STAT5A
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
STAT5A
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasSTAT5A , MGF, STAT5, transductor de señales y activador de la transcripción 5A
Identificaciones externasOMIM : 601511; MGI : 103036; HomoloGene : 20680; GeneCards : STAT5A; OMA : STAT5A - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

6776

20850

Conjunto

ENSG00000126561

ENSMUSG00000004043

Protección unificada

P42229

P42230

RefSeq (ARNm)

Número de serie 001288718
Número de serie 001288719 Número de
serie 001288720 Número de
serie 003152

NM_001164062
NM_011488
NM_001362680

RefSeq (proteína)

NP_001275647
NP_001275648
NP_001275649
NP_003143

NP_001157534
NP_035618
NP_001349609

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 42.29 – 42.31 MbCrónica 11: 100,75 – 100,78 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El transductor de señales y activador de la transcripción 5A es una proteína que en los humanos está codificada por el gen STAT5A . [5] [6] Se han identificado ortólogos de STAT5A [7] en varios placentarios para los que hay disponibles datos genómicos completos.

Estructura

STAT5a comparte los mismos seis dominios funcionales que los demás miembros de la familia STAT . Contiene 20 aminoácidos exclusivos de su dominio C-terminal y es 96% similar a su homólogo, STAT5b . Los seis dominios funcionales y sus posiciones de aminoácidos correspondientes son los siguientes:

  • Dominio N-terminal (aa1-144): interacciones estabilizadas para formar tetrámeros
  • Dominio de bobina enrollada (aa145-330): interactúa con chaperonas y facilita las interacciones proteína-proteína para la regulación transcripcional
  • Dominio de unión al ADN (aa331-496): permite la unión a la secuencia de activación de interferón gamma (GAS) de consenso
  • Dominio de enlace (aa497-592): estabiliza la unión del ADN
  • Dominio de homología Src 2 (aa593-685): media el reclutamiento específico del receptor y la dimerización de STAT a través del residuo de tirosina fosforilado
  • Dominio de activación transcripcional (aa702-794): interactúa con coactivadores críticos

Además de los seis dominios funcionales, se han identificado aminoácidos específicos como mediadores clave de la función de STAT5a. La fosforilación de la tirosina 694 y la glicosilación de la treonina 92 ​​son importantes para la actividad de STAT5a. La mutación de la serina 710 a fenilalanina da como resultado una activación constitutiva. [8] [9]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia STAT de factores de transcripción . En respuesta a las citocinas y los factores de crecimiento, los miembros de la familia STAT son fosforilados por las quinasas asociadas al receptor y luego forman homo- o heterodímeros que se translocan al núcleo celular donde actúan como activadores de la transcripción. Esta proteína es activada por, y media las respuestas de muchos ligandos celulares, como IL2, IL3, IL7 GM-CSF, eritropoyetina, trombopoyetina y diferentes hormonas de crecimiento. La activación de esta proteína en el mieloma y el linfoma asociado con una fusión del gen TEL/JAK2 es independiente del estímulo celular y se ha demostrado que es esencial para la tumorigénesis. Se ha descubierto que la contraparte de ratón de este gen induce la expresión de BCL2L1/BCL-X(L), lo que sugiere la función antiapoptótica de este gen en las células. [10] También transduce señales de prolactina a los genes de la proteína de la leche y es necesaria para el desarrollo de la glándula mamaria. [11]

STAT5a y el cáncer

Muchos estudios han indicado un papel clave de STAT5a en la leucemia , el cáncer de mama , de colon , de cabeza y cuello y de próstata . [8] [11] [12] [13] Hasta hace poco, las características y funciones únicas de STAT5a en estos cánceres no se han delineado de STAT5b , y se justifica más investigación sobre su comportamiento diferencial. Debido a su papel integral en el desarrollo de células inmunes, STAT5a puede contribuir al desarrollo de tumores al comprometer la vigilancia inmunológica. [11]

La expresión de STAT5a se ha estudiado de cerca en el cáncer de próstata y de mama, y ​​recientemente ha demostrado ser prometedora en el cáncer colorrectal y de cabeza y cuello. La expresión de STAT5a no fosforilada o inactiva puede suprimir el crecimiento tumoral en el cáncer colorrectal y la expresión activa de STAT5a en lesiones premalignas y tumorales ha demostrado potencial como marcador pronóstico en el carcinoma de células escamosas oral . [11] [14]

Cáncer de próstata

La STAT5a está involucrada en el mantenimiento de la estructura epitelial prostática integrada y se ha demostrado que es fundamental para la viabilidad celular y el crecimiento tumoral. La Stat5a/b es persistentemente activa en las células de cáncer de próstata y la inhibición de la STAT5a/b ha resultado en muerte apoptótica a gran escala , aunque el papel específico de la STAT5a y la distribución de la actividad siguen siendo en gran medida desconocidos. [8] Se sabe que la prolactina activa la vía JAK2-STAT5a/b tanto en el epitelio prostático normal como maligno, pero nuevamente, la actividad específica de la STAT5a sigue siendo desconocida. [9]

Cáncer de mama

En el tejido normal, STAT5a media los efectos de la prolactina en las glándulas mamarias. En el cáncer de mama , la señalización de STAT5a es importante para mantener la diferenciación tumoral y suprimir la progresión de la enfermedad. Los estudios mostraron originalmente una correlación entre la alta expresión de STAT5a y la diferenciación tumoral en modelos de ratones, pero el análisis histopatológico del tejido de cáncer de mama humano ha mostrado una tendencia diferente. Se demostró que los niveles nucleares bajos de STAT5a se asociaban con resultados clínicos desfavorables y progresión del cáncer independientemente de la expresión de STAT5b. Se sugirió que los niveles altos de STAT5a son un inhibidor de la invasión y la metástasis y, por lo tanto, un indicador de resultados clínicos favorables. Debido a estas tendencias, se ha propuesto como un predictor de la respuesta a terapias como el tratamiento antiestrógeno. [12] [15]

Enfoques de tratamiento terapéutico

Debido a que la actividad específica de STAT5a no se ha investigado en profundidad, la mayoría de los tratamientos terapéuticos potenciales apuntan a STAT5a/b. Hasta ahora, el único beneficio terapéutico potencial informado específico de STAT5a ha sido en el cáncer colorrectal. La inhibición de STAT5a por sí sola no afectaría a las células de cáncer colorrectal, pero cuando se combina con quimioterapias como el cisplatino , podría aumentar la quimiosensibilidad de las células cancerosas a los medicamentos. [13] Los esquemas de terapia actualmente se centran en STAT5a/b, apuntando e inhibiendo diferentes mediadores de la vía JAK2-STAT5 . [8]

Interacciones

Se ha demostrado que STAT5A interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000126561 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004043 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Hou J, Schindler U, Henzel WJ, Wong SC, McKnight SL (mayo de 1995). "Identificación y purificación de proteínas Stat humanas activadas en respuesta a la interleucina-2". Inmunidad . 2 (4): 321–9. doi : 10.1016/1074-7613(95)90140-X . PMID  7719937.
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  7. ^ "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante de STAT5A". Archivado desde el original el 26 de abril de 2016. Consultado el 17 de febrero de 2010 .
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Lectura adicional

  • Kisseleva T, Bhattacharya S, Braunstein J, Schindler CW (2002). "Señalización a través de la vía JAK/STAT, avances recientes y desafíos futuros". Gene . 285 (1–2): 1–24. doi :10.1016/S0378-1119(02)00398-0. PMID  12039028.
  • Buitenhuis M, Coffer PJ, Koenderman L (2004). "Transductor de señales y activador de la transcripción 5 (STAT5)". Int. J. Biochem. Cell Biol . 36 (11): 2120–4. doi :10.1016/j.biocel.2003.11.008. PMID  15313458.
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