Sulferedoxina

En enzimología , una sulfiredoxina ( EC 1.8.98.2) es una enzima que cataliza la reacción química

peroxiredoxina-(S-hidroxi-S-oxocisteína) + ATP + 2 R-SH peroxiredoxina-(S-hidroxicisteína) + ADP + fosfato + RSSR${\displaystyle \arponesderechoizquierdo}$

Los 3 sustratos de esta enzima son peroxiredoxina-(S-hidroxi-S-oxocisteína), ATP y un tiol , mientras que sus 4 productos son peroxiredoxina-(S-hidroxicisteína), ADP , fosfato y un disulfuro .

Esta enzima está involucrada en el metabolismo antioxidante reactivando las peroxirredoxinas , que son un grupo de peroxidasas, cuando estas enzimas son inhibidas por la sobreoxidación. ^[1]

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , específicamente aquellas que actúan sobre un grupo de azufre de donantes con otros aceptores conocidos. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es peroxirredoxina-(S-hidroxi-S-oxocisteína):tiol oxidorreductasa [hidrolizante de ATP; formadora de peroxirredoxina- (S-hidroxicisteína)] . Otros nombres de uso común incluyen Srx1 , sulfirredoxina y peroxirredoxina-(S-hidroxi-S-oxocisteína) reductasa .

El átomo de azufre en la cadena lateral del aminoácido cisteína puede existir en varios estados de oxidación diferentes . El más reducido de ellos es como un grupo tiol (Cys-SH). La oxidación de la cisteína produce cistina , que es la mitad de un enlace disulfuro (Cys-SS-Cys). Estos estados de oxidación más bajos de la cisteína (disulfuros) son fácilmente reversibles, pero los estados de oxidación más altos, como el ácido sulfínico (Cys-SOOH), alguna vez se consideraron irreversibles, biológicamente hablando. Esta visión cambió con el descubrimiento de la sulfiredoxina, una enzima que puede reducir el ácido sulfínico de nuevo a tiol, de una manera dependiente de ATP. Trabajos adicionales sugieren que desempeña un papel en la resolución de enlaces disulfuro mixtos.

La sulfiredoxina, descubierta inicialmente en la levadura, se conserva en todos los eucariotas, incluidos los mamíferos. En un ejemplo perfecto de cómo los nombres de genes múltiples pueden confundir el campo, la sulfiredoxina (Srxn1) ya era conocida como un gen de función desconocida, clonado por visualización diferencial de un modelo in vitro de tumorogénesis, y denominado “progresión neoplásica 3/Npn3”, aunque no se informó nada sobre su función real. Como resultado, en la mayoría de los estudios de microarrays en ratones, la sulfiredoxina se denomina progresión neoplásica 3, y generalmente se clasifica como “relacionada con el cáncer” u “otra” en lugar de como “antioxidante”.

En estudios de microarrays sobre estrés oxidativo, la expresión de Npn3/Srxn1 se incrementa en una magnitud excepcionalmente grande. La expresión de Npn3/Srxn1 se induce hasta 32 veces con D3T (hígado), 12 veces con CdCl2 (hígado), de 4 a 10 veces con paracetamol (hígado) y 3,3 veces con paraquat (corazón). Un estudio de la base de datos GEO también indica que se observa una gran inducción de Npn3/Srxn1 en lesiones pulmonares causadas por hiperoxia (conjunto de datos GDS247, ID# 102780_at) o fosgeno (GDS1244, 1451680_at). En ninguno de los 15 artículos escritos sobre Srxn1 desde su descubrimiento se ha señalado que Npn3 y Sxrn1 sean sinónimos del mismo gen.

Debido a que se descubrió tan recientemente, la función de la sulfiredoxina aún no se conoce por completo.

En el laboratorio del Dr. Qiou Wei de la Universidad de Kentucky se encuentran ratones knock-out de sulfiredoxin, y los ratones se encuentran normales en circunstancias normales. Al tratar a estos ratones con carcinógenos, se encontró que los ratones knock-out de SRX eran menos propensos a algunos tipos de cáncer en comparación con los ratones de tipo salvaje. Esto demuestra el papel crítico de SRX en la carcinogénesis de tumores humanos.

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