Superfamilia de facilitadores mayores
Superfamilia de facilitadores mayores
Estructura cristalina de la permeasa de lactosa LacY.
Identificadores
SímboloMFS
Clan PfamCL0015
ECOD5050.1.1
Base de datos de datos termodinámica2.A.1
Superfamilia OPM15
Diligenciamiento de conflictoscd06174

La superfamilia de facilitadores mayores ( MFS ) es una superfamilia de proteínas de transporte de membrana que facilitan el movimiento de pequeños solutos a través de las membranas celulares en respuesta a gradientes quimiosmóticos . [1] [2]

Función

La superfamilia de facilitadores principales (MFS) son proteínas de membrana que se expresan de forma ubicua en todos los reinos de la vida para la importación o exportación de sustratos objetivo. Originalmente se creía que la familia MFS funcionaba principalmente en la absorción de azúcares, pero estudios posteriores revelaron que los medicamentos, metabolitos, oligosacáridos , aminoácidos y oxianiones eran transportados por miembros de la familia MFS. [3] Estas proteínas impulsan energéticamente el transporte utilizando el gradiente electroquímico del sustrato objetivo ( uniportador ), o actúan como un cotransportador donde el transporte está acoplado al movimiento de un segundo sustrato.

Doblar

El pliegue básico del transportador MFS está construido alrededor de 12, [4] o en algunos casos, 14 hélices transmembrana [5] (TMH), con dos haces de 6 (o 7) hélices formados por los dominios homólogos terminales N y C [6] del transportador que están conectados por un bucle citoplasmático extendido. Las dos mitades de la proteína se empaquetan una contra la otra en forma de concha de almeja, sellándose mediante interacciones en los extremos de las hélices transmembrana y los bucles extracelulares. [7] [8] Esto forma una gran cavidad acuosa en el centro de la membrana, que está abierta alternativamente al citoplasma o al espacio periplasmático /extracelular. Recubriendo esta cavidad acuosa están los aminoácidos que se unen a los sustratos y definen la especificidad del transportador. [9] [10] Se cree que muchos transportadores MFS son dímeros a través de métodos in vitro e in vivo , con cierta evidencia que sugiere un papel funcional para esta oligomerización . [11]

Mecanismo

El mecanismo de acceso alterno que se cree que subyace al transporte de la mayoría de los transportes de MFS se describe clásicamente como el mecanismo de "interruptor basculante". [7] [8] En este modelo, el transportador se abre al espacio extracelular o al citoplasma y simultáneamente sella la cara opuesta del transportador, evitando una vía continua a través de la membrana. Por ejemplo, en el transportador de MFS mejor estudiado, LacY , la lactosa y los protones generalmente se unen desde el periplasma a sitios específicos dentro de la hendidura acuosa. Esto impulsa el cierre de la cara extracelular y la apertura del lado citoplasmático, lo que permite que el sustrato ingrese a la célula. Tras la liberación del sustrato, el transportador se recicla a la orientación orientada hacia el periplasma.

Estructura de LacY abierta al periplasma (izquierda) o al citoplasma (derecha). Se muestran los análogos de azúcar unidos en la hendidura de ambas estructuras.

Los exportadores y antiportadores de la familia MFS siguen un ciclo de reacción similar , aunque los exportadores se unen al sustrato en el citoplasma y lo extruyen al espacio extracelular o periplásmico, mientras que los antiportadores se unen al sustrato en ambos estados para impulsar cada cambio conformacional. Si bien la mayoría de las estructuras de MFS sugieren grandes cambios estructurales de cuerpo rígido con la unión del sustrato, los movimientos pueden ser pequeños en los casos de sustratos pequeños, como el transportador de nitrato NarK. [12]

Transporte

Las reacciones de transporte generalizadas catalizadas por los porteadores MFS son:

  1. Uniport: S (salida) ⇌ S (entrada)
  2. Symport: S (salida) + [H + o Na + ] (salida) ⇌ S (entrada) + [H + o Na + ] (entrada)
  3. Antipuerto: S 1 (salida) + S 2 (entrada) ⇌ S 1 (entrada) + S 2 (salida) (S 1 puede ser H + o un soluto)

Especificidad del sustrato

Aunque inicialmente se identificaron como transportadores de azúcar, una función conservada desde procariotas [10] hasta mamíferos, [13] la familia MFS es notable por la gran diversidad de sustratos transportados por la superfamilia. Estos van desde pequeños oxianiones [14] [15] [16] hasta grandes fragmentos de péptidos. [17] Otros transportadores MFS son notables por una falta de selectividad, extruyendo amplias clases de fármacos y xenobióticos. [18] [19] [20] Esta especificidad del sustrato está determinada en gran medida por cadenas laterales específicas que recubren la bolsa acuosa en el centro de la membrana. [9] [10] Si bien a menudo se usa un sustrato de particular importancia biológica para nombrar al transportador o familia, también puede haber iones o moléculas cotransportados o filtrados. Estos incluyen moléculas de agua [21] [22] o los iones de acoplamiento que impulsan energéticamente el transporte.

Estructuras

Estructura cristalina de GlpT en el estado orientado hacia el interior, con los dominios N y C helicoidales coloreados en violeta y azul respectivamente. Los bucles coloreados en verde.

Se han caracterizado las estructuras cristalinas de varios transportadores de MFS. Las primeras estructuras fueron del intercambiador de glicerol 3-fosfato / fosfato GlpT [8] y del simportador de lactosa - protón LacY [7] , que sirvieron para dilucidar la estructura general de la familia de proteínas y proporcionaron modelos iniciales para comprender el mecanismo de transporte de MFS. Desde estas estructuras iniciales, se han resuelto otras estructuras de MFS que ilustran la especificidad del sustrato o estados dentro del ciclo de reacción [23] [24] Si bien las estructuras iniciales de MFS resueltas fueron de transportadores bacterianos, recientemente se han publicado las estructuras de las primeras estructuras eucariotas . Estas incluyen un transportador de fosfato fúngico PiPT [16] , el transportador de nitrato vegetal NRT1.1 [11] [25] y el transportador de glucosa humano GLUT1 [26] .

Evolución

El origen del pliegue transportador básico de MFS es actualmente objeto de un intenso debate. Todas las permeasas MFS reconocidas actualmente tienen los dos dominios de seis TMH dentro de una única cadena polipeptídica, aunque en algunas familias MFS hay dos TMH adicionales presentes. La evidencia sugiere que las permeasas MFS surgieron por un evento de duplicación intragénica en tándem en los procariotas tempranos. Este evento generó la topología de 12 hélices transmembrana a partir de un dímero de 6 hélices primordial (presunto). Además, el motivo específico de MFS bien conservado entre TMS2 y TMS3 y el motivo relacionado pero menos conservado entre TMS8 y TMS9 resultan ser una característica de prácticamente todas las más de 300 proteínas MFS identificadas. [27] Sin embargo, el origen del dominio primordial de 6 hélices es objeto de un intenso debate. Si bien algunas evidencias funcionales y estructurales sugieren que este dominio surgió de un dominio de 3 hélices más simple, [28] [29] falta evidencia bioinformática o filogenética que respalde esta hipótesis. [30] [31]

Importancia médica

Los miembros de la familia MFS son fundamentales para la fisiología humana y desempeñan un papel importante en una serie de enfermedades, a través de la acción aberrante, el transporte de fármacos o la resistencia a los fármacos. El transportador OAT1 transporta una serie de análogos de nucleósidos fundamentales para la terapia antiviral. [32] La resistencia a los antibióticos es con frecuencia el resultado de la acción de los genes de resistencia a MFS. [33] También se ha descubierto que las mutaciones en los transportadores de MFS causan enfermedades neurodegenerativas, [34] trastornos vasculares del cerebro, [35] y enfermedades de almacenamiento de glucosa. [36]

Mutaciones de enfermedades

Se han encontrado mutaciones asociadas a enfermedades en varios transportadores de MFS humanos; las anotadas en Uniprot se enumeran a continuación.

Proteínas MFS humanas

Existen varias proteínas MFS en humanos, donde se conocen como transportadores de solutos (SLC) y SLC atípicos . [62] Hoy en día existen 52 familias de SLC, [63] de las cuales 16 familias incluyen proteínas MFS; SLC2, 15 16, 17, 18, 19, SLCO (SLC21), 22, 29, 33, 37, 40, 43, 45, 46 y 49. [62] Los SLC atípicos son proteínas MFS, que comparten similitudes de secuencia y origen evolutivo con los SLC, [62] [64] [65] [66] pero no se nombran de acuerdo con el sistema raíz SLC, que se origina del sistema de nomenclatura del gen hugo (HGNC). [67] Todos los SLC atípicos se enumeran en detalle en [62] pero son: MFSD1 , [66] MFSD2A , [68] MFSD2B , MFSD3 , [66] MFSD4A , [69] MFSD4B, [70] MFSD5 , [64] MFSD6, [65] MFSD6L , MFSD8 , [71] MFSD9 , [65] [69] MFSD10, [65] [72] MFSD11 , [64] MFSD12, MFSD13A, MFSD14A , [65] [73] MFSD14B , [65] [73] UNC93A , [74] [75] [76] UNC93B1 , [77] SV2A , SV2B , SV2C, SVOP, SVOPL, SPNS1, [78] SPNS2 , SPNS3 y CLN3 . [79] Como existe una alta identidad de secuencia y semejanza filogenética entre los SLC atípicos de tipo MFS, se pueden dividir en 15 AMTF (familias de transportadores MFS atípicos), lo que sugiere que hay al menos 64 familias diferentes que incluyen proteínas SLC de tipo MFS. [80]

Referencias

  1. ^ Pao SS, Paulsen IT, Saier MH (marzo de 1998). "Superfamilia de facilitadores principales". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 62 (1): 1–34. doi :10.1128/MMBR.62.1.1-34.1998. PMC  98904 . PMID  9529885.
  2. ^ Walmsley AR, Barrett MP, Bringaud F, Gould GW (diciembre de 1998). "Transportadores de azúcar de bacterias, parásitos y mamíferos: relaciones estructura-actividad". Tendencias en ciencias bioquímicas . 23 (12): 476–81. doi :10.1016/S0968-0004(98)01326-7. PMID  9868370.
  3. ^ Marger MD, Saier MH (enero de 1993). "Una superfamilia importante de facilitadores transmembrana que catalizan el uniporte, el simporte y el antiporte". Tendencias en ciencias bioquímicas . 18 (1): 13–20. doi :10.1016/0968-0004(93)90081-w. PMID  8438231.
  4. ^ Foster DL, Boublik M, Kaback HR (enero de 1983). "Estructura de la proteína transportadora lac de Escherichia coli". The Journal of Biological Chemistry . 258 (1): 31–4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)33213-7 . PMID  6336750.
  5. ^ Paulsen IT, Brown MH, Littlejohn TG, Mitchell BA, Skurray RA (abril de 1996). "Proteínas de resistencia a múltiples fármacos QacA y QacB de Staphylococcus aureus: topología de membrana e identificación de residuos implicados en la especificidad del sustrato". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (8): 3630–5. Bibcode :1996PNAS...93.3630P. doi : 10.1073/pnas.93.8.3630 . PMC 39662 . PMID  8622987. 
  6. ^ Maiden MC, Davis EO, Baldwin SA, Moore DC, Henderson PJ (12-18 de febrero de 1987). "Las proteínas transportadoras de azúcar de mamíferos y bacterias son homólogas". Nature . 325 (6105): 641–3. Bibcode :1987Natur.325..641M. doi :10.1038/325641a0. PMID  3543693. S2CID  4353429.
  7. ^ abc Abramson J, Smirnova I, Kasho V, Verner G, Kaback HR, Iwata S (agosto de 2003). "Estructura y mecanismo de la lactosa permeasa de Escherichia coli". Ciencia . 301 (5633): 610–5. Código Bib : 2003 Ciencia... 301..610A. doi : 10.1126/ciencia.1088196. PMID  12893935. S2CID  36908983.
  8. ^ abc Huang Y, Lemieux MJ, Song J, Auer M, Wang DN (agosto de 2003). "Estructura y mecanismo del transportador de glicerol-3-fosfato de Escherichia coli". Science . 301 (5633): 616–20. Bibcode :2003Sci...301..616H. doi :10.1126/science.1087619. PMID  12893936. S2CID  14078813.
  9. ^ ab Yan N (marzo de 2013). "Avances estructurales para los transportadores de la superfamilia de facilitadores principales (MFS)". Tendencias en ciencias bioquímicas . 38 (3): 151–9. doi :10.1016/j.tibs.2013.01.003. PMID  23403214.
  10. ^ abc Kaback HR, Sahin-Tóth M, Weinglass AB (agosto de 2001). "El enfoque kamikaze para el transporte de membrana". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 2 (8): 610–20. doi :10.1038/35085077. PMID  11483994. S2CID  31325451.
  11. ^ ab Sun J, Bankston JR, Payandeh J, Hinds TR, Zagotta WN, Zheng N (marzo de 2014). "Estructura cristalina del transportador de nitrato de doble afinidad de la planta NRT1.1". Nature . 507 (7490): 73–7. Bibcode :2014Natur.507...73S. doi :10.1038/nature13074. PMC 3968801 . PMID  24572362. 
  12. ^ Zheng H, Wisedchaisri G, Gonen T (mayo de 2013). "Estructura cristalina de un intercambiador de nitrato/nitrito". Nature . 497 (7451): 647–51. Bibcode :2013Natur.497..647Z. doi :10.1038/nature12139. PMC 3669217 . PMID  23665960. 
  13. ^ Mueckler M, Caruso C, Baldwin SA, Panico M, Blench I, Morris HR, Allard WJ, Lienhard GE, Lodish HF (septiembre de 1985). "Secuencia y estructura de un transportador de glucosa humano". Science . 229 (4717): 941–5. Bibcode :1985Sci...229..941M. doi :10.1126/science.3839598. PMID  3839598.
  14. ^ Yan H, Huang W, Yan C, Gong X, Jiang S, Zhao Y, Wang J, Shi Y (marzo de 2013). "Estructura y mecanismo de un transportador de nitrato". Cell Reports . 3 (3): 716–23. doi : 10.1016/j.celrep.2013.03.007 . PMID  23523348.
  15. ^ Tsay YF, Schroeder JI, Feldmann KA, Crawford NM (marzo de 1993). "El gen de sensibilidad a herbicidas CHL1 de Arabidopsis codifica un transportador de nitrato inducible por nitrato". Cell . 72 (5): 705–13. doi : 10.1016/0092-8674(93)90399-b . PMID  8453665.
  16. ^ ab Pedersen BP, Kumar H, Waight AB, Risenmay AJ, Roe-Zurz Z, Chau BH, Schlessinger A, Bonomi M, Harries W, Sali A, Johri AK, Stroud RM (abril de 2013). "Estructura cristalina de un transportador de fosfato eucariota". Nature . 496 (7446): 533–6. Bibcode :2013Natur.496..533P. doi :10.1038/nature12042. PMC 3678552 . PMID  23542591. 
  17. ^ Doki S, Kato HE, Solcan N, Iwaki M, Koyama M, Hattori M, Iwase N, Tsukazaki T, Sugita Y, Kandori H, Newstead S, Ishitani R, Nureki O (julio de 2013). "Base estructural del mecanismo dinámico del simporte acoplado a protones por el transportador de péptidos POT". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (28): 11343–8. Bibcode :2013PNAS..11011343D. doi : 10.1073/pnas.1301079110 . PMC 3710879 . PMID  23798427. 
  18. ^ Jiang D, Zhao Y, Wang X, Fan J, Heng J, Liu X, Feng W, Kang X, Huang B, Liu J, Zhang XC (septiembre de 2013). "La estructura del transportador YajR sugiere un mecanismo de transporte basado en el motivo conservado A". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (36): 14664–9. Bibcode :2013PNAS..11014664J. doi : 10.1073/pnas.1308127110 . PMC 3767500 . PMID  23950222. 
  19. ^ Putman M, van Veen HW, Konings WN (diciembre de 2000). "Propiedades moleculares de los transportadores de múltiples fármacos bacterianos". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 64 (4): 672–93. doi :10.1128/mmbr.64.4.672-693.2000. PMC 99009 . PMID  11104814. 
  20. ^ Yin Y, He X, Szewczyk P, Nguyen T, Chang G (mayo de 2006). "Estructura del transportador de múltiples fármacos EmrD de Escherichia coli". Science . 312 (5774): 741–4. Bibcode :2006Sci...312..741Y. doi :10.1126/science.1125629. PMC 3152482 . PMID  16675700. 
  21. ^ Li J, Shaikh SA, Enkavi G, Wen PC, Huang Z, Tajkhorshid E (mayo de 2013). "Formación transitoria de estados conductores de agua en transportadores de membrana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (19): 7696–701. Bibcode :2013PNAS..110.7696L. doi : 10.1073/pnas.1218986110 . PMC 3651479 . PMID  23610412. 
  22. ^ Fischbarg J, Kuang KY, Vera JC, Arant S, Silverstein SC, Loike J, Rosen OM (abril de 1990). "Los transportadores de glucosa sirven como canales de agua". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (8): 3244–7. Bibcode :1990PNAS...87.3244F. doi : 10.1073/pnas.87.8.3244 . PMC 53872 . PMID  2326282. 
  23. ^ Dang S, Sun L, Huang Y, Lu F, Liu Y, Gong H, Wang J, Yan N (octubre de 2010). "Estructura de un transportador de fucosa en una conformación abierta hacia afuera". Nature . 467 (7316): 734–8. Bibcode :2010Natur.467..734D. doi :10.1038/nature09406. PMID  20877283. S2CID  205222401.
  24. ^ Kumar H, Kasho V, Smirnova I, Finer-Moore JS, Kaback HR, Stroud RM (febrero de 2014). "Estructura de LacY unida a azúcar". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (5): 1784–8. Bibcode :2014PNAS..111.1784K. doi : 10.1073/pnas.1324141111 . PMC 3918835 . PMID  24453216. 
  25. ^ Parker JL, Newstead S (marzo de 2014). "Base molecular de la absorción de nitrato por el transportador de nitrato de la planta NRT1.1". Nature . 507 (7490): 68–72. Bibcode :2014Natur.507...68P. doi :10.1038/nature13116. PMC 3982047 . PMID  24572366. 
  26. ^ Deng D, Xu C, Sun P, Wu J, Yan C, Hu M, Yan N (junio de 2014). "Estructura cristalina del transportador de glucosa humano GLUT1". Nature . 510 (7503): 121–5. Código Bibliográfico :2014Natur.510..121D. doi :10.1038/nature13306. PMID  24847886. S2CID  205238604.
  27. ^ Henderson PJ (marzo-abril de 1990). "Proteínas de transporte de glucosa homólogas de procariotas y eucariotas". Investigación en microbiología . 141 (3): 316-28. doi :10.1016/0923-2508(90)90005-b. PMID  2177911.
  28. ^ Madej MG, Dang S, Yan N, Kaback HR (abril de 2013). "Mezcla y combinación evolutiva con transportadores MFS". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (15): 5870–4. Bibcode :2013PNAS..110.5870M. doi : 10.1073/pnas.1303538110 . PMC 3625355 . PMID  23530251. 
  29. ^ Madej MG, Kaback HR (diciembre de 2013). "Mezcla y combinación evolutiva con transportadores MFS II". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (50): E4831-8. Bibcode :2013PNAS..110E4831M. doi : 10.1073/pnas.1319754110 . PMC 3864288 . PMID  24259711. 
  30. ^ Västermark A, Lunt B, Saier M (2014). "Los principales transportadores de la superfamilia facilitadora, LacY, FucP y XylE de Escherichia coli parecen haber desarrollado residuos catalíticos posicionalmente diferentes sin reordenamiento de las unidades repetidas 3-TMS". Journal of Molecular Microbiology and Biotechnology . 24 (2): 82–90. doi :10.1159/000358429. PMC 4048653 . PMID  24603210. 
  31. ^ Västermark A, Saier MH (abril de 2014). "La superfamilia facilitadora mayor (MFS) evolucionó sin reordenamientos de la unidad de segmento transmembrana 3". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (13): E1162-3. Bibcode :2014PNAS..111E1162V. doi : 10.1073/pnas.1400016111 . PMC 3977298 . PMID  24567407. 
  32. ^ Wada S, Tsuda M, Sekine T, Cha SH, Kimura M, Kanai Y, Endou H (septiembre de 2000). "El transportador de aniones orgánicos multiespecífico de rata 1 (rOAT1) transporta zidovudina, aciclovir y otros análogos de nucleósidos antivirales". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 294 (3): 844–9. PMID  10945832.
  33. ^ Fluman N, Bibi E (mayo de 2009). "Transporte de múltiples fármacos en bacterias a través de la lente de la superfamilia de facilitadores principales". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1794 (5): 738–47. doi :10.1016/j.bbapap.2008.11.020. PMID  19103310.
  34. ^ Aldahmesh MA, Al-Hassnan ZN, Aldosari M, Alkuraya FS (octubre de 2009). "Lipofuscinosis neuronal ceroidea causada por mutaciones de MFSD8: un tema común emergente". Neurogenética . 10 (4): 307–11. doi :10.1007/s10048-009-0185-1. PMID  19277732. S2CID  36438803.
  35. ^ ab Meyer E, Ricketts C, Morgan NV, Morris MR, Pasha S, Tee LJ, Rahman F, Bazin A, Bessières B, Déchelotte P, Yacoubi MT, Al-Adnani M, Marton T, Tannahill D, Trembath RC, Fallet-Bianco C, Cox P, Williams D, Maher ER (marzo de 2010). "Las mutaciones en FLVCR2 están asociadas con vasculopatía proliferativa y síndrome de hidranencefalia-hidrocefalia (síndrome de Fowler)". American Journal of Human Genetics . 86 (3): 471–8. doi :10.1016/j.ajhg.2010.02.004. PMC 2833392 . PMID  20206334. 
  36. ^ Pascual JM, Wang D, Lecumberri B, Yang H, Mao X, Yang R, De Vivo DC (mayo de 2004). "Deficiencia de GLUT1 y otras enfermedades de los transportadores de glucosa". Revista europea de endocrinología . 150 (5): 627–33. doi : 10.1530/eje.0.1500627 . PMID  15132717.
  37. ^ Gerin I, Veiga-da-Cunha M, Achouri Y, Collet JF, Van Schaftingen E (diciembre de 1997). "Secuencia de una translocasa de glucosa 6-fosfato putativa, mutada en la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo Ib". FEBS Letters . 419 (2–3): 235–8. doi : 10.1016/s0014-5793(97)01463-4 . PMID  9428641. S2CID  31851796.
  38. ^ Rajadhyaksha AM, Elemento O, Puffenberger EG, Schierberl KC, Xiang JZ, Putorti ML, Berciano J, Poulin C, Brais B, Michaelides M, Weleber RG, Higgins JJ (noviembre de 2010). "Las mutaciones en FLVCR1 provocan ataxia de la columna posterior y retinosis pigmentaria". Revista Estadounidense de Genética Humana . 87 (5): 643–54. doi :10.1016/j.ajhg.2010.10.013. PMC 2978959 . PMID  21070897. 
  39. ^ Lin P, Li J, Liu Q, Mao F, Li J, Qiu R, Hu H, Song Y, Yang Y, Gao G, Yan C, Yang W, Shao C, Gong Y (diciembre de 2008). "Una mutación sin sentido en SLC33A1, que codifica el transportador de acetil-CoA, causa paraplejía espástica autosómica dominante (SPG42)". American Journal of Human Genetics . 83 (6): 752–9. doi :10.1016/j.ajhg.2008.11.003. PMC 2668077 . PMID  19061983. 
  40. ^ Verheijen FW, Verbeek E, Aula N, Beerens CE, Havelaar AC, Joosse M, Peltonen L, Aula P, Galjaard H, van der Spek PJ, Mancini GM (diciembre de 1999). "Un nuevo gen, que codifica un transportador de aniones, muta en las enfermedades por almacenamiento de ácido siálico". Genética de la Naturaleza . 23 (4): 462–5. doi :10.1038/70585. PMID  10581036. S2CID  5709302.
  41. ^ Coucke PJ, Willaert A, Wessels MW, Callewaert B, Zoppi N, De Backer J, Fox JE, Mancini GM, Kambouris M, Gardella R, Facchetti F, Willems PJ, Forsyth R, Dietz HC, Barlati S, Colombi M, Loeys B, De Paepe A (abril de 2006). "Las mutaciones en el transportador facilitador de glucosa GLUT10 alteran la angiogénesis y provocan el síndrome de tortuosidad arterial" (PDF) . Genética de la Naturaleza . 38 (4): 452–7. doi :10.1038/ng1764. hdl : 11379/29243 . PMID  16550171. S2CID  836017.
  42. ^ Vázquez-Mellado J, Jiménez-Vaca AL, Cuevas-Covarrubias S, Alvarado-Romano V, Pozo-Molina G, Burgos-Vargas R (febrero de 2007). "Análisis molecular del gen SLC22A12 (URAT1) en pacientes con gota primaria". Reumatología . 46 (2): 215–9. doi : 10.1093/reumatología/kel205 . PMID  16837472.
  43. ^ Otonkoski T, Jiao H, Kaminen-Ahola N, Tapia-Paez I, Ullah MS, Parton LE, Schuit F, Quintens R, Sipilä I, Mayatepek E, Meissner T, Halestrap AP, Rutter GA, Kere J (septiembre de 2007) . "Hipoglucemia inducida por ejercicio físico causada por un silenciamiento fallido del transportador de monocarboxilato 1 en las células beta pancreáticas". Revista Estadounidense de Genética Humana . 81 (3): 467–74. doi :10.1086/520960. PMC 1950828 . PMID  17701893. 
  44. ^ Burwinkel B, Kreuder J, Schweitzer S, Vorgerd M, Gempel K, Gerbitz KD, Kilimann MW (agosto de 1999). "Mutaciones del transportador de carnitina OCTN2 en la deficiencia primaria sistémica de carnitina: una nueva mutación Arg169Gln y una mutación recurrente Arg282ter asociadas con una anomalía de empalme no convencional". Biochemical and Biophysical Research Communications . 261 (2): 484–7. doi :10.1006/bbrc.1999.1060. PMID  10425211.
  45. ^ Munroe PB, Mitchison HM, O'Rawe AM, Anderson JW, Boustany RM, Lerner TJ, Taschner PE, de Vos N, Breuning MH, Gardiner RM, Mole SE (agosto de 1997). "Espectro de mutaciones en el gen de la enfermedad de Batten, CLN3". American Journal of Human Genetics . 61 (2): 310–6. doi :10.1086/514846. PMC 1715900 . PMID  9311735. 
  46. ^ ab Williams AL, Jacobs SB, Moreno-Macías H, Huerta-Chagoya A, Churchhouse C, Márquez-Luna C, García-Ortíz H, Gómez-Vázquez MJ, Burtt NP, Aguilar-Salinas CA, González-Villalpando C, Florez JC, Orozco L, Haiman CA, Tusié-Luna T, Altshuler D (febrero de 2014). "Las variantes de secuencia en SLC16A11 son un factor de riesgo común para diabetes tipo 2 en México". Naturaleza . 506 (7486): 97–101. Código Bib :2014Natur.506...97T. doi : 10.1038/naturaleza12828. PMC 4127086 . PMID  24390345. 
  47. ^ Matsuo H, Chiba T, Nagamori S, Nakayama A, Domoto H, Phetdee K, Wiriyasermkul P, Kikuchi Y, Oda T, Nishiyama J, Nakamura T, Morimoto Y, Kamakura K, Sakurai Y, Nonoyama S, Kanai Y, Shinomiya norte (diciembre de 2008). "Las mutaciones en el gen SLC2A9 del transportador de glucosa 9 causan hipouricemia renal". Revista Estadounidense de Genética Humana . 83 (6): 744–51. doi :10.1016/j.ajhg.2008.11.001. PMC 2668068 . PMID  19026395. 
  48. ^ Zeng WQ, Al-Yamani E, Acierno JS, Slaugenhaupt S, Gillis T, MacDonald ME, Ozand PT, Gusella JF (julio de 2005). "La enfermedad de los ganglios basales que responde a la biotina se localiza en 2q36.3 y se debe a mutaciones en SLC19A3". American Journal of Human Genetics . 77 (1): 16–26. doi :10.1086/431216. PMC 1226189 . PMID  15871139. 
  49. ^ Kloeckener-Gruissem B, Vandekerckhove K, Nürnberg G, Neidhardt J, Zeitz C, Nürnberg P, Schipper I, Berger W (marzo de 2008). "La mutación del transportador de soluto SLC16A12 se asocia con un síndrome que combina catarata juvenil con microcórnea y glucosuria renal". American Journal of Human Genetics . 82 (3): 772–9. doi :10.1016/j.ajhg.2007.12.013. PMC 2427214 . PMID  18304496. 
  50. ^ Labay V, Raz T, Baron D, Mandel H, Williams H, Barrett T, Szargel R, McDonald L, Shalata A, Nosaka K, Gregory S, Cohen N (julio de 1999). "Las mutaciones en SLC19A2 causan anemia megaloblástica sensible a la tiamina asociada con diabetes mellitus y sordera". Nature Genetics . 22 (3): 300–4. doi :10.1038/10372. PMID  10391221. S2CID  26615141.
  51. ^ Kousi M, Siintola E, Dvorakova L, Vlaskova H, Turnbull J, Topcu M, Yuksel D, Gokben S, Minassian BA, Elleder M, Mole SE, Lehesjoki AE (marzo de 2009). "Las mutaciones en CLN7/MFSD8 son una causa común de lipofuscinosis neuronal ceroidea infantil tardía variante". Cerebro . 132 (Pt 3): 810–9. doi : 10.1093/brain/awn366 . PMID  19201763.
  52. ^ Zaahl MG, Merryweather-Clarke AT, Kotze MJ, van der Merwe S, Warnich L, Robson KJ (octubre de 2004). "Análisis de los genes implicados en la regulación del hierro en individuos que presentan sobrecarga primaria de hierro". Human Genetics . 115 (5): 409–17. doi :10.1007/s00439-004-1166-y. PMID  15338274. S2CID  22266373.
  53. ^ Kusari J, Verma US, Buse JB, Henry RR, Olefsky JM (octubre de 1991). "Análisis de las secuencias genéticas del receptor de insulina y del transportador de glucosa sensible a la insulina (GLUT-4) en pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina de tipo común". The Journal of Clinical Investigation . 88 (4): 1323–30. doi :10.1172/JCI115437. PMC 295602 . PMID  1918382. 
  54. ^ Newton JM, Cohen-Barak O, Hagiwara N, Gardner JM, Davisson MT , King RA, Brilliant MH (noviembre de 2001). "Las mutaciones en el ortólogo humano del gen underwhite del ratón (uw) subyacen a una nueva forma de albinismo oculocutáneo, OCA4". Revista Estadounidense de Genética Humana . 69 (5): 981–8. doi :10.1086/324340. PMC 1274374 . PMID  11574907. 
  55. ^ Seifert W, Kühnisch J, Tüysüz B, Specker C, Brouwers A, Horn D (abril de 2012). "Las mutaciones en el gen SLCO2A1 que codifica el transportador de prostaglandinas causan osteoartropatía hipertrófica primaria y acropaquia aislada". Human Mutation . 33 (4): 660–4. doi :10.1002/humu.22042. PMID  22331663. S2CID  24703466.
  56. ^ Tokuhiro S, Yamada R, Chang X, Suzuki A, Kochi Y, Sawada T, Suzuki M, Nagasaki M, Ohtsuki M, Ono M, Furukawa H, Nagashima M, Yoshino S, Mabuchi A, Sekine A, Saito S, Takahashi A, Tsunoda T, Nakamura Y, Yamamoto K (diciembre de 2003). "Un SNP intrónico en un sitio de unión RUNX1 de SLC22A4, que codifica un transportador de cationes orgánicos, está asociado con la artritis reumatoide". Nature Genetics . 35 (4): 341–8. doi :10.1038/ng1267. PMID  14608356. S2CID  21564858.
  57. ^ ab van de Steeg E, Stránecký V, Hartmannová H, Nosková L, Hřebíček M, Wagenaar E, van Esch A, de Waart DR, Oude Elferink RP, Kenworthy KE, Sticová E, al-Edreesi M, Knisely AS, Kmoch S , Jirsa M, Schinkel AH (febrero de 2012). "La deficiencia completa de OATP1B1 y OATP1B3 provoca el síndrome de Rotor humano al interrumpir la recaptación de bilirrubina conjugada en el hígado". La Revista de Investigación Clínica . 122 (2): 519–28. doi :10.1172/JCI59526. PMC 3266790 . PMID  22232210. 
  58. ^ Sakamoto O, Ogawa E, Ohura T, Igarashi Y, Matsubara Y, Narisawa K, Iinuma K (noviembre de 2000). "Análisis de mutaciones del gen GLUT2 en pacientes con síndrome de Fanconi-Bickel". Investigación pediátrica . 48 (5): 586–9. doi : 10.1203/00006450-200011000-00005 . PMID  11044475.
  59. ^ Wang D, Kranz-Eble P, De Vivo DC (septiembre de 2000). "Análisis mutacional de GLUT1 (SLC2A1) en el síndrome de deficiencia de Glut-1". Human Mutation . 16 (3): 224–31. doi : 10.1002/1098-1004(200009)16:3<224::AID-HUMU5>3.0.CO;2-P . PMID  10980529.
  60. ^ Qiu A, Jansen M, Sakaris A, Min SH, Chattopadhyay S, Tsai E, Sandoval C, Zhao R, Akabas MH, Goldman ID (diciembre de 2006). "Identificación de un transportador intestinal de folato y la base molecular de la malabsorción hereditaria de folato". Cell . 127 (5): 917–28. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.041 . PMID  17129779. S2CID  1918658.
  61. ^ Ruel J, Emery S, Nouvian R, Bersot T, Amilhon B, Van Rybroek JM, Rebillard G, Lenoir M, Eybalin M, Delprat B, Sivakumaran TA, Giros B, El Mestikawy S, Moser T, Smith RJ, Lesperance MM, Puel JL (agosto de 2008). "El deterioro de SLC17A8 que codifica el transportador de glutamato vesicular-3, VGLUT3, subyace a la sordera no sindrómica DFNA25 y a la disfunción de las células ciliadas internas en ratones nulos". American Journal of Human Genetics . 83 (2): 278–92. doi :10.1016/j.ajhg.2008.07.008. PMC 2495073 . PMID  18674745. 
  62. ^ abcd Perland E, Fredriksson R (marzo de 2017). "Sistemas de clasificación de transportadores activos secundarios". Tendencias en ciencias farmacológicas . 38 (3): 305–315. doi :10.1016/j.tips.2016.11.008. PMID  27939446.
  63. ^ Hediger MA, Clémençon B, Burrier RE, Bruford EA (1 de junio de 2017). "El ABC de los transportadores de membrana en la salud y la enfermedad (serie SLC): introducción". Aspectos moleculares de la medicina . 34 (2–3): 95–107. doi :10.1016/j.mam.2012.12.009. PMC 3853582 . PMID  23506860. 
  64. ^ abc Perland E, Lekholm E, Eriksson MM, Bagchi S, Arapi V, Fredriksson R (1 de enero de 2016). "Los transportadores putativos de SLC Mfsd5 y Mfsd11 se expresan abundantemente en el cerebro del ratón y tienen un papel potencial en la homeostasis energética". PLOS ONE . ​​11 (6): e0156912. Bibcode :2016PLoSO..1156912P. doi : 10.1371/journal.pone.0156912 . PMC 4896477 . PMID  27272503. 
  65. ^ abcdef Sreedharan S, Stephansson O, Schiöth HB, Fredriksson R (junio de 2011). "Larga conservación evolutiva y considerable especificidad tisular de varios transportadores de solutos atípicos". Gene . 478 (1–2): 11–8. doi :10.1016/j.gene.2010.10.011. PMID  21044875.
  66. ^ abc Perland E, Hellsten SV, Lekholm E, Eriksson MM, Arapi V, Fredriksson R (febrero de 2017). "Las nuevas proteínas unidas a la membrana MFSD1 y MFSD3 son transportadores putativos de SLC afectados por la ingesta alterada de nutrientes". Journal of Molecular Neuroscience . 61 (2): 199–214. doi :10.1007/s12031-016-0867-8. PMC 5321710 . PMID  27981419. 
  67. ^ Gray KA, Seal RL, Tweedie S, Wright MW, Bruford EA (febrero de 2016). "Una revisión del nuevo recurso de la familia de genes HGNC". Human Genomics . 10 : 6. doi : 10.1186/s40246-016-0062-6 . PMC 4739092 . PMID  26842383. 
  68. ^ Nguyen LN, Ma D, Shui G, Wong P, Cazenave-Gassiot A, Zhang X, Wenk MR, Goh EL, Silver DL (mayo de 2014). "Mfsd2a es un transportador del ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3 esencial". Nature . 509 (7501): 503–6. Bibcode :2014Natur.509..503N. doi :10.1038/nature13241. PMID  24828044. S2CID  4462512.
  69. ^ ab Perland E, Hellsten SV, Schweizer N, Arapi V, Rezayee F, Bushra M, Fredriksson R (2017). "Predicción estructural de dos nuevos transportadores de SLC atípicos humanos, MFSD4A y MFSD9, y su distribución neuroanatómica en ratones". PLOS ONE . ​​12 (10): e0186325. Bibcode :2017PLoSO..1286325P. doi : 10.1371/journal.pone.0186325 . PMC 5648162 . PMID  29049335. 
  70. ^ Horiba N, Masuda S, Ohnishi C, Takeuchi D, Okuda M, Inui K (julio de 2003). "Transporte de fructosa dependiente de Na (+) a través de rNaGLT1 en riñón de rata". Cartas FEBS . 546 (2–3): 276–80. doi : 10.1016/s0014-5793(03)00600-8 . PMID  12832054. S2CID  27361236.
  71. ^ Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Storch S (mayo de 2014). "La alteración genética de Mfsd8 en ratones proporciona el primer modelo animal para la enfermedad CLN7". Neurobiología de la enfermedad . 65 : 12–24. doi :10.1016/j.nbd.2014.01.003. PMID  24423645. S2CID  207068059.
  72. ^ Ushijima H, Hiasa M, Namba T, Hwang HJ, Hoshino T, Mima S, Tsuchiya T, Moriyama Y, Mizushima T (septiembre de 2008). "Expresión y función de TETRAN, un nuevo tipo de transportador de membrana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 374 (2): 325–30. doi :10.1016/j.bbrc.2008.07.034. PMID  18638446.
  73. ^ ab Lekholm E, Perland E, Eriksson MM, Hellsten SV, Lindberg FA, Rostami J, Fredriksson R (1 de enero de 2017). "Los transportadores putativos unidos a la membrana MFSD14A y MFSD14B son neuronales y se ven afectados por la disponibilidad de nutrientes". Frontiers in Molecular Neuroscience . 10 : 11. doi : 10.3389/fnmol.2017.00011 . PMC 5263138 . PMID  28179877. 
  74. ^ Ceder MM, Lekholm E, Hellsten SV, Perland E, Fredriksson R (2017). "La expresión neuronal y periférica de UNC93A ligada a la membrana responde a la disponibilidad de nutrientes en ratones". Frontiers in Molecular Neuroscience . 10 : 351. doi : 10.3389/fnmol.2017.00351 . PMC 5671512 . PMID  29163028. 
  75. ^ Campbell CL, Lehmann CJ, Gill SS, Dunn WA, James AA, Foy BD (agosto de 2011). "Un papel para las proteínas endosómicas en la diseminación de alfavirus en mosquitos". Insect Molecular Biology . 20 (4): 429–36. doi :10.1111/j.1365-2583.2011.01078.x. PMC 3138809 . PMID  21496127. 
  76. ^ Ceder MM, Aggarwal T, Hosseini K, Maturi V, Patil S, Perland E, et al. (2020). "CG4928 es vital para la función renal en moscas de la fruta y el potencial de membrana en las células: una primera caracterización en profundidad del supuesto portador de soluto UNC93A". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 8 : 580291. doi : 10.3389/fcell.2020.580291 . PMC 7591606 . PMID  33163493. 
  77. ^ Tabeta K, Hoebe K, Janssen EM, Du X, Georgel P, Crozat K, Mudd S, Mann N, Sovath S, Goode J, Shamel L, Herskovits AA, Portnoy DA, Cooke M, Tarantino LM, Wiltshire T, Steinberg BE, Grinstein S, Beutler B (febrero de 2006). "La mutación 3d de Unc93b1 altera la presentación y señalización de antígenos exógenos a través de los receptores tipo Toll 3, 7 y 9". Nature Immunology . 7 (2): 156–64. doi :10.1038/ni1297. PMID  16415873. S2CID  33401155.
  78. ^ Yanagisawa H, Miyashita T, Nakano Y, Yamamoto D (julio de 2003). "HSpin1, una proteína transmembrana que interactúa con Bcl-2/Bcl-xL, induce una muerte celular autofágica independiente de la caspasa". Muerte celular y diferenciación . 10 (7): 798–807. doi : 10.1038/sj.cdd.4401246 . PMID  12815463.
  79. ^ Storch S, Pohl S, Quitsch A, Falley K, Braulke T (abril de 2007). "La prenilación C-terminal de la glicoproteína de membrana CLN3 es necesaria para una eficiente clasificación endosómica hacia los lisosomas". Traffic . 8 (4): 431–44. doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00537.x . PMID  17286803. S2CID  31146043.
  80. ^ Perland E, Bagchi S, Klaesson A, Fredriksson R (septiembre de 2017). "Características de 29 nuevos portadores de solutos atípicos de la superfamilia de facilitadores principales: conservación evolutiva, estructura predicha y coexpresión neuronal". Open Biology . 7 (9): 170142. doi :10.1098/rsob.170142. PMC 5627054 . PMID  28878041. 
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