Tak Wah Mak
Bioquímico canadiense
Tak Wah Mak
Nacido
El hombre que se acostó, Mài Déhuá

( 04-10-1946 )4 de octubre de 1946 (78 años) [1] [2]
Cantón , China
Nacionalidadcanadiense
Alma máterWah Yan College,
Universidad de Kowloon, Universidad de Wisconsin
, Universidad de Alberta
Conocido porDescubrimiento del receptor de células T

Descubrimiento de la función de CTLA-4

Fundador de Agios Pharmaceuticals
Carrera científica
CamposBioquímica
Inmunología
Biología
InstitucionesCentro Oncológico Princesa Margarita
Red de Salud Universitaria
Universidad de Toronto
Asesores académicosHoward Martin Temin
Ernest McCulloch
James Till

Tak Wah Mak , OC OOnt FRS FRSC ( chino simplificado :麦德华; chino tradicional :麥德華; pinyin : Mài Déhuá ; nacido el 4 de octubre de 1946 en China ) es un investigador médico, genetista, oncólogo y bioquímico canadiense. Se hizo ampliamente conocido por su descubrimiento del receptor de células T en 1983 y su trabajo pionero en la genética de la inmunología . [3] En 1995, Mak publicó un artículo histórico sobre el descubrimiento de la función de la proteína del punto de control inmunológico CTLA-4 , abriendo así el camino para la inmunoterapia/inhibidores del punto de control como medio de tratamiento del cáncer. [4] Mak también es el fundador de Agios Pharmaceuticals , cuyo compuesto principal, IDHIFA®, fue aprobado por la FDA para la leucemia mieloide aguda en agosto de 2017, convirtiéndose en el primer fármaco dirigido específicamente al metabolismo del cáncer que se utiliza para el tratamiento del cáncer. [5] Ha trabajado en una variedad de áreas, incluida la bioquímica , la inmunología y la genética del cáncer .

Primeros años de vida

Nacido en el sur de China en 1946 de padres comerciantes de seda, y criado en Hong Kong , sus padres lo animaron a convertirse en médico, sus intereses estaban en otras partes: matemáticas, biología y química. [6] Mak y su familia se mudaron a los Estados Unidos de América a mediados de la década de 1960 y, con la opción de ir a la Universidad de California o Wisconsin, su madre lo convenció de asistir a Wisconsin para evitar las actividades contra la guerra en California. Su interés en la vida y la química lo llevó a estudiar bioquímica y biofísica en la Universidad de Wisconsin.

Vida universitaria

En la Universidad de Wisconsin , Mak conoció al virólogo Roland Rueckert. [6] Mak fue inicialmente a su laboratorio para preguntar sobre una publicación de trabajo del laboratorio de Rueckert que buscaba a alguien para lavar tubos de ensayo. [6] Después de su primer día en el trabajo, Mak preguntó si había más trabajo de limpieza disponible, a lo que Rueckert dijo que no, sin embargo había trabajo de investigación experimental disponible. Ese, como Mak declararía más tarde, sería el comienzo de su carrera científica. [6] Después de terminar su licenciatura en Wisconsin, Mak se mudó a Canadá para comenzar sus estudios de doctorado en la Universidad de Alberta , Edmonton . A principios de la década de 1970, obtuvo su doctorado en bioquímica de la Universidad de Alberta. Después de obtener su título, Mak se mudó a Toronto y se convirtió en ciudadano canadiense. En Toronto, trabajó con Ernest McCulloch y James Till , quienes descubrieron las células madre hematopoyéticas.

Carrera científica

En 1980, Mak regresó a Wisconsin para aprender nuevas técnicas en el laboratorio de Howard Martin Temin , quien ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1975 por su descubrimiento de la enzima transcriptasa inversa . [6] Temin sería uno de sus mentores que moldeó su forma de pensar, alentándolo a profundizar en diversas disciplinas. A principios de la década de 1980 en Toronto, con su grupo recién establecido, Mak estaba trabajando en virología. Mak empleó una técnica llamada sustracción molecular, utilizada por los virólogos, para intentar identificar el receptor de células T, que era tan esquivo en ese momento que se lo conocía como el "Santo Grial de la inmunología". [7] En 1984, Mak descubrió el receptor de células T, con Mark M. Davis identificando el receptor en ratones. [8] Este trabajo sobre la clonación de genes del receptor de células T , a partir de 2005 [actualizar], ha sido citado casi 1200 veces. A pesar de las ofertas de prestigiosas instituciones de todo el mundo, Mak mantuvo su compromiso con la comunidad científica de Canadá.

En 1993, Mak recibió el apoyo de la empresa de biotecnología independiente más grande del mundo, Amgen , para establecer el Instituto de Investigación Amgen en Toronto . El apoyo financiero de Amgen resultó en que su laboratorio fuera pionero en el uso de ratones knockout, [9] y como resultado, su laboratorio generó uno de los primeros ratones knockout y ha generado más ratones knockout que cualquier otro laboratorio en el mundo. [10] El papel de Mak en el avance del uso de ratones genéticamente alterados en estudios científicos ha llevado a importantes avances en inmunología y comprensión del cáncer a nivel celular. A partir de 2005, los artículos producidos por Amgen han sido citados más de 40.000 veces. La investigación básica sobre el cáncer realizada por Mak se ha publicado en las principales revistas científicas internacionales y ha dado varios discursos de apertura en simposios sobre el cáncer en Canadá y los Estados Unidos. En 1995, Mak había alcanzado un punto culminante en su carrera, cuando él y su equipo publicaron sus hallazgos fundamentales sobre la función de CTLA-4 , [4] allanando así el camino para la inmunoterapia y la inhibición de puntos de control como posibles terapias contra el cáncer.

En 2004, Mak se convirtió en director del Advanced Medical Discovery Institute y del Campbell Family Institute for Breast Cancer Research. También es el científico principal de la división de células madre y biología del desarrollo del Advanced Medical Discovery Institute/Ontario Cancer Institute. Es miembro del Consejo asesor científico del Cancer Research Institute. [11] Desde 1984, ha sido profesor en los departamentos de biofísica médica e inmunología de la Universidad de Toronto .

Desde principios de la década de 2000, Mak concentró sus esfuerzos en el campo emergente del metabolismo del cáncer. Mak, Lewis C. Cantley y Craig B. Thompson fundaron juntos Agios Pharmaceuticals , una empresa farmacéutica biotecnológica cuyo único propósito es descubrir métodos para atacar el metabolismo del cáncer. El trío ha contribuido enormemente en unos pocos años a lo que originalmente era un paradigma olvidado. El descubrimiento de la participación de enzimas particulares como PKM2, IDH mutado, así como nuevos oncometabolitos como 2-hidroxiglutarato en el desarrollo del cáncer, han vuelto a poner el metabolismo del cáncer en la vanguardia de la biología del cáncer. El 1 de agosto de [ año necesario ] Agios anunció que la FDA había aprobado su compuesto principal, IDHIFA®, para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. [5] IDHIFA® se dirige a una forma mutante de la isocitrato deshidrogenasa 2 y es el primer fármaco [ cita requerida ] que se dirige específicamente al metabolismo del cáncer que se utiliza para el tratamiento del cáncer.

Mak posee doctorados honorarios de numerosas universidades de América del Norte y Europa. Es Oficial de la Orden de Canadá y ha sido elegido Miembro Extranjero Asociado de la Academia Nacional de Ciencias (EE. UU.), así como Miembro de la Royal Society de Londres (Reino Unido). Ha ganado reconocimiento internacional en las formas del Premio Emil von Behring, el Premio Rey Faisal de Medicina , el Premio Internacional de la Fundación Gairdner , el Premio Sloan de la Fundación del Cáncer de General Motors, el Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter , el Premio Novartis en Inmunología y el Premio Szent-Györgyi al Progreso en la Investigación del Cáncer .

Honores

Publicaciones seleccionadas[19]

AñoTítuloPublicaciónAutor(es)Cita de volumen/número
2015Umbrales de señalización y selección negativa de células B en la leucemia linfoblástica agudaNaturalezaChen Z, Shojaee S, Buchner M, Geng H, Lee JW, Klemm L, Titz B, Graeber TG, Park E, Tan YX, Satterthwaite A, Paietta E, Hunger SP, Willman CL, Melnick A, Loh ML, Jung JU, Coligan JE, Bolland S, Mak TW, Limnander A, Jumaa H, Reth M, Weiss A, Lowell CA, Müschen M.10.1038/naturaleza14231
1999Los ratones deficientes en glipicano-3 presentan un crecimiento excesivo del desarrollo y algunas de las anomalías típicas del síndrome de Simpson-Golabi-BehmelRevista de biología celularCano-Gauci, DF; Song, HH; Yang, H.; McKerlie, C.; Choo, B.; Shi, W.; Pullano, R.; Piscione, TD; Grisaru, S.; Soon, S.; Sedlackova, L.; Tanswell, AK; Mak, TW; Yeger, H.; Lockwood, GA; Rosenblum, ND; Filmus, J.10.1083/jcb.146.1.255
1984Un clon de ADNc específico de células T humanas codifica una proteína que tiene una homología extensa con las cadenas de inmunoglobulina.NaturalezaYanagi, Y.; Yoshikai, Y.; Leggett, K.; Clark, SP; Alejandro, I.; Mak, TW10.1038/308145a0
1984Presencia de ARNm del receptor de células T en células T funcionalmente distintas y elevación durante la diferenciación intratímicaNaturalezaYoshikai Y, Yanagi Y, Suciu-Foca N, Mak TW10.1038/310506a0
1984Reordenamientos del gen del receptor de células T YT35 en el ADN humano de líneas de células T de leucemia tímica y clones de células T funcionalesNaturalezaToyonaga B, Yanagi Y, Suciu-Foca N, Minden M, Mak TW10.1038/311385a0

Referencias

  1. ^ "Science.ca: Qué es lo que haces".
  2. ^ "Tak Wah Mak | Historia viva". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 23 de febrero de 2014 .
  3. ^ Viegas, J. (2011). "Perfil de Tak Wah Mak". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 108 (48): 19124–6. Bibcode :2011PNAS..10819124V. doi : 10.1073/pnas.1116912108 . PMC 3228474 . PMID  22080609. 
  4. ^ ab Waterhouse, Paul; Penninger, Josef M.; Timms, Emma; Wakeham, Andrew; Shahinian, Arda; Lee, Kelvin P.; Thompson, Craig B.; Griesser, Henrik; Mak, Tak W. (1995-11-10). "Trastornos linfoproliferativos con letalidad temprana en ratones deficientes en Ctla-4". Science . 270 (5238): 985–988. Bibcode :1995Sci...270..985W. doi :10.1126/science.270.5238.985. ISSN  0036-8075. PMID  7481803. S2CID  45993765.
  5. ^ ab "La FDA otorga la aprobación de IDHIFA®, la primera terapia oral dirigida para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria y una mutación IDH2 | Agios Pharmaceuticals, Inc. – IR Site". Agios Pharmaceuticals, Inc. – IR Site . Consultado el 4 de agosto de 2017 .
  6. ^ abcde Jennifer, Viegas (29 de noviembre de 2011). "Perfil de Tak Wah Mak". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 108 (48). PNAS: 19124–19126. Bibcode :2011PNAS..10819124V. doi : 10.1073/pnas.1116912108 . PMC 3228474 . PMID  22080609. 
  7. ^ Weiss, Arthur (2005). "Descubrimiento de la cadena β del TCR por sustracción" (PDF) . Journal of Immunology . 175 (5). The Journal of Immunology: 2769–2770. doi :10.4049/jimmunol.175.5.2769. PMID  16116159. S2CID  86549895 . Consultado el 25 de marzo de 2019 .
  8. ^ Williams, Alan (1984). "El receptor del antígeno del linfocito T: ya no es tan elusivo" (PDF) . Nature . 308 (5955): 108–9. doi :10.1038/308108a0. PMID  6608053. S2CID  4318667 . Consultado el 21 de abril de 2013 .
  9. ^ Gura, Trisha (2001). "La joya científica de Toronto". Nature . 411 (6837): 519–520. Bibcode :2001Natur.411..519G. doi : 10.1038/35079195 . PMID  11385533. S2CID  5115476.
  10. ^ "Archivado". Archivado desde el original el 6 de octubre de 2014. Consultado el 16 de abril de 2023 .[ enlace muerto ]
  11. ^ Lista del Consejo Asesor Científico del Instituto de Investigación del Cáncer
  12. ^ "Lista de ganadores del premio Steacie". Fondo conmemorativo Steacie de la EWR . Consultado el 17 de octubre de 2022 .
  13. ^ "Ganadores de premios desde 1952". goethe-university-frankfurt.de . Universidad Goethe de Frankfurt . Consultado el 17 de octubre de 2022 .
  14. ^ "Tak Wah Mak–Academia Estadounidense de Artes y Ciencias". Julio de 2023.
  15. ^ "Orden de Designaciones de Ontario de 2007".
  16. ^ "Los 25 principales inmigrantes de Canadá en 2015". Canadian Immigrant . Consultado el 18 de junio de 2021 .
  17. ^ "Premio Szent-Györgyi 2021 otorgado a un dúo de investigadores pioneros que han allanado el camino hacia inmunoterapias contra el cáncer basadas en receptores de células T que salvan vidas". Fundación Nacional para la Investigación del Cáncer . 18 de febrero de 2021 . Consultado el 24 de febrero de 2021 .
  18. ^ Picard, Andre (13 de marzo de 2023). «El médico canadiense Tak Mak gana un prestigioso premio por su trabajo pionero en la investigación del cáncer». Globe and Mail. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2023. Consultado el 14 de marzo de 2023 .
  19. ^ "Publicaciones de Mak TW PubMed" . Consultado el 9 de diciembre de 2020 .
  • Biografía de la Universidad de Toronto
  • Perfil de la Red Universitaria de Salud
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