IL1RL1
Gen codificador de proteínas en humanos
IL1RL1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasIL1RL1 , DER4, FIT-1, IL33R, ST2, ST2L, ST2V, T1, receptor de interleucina 1 similar a 1
Identificaciones externasOMIM : 601203; MGI : 98427; HomoloGene : 2862; Tarjetas genéticas : IL1RL1; OMA :IL1RL1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

9173

17082

Conjunto

ENSG00000115602

ENSMUSG00000026069

Protección unificada

Q01638

P14719

RefSeq (ARNm)

NM_001282408
NM_003856
NM_016232
NM_173459

NM_001025602
NM_001294171
NM_010743

RefSeq (proteína)

NP_001269337
NP_003847
NP_057316

NP_001020773
NP_001281100
NP_034873

Ubicación (UCSC)Crónica 2: 102.31 – 102.35 MbCrónica 1: 40,47 – 40,5 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El receptor de interleucina 1 similar a 1 , también conocido como IL1RL1 y ST2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL1RL1 . [5] [6] [7]

Función

IL1RL1 es un miembro de la superfamilia de receptores tipo Toll en función de la función de su dominio TIR intracelular, pero su región extracelular está compuesta por dominios de inmunoglobulina. A diferencia de otros miembros de la familia, IL1RL1 no induce una respuesta inflamatoria a través de la activación de NF-κB , aunque sí activa las quinasas MAP . [8]

ST2 es un miembro de la familia de receptores de interleucina 1. La proteína ST2 tiene dos isoformas y está directamente implicada en la progresión de la enfermedad cardíaca: una forma soluble (conocida como ST2 soluble o sST2) y una forma de receptor unida a la membrana (conocida como receptor ST2 o ST2L). Cuando el miocardio se estira, el gen ST2 se regula positivamente, lo que aumenta la concentración de ST2 soluble circulante. [9] El ligando para ST2 es la citocina interleucina-33 (IL-33). La unión de IL-33 al receptor ST2, en respuesta a una enfermedad o lesión cardíaca, como un evento isquémico, provoca un efecto cardioprotector que da como resultado una función cardíaca preservada. Esta señal cardioprotectora de IL-33 se contrarresta con el nivel de ST2 soluble, que se une a IL-33 y la hace no disponible para el receptor ST2 para la señalización cardioprotectora. Como resultado, el corazón está sometido a un mayor estrés en presencia de altos niveles de ST2 soluble.

Biología molecular

El gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 2 (2q12). Tiene 40.536 bases de longitud y está ubicado en la cadena Watson (plus). Codifica una proteína de 556 aminoácidos (peso molecular 63.358 Da). Se conocen tanto formas unidas a la membrana como solubles. Se sabe que la proteína interactúa con MyD88 , IRAK1 , IRAK4 y TRAF6 . Parece ser esencial para el funcionamiento normal de las células T auxiliares tipo 2 (células Th2).

Células T reguladoras

La IL-33 se expresa constitutivamente como proteína nuclear en todas las células epiteliales y endoteliales, pero también en los órganos linfoides secundarios. La función biológica e inmunológica de esta citocina se utiliza principalmente en los tejidos epiteliales del intestino, la piel o los pulmones. [10] Los queratinocitos humanos expresan esta proteína justo después de la estimulación con IFNg . [11] La liberación de esta citocina se asocia con necrosis o daño mecánico de los tejidos epiteliales o endoteliales causados ​​por lesión o inflamación. A diferencia de las citocinas IL-1 relacionadas , la IL-33 no necesita ninguna escisión enzimática para su activación y su función.

Se han descrito dos isoformas de ST2 en mamíferos. La ST2 unida a la membrana, que proporciona la vía de activación, y la ST2 soluble que se origina en otra región promotora del gen il1rl1 y carece de los dominios transmembrana y citoplasmático. [12] Curiosamente, todos los miembros de la familia IL-1, como el receptor, comparten un dominio intracelular común Toll/IL-1 receptor (TIR). La IL-33 se une específicamente a ST2, que en asociación con IL1RAcP para formar un receptor heterodimérico y la dimerización del dominio TIR junto con MyD88 conduce a la activación de TRAF6 . Esta transducción de señales no es crucial. La activación de los mecanismos efectores celulares a través de IL-33/ST2 también está presente en ratones deficientes en TRAF6. [13]

Aunque las alarminas IL-33 e IL-1 están relacionadas, tienen un objetivo diferente en la función efectora de las células T reguladoras. Se ha demostrado que las células T reguladoras deficientes en el receptor IL-1 ( IL-1R ) tienen una capacidad de supresión más eficaz y una mayor estabilidad del fenotipo. Esto demuestra que las alarminas IL-1 tienen un efecto inhibidor sobre las células Treg. [14]

Existe una clara correlación entre la expresión de ST2 en las células T reguladoras y del factor de transcripción específico de Th2 GATA3 . Ambas moléculas están presentes en las células T reguladoras juntas. Se ha demostrado que el factor de transcripción GATA3 promueve la expresión del gen ST2 al unirse a un elemento potenciador del gen foxp3 . El factor de transcripción Foxp3 es necesario para la estabilidad del fenotipo de las células T reguladoras y la función de supresión basada principalmente en el efecto de silenciamiento del gen. También se ha demostrado que después de la estimulación con diferentes citocinas IL-23 que conducen a la activación de STAT3 , el efecto supresor de las células Treg disminuye junto con la expresión de ST2 y Foxp3. Parece que GATA3 con la presencia de STAT3 tiene diferentes preferencias en la regulación de la expresión génica. [15] Esta observación sugiere una teoría a largo plazo sobre el papel crucial en los objetivos antagónicos de IL-33 e IL-23 para la inmunidad de las mucosas y en su producción son capaces de causar EII. [15]

En las células reguladoras ST2+, se encuentra presente la forma soluble de ST2 sin dominio transmembrana ni citosólico. Después de la señalización de IL-33 a través de la membrana, ST2 en las células Treg indica la expresión de isoformas tanto de membrana como solubles. La liberación de ST2 soluble en el espacio extracelular provoca la neutralización de IL-33 y la regulación de la inflamación. [16]

Es bien sabido que la presencia elevada de células T reguladoras en la reacción inmunitaria contra el cáncer no significa un buen pronóstico para los pacientes oncológicos. Se ha observado que la disminución de ST2 o IL-33 en el cáncer de colon o intestino provoca un mayor desarrollo de la reacción inmunitaria Th1 con la presencia de células T citotóxicas CD8+, que son las más eficaces en el tratamiento del cáncer. [17]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen se han relacionado con la dermatitis atópica y el asma .

La proteína codificada por este gen sirve como biomarcador cardíaco .

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026069 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Gen Entrez: IL1RL1 receptor de interleucina 1 similar a 1".
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Lectura adicional

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