástrica normal, metaplasia intestinal, displasia y carcinoma gástrico: un estudio inmunohistoquímico". Histopatología . 20 (4): 339–343. doi :10.1111/j.1365-2559.1992.tb00991.x. PMID  1577411. S2CID  73067240.
  • Thomas DM, Nasim MM, Gullick WJ, Alison MR (mayo de 1992). "Inmunorreactividad del factor de crecimiento transformante alfa en el tracto gastrointestinal adulto normal". Gut . 33 (5): 628–631. doi :10.1136/gut.33.5.628. PMC  1379291 . PMID  1612477.
  • Bean MF, Carr SA (marzo de 1992). "Caracterización de la posición del enlace disulfuro en proteínas y análisis de secuencia de péptidos con puentes de cistina mediante espectrometría de masas en tándem". Analytical Biochemistry . 201 (2): 216–226. doi :10.1016/0003-2697(92)90331-Z. PMID  1632509.
  • Lei ZM, Rao CV (agosto de 1992). "Expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y sus ligandos, EGF y factor de crecimiento transformante alfa, en las trompas de Falopio humanas". Endocrinología . 131 (2): 947–957. doi :10.1210/endo.131.2.1639032. PMID  1639032.
  • Werner S, Roth WK, Bates B, Goldfarb M, Hofschneider PH (noviembre de 1991). "El protooncogén del factor de crecimiento de fibroblastos 5 se expresa en fibroblastos humanos normales y es inducido por factores de crecimiento séricos". Oncogene . 6 (11): 2137–2144. PMID  1658709.
  • Saeki T, Cristiano A, Lynch MJ, Brattain M, Kim N, Normanno N, et al. (diciembre de 1991). "Regulación por estrógeno a través de la región flanqueante 5' del gen del factor de crecimiento transformante alfa". Endocrinología molecular . 5 (12): 1955–1963. doi : 10.1210/mend-5-12-1955 . PMID  1791840.
  • Harvey TS, Wilkinson AJ, Tappin MJ, Cooke RM, Campbell ID (junio de 1991). "La estructura de la solución del factor de crecimiento transformante alfa humano". Revista Europea de Bioquímica . 198 (3): 555–562. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16050.x . PMID  2050136.
  • Kline TP, Brown FK, Brown SC, Jeffs PW, Kopple KD, Mueller L (agosto de 1990). "Estructuras de la solución del factor de crecimiento transformante alfa humano derivadas de datos de RMN 1H". Bioquímica . 29 (34): 7805–7813. doi :10.1021/bi00486a005. PMID  2261437.
  • Jakowlew SB, Kondaiah P, Dillard PJ, Sporn MB, Roberts AB (noviembre de 1988). "Un nuevo ácido ribonucleico (ARN) de bajo peso molecular relacionado con el ARN mensajero del factor de crecimiento transformante alfa". Endocrinología molecular . 2 (11): 1056–1063. doi : 10.1210/mend-2-11-1056 . PMID  2464748.
  • Jakobovits EB, Schlokat U, Vannice JL, Derynck R, Levinson AD (diciembre de 1988). "El promotor del factor de crecimiento transformante alfa humano dirige la iniciación de la transcripción desde un único sitio en ausencia de una secuencia TATA". Biología molecular y celular . 8 (12): 5549–5554. doi :10.1128/mcb.8.12.5549. PMC  365660 . PMID  2907605.
  • Tricoli JV, Nakai H, Byers MG, Rall LB, Bell GI, Shows TB (1986). "El gen del factor de crecimiento transformante alfa humano se encuentra en el brazo corto del cromosoma 2". Citogenética y genética celular . 42 (1–2): 94–98. doi :10.1159/000132258. PMID  3459638.
  • Lee DC, Rose TM, Webb NR, Todaro GJ (1985). "Clonación y análisis de secuencia de un ADNc para el factor de crecimiento transformante alfa de rata". Nature . 313 (6002): 489–491. Bibcode :1985Natur.313..489L. doi : 10.1038/313489a0 . PMID  3855503. S2CID  4358296.
  • Derynck R, Roberts AB, Winkler ME, Chen EY, Goeddel DV (agosto de 1984). "Factor de crecimiento transformante humano alfa: estructura y expresión del precursor en E. coli". Cell . 38 (1): 287–297. doi :10.1016/0092-8674(84)90550-6. PMID  6088071. S2CID  53275849.
  • Ogbureke KU, MacDaniel RK, Jacob RS, Durban EM (julio de 1995). "Distribución del factor de crecimiento transformante alfa inmunorreactivo en glándulas salivales humanas no neoplásicas". Histología e histopatología . 10 (3): 691–696. PMID  7579819.
  • Walz TM, Malm C, Nishikawa BK, Wasteson A (mayo de 1995). "Factor de crecimiento transformante alfa (TGF-alfa) en la médula ósea humana: demostración de TGF-alfa en eritroblastos y células precursoras eosinofílicas y de receptores de factor de crecimiento epidérmico en células similares a blastos de origen mielomonocítico". Blood . 85 (9): 2385–2392. doi : 10.1182/blood.V85.9.2385.bloodjournal8592385 . PMID  7727772.
  • Patel B, Hiscott P, Charteris D, Mather J, McLeod D, Boulton M (septiembre de 1994). "Localización retiniana y prerretiniana del factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento transformante alfa y su receptor en la retinopatía diabética proliferativa". The British Journal of Ophthalmology . 78 (9): 714–718. doi :10.1136/bjo.78.9.714. PMC  504912 . PMID  7947554.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=TGF_alfa&oldid=1244466050"