Anoftalmia
Condición médica
Anoftalmia
Anoftalmia del lado derecho (imagen de RM)
Pronunciación
  • anoftalama
EspecialidadGenética médica 
(a) Anoftalmia bilateral. (b) Microftalmia bilateral. (c) Anoftalmia unilateral con concha (ojo derecho)

La anoftalmia (del griego ἀνόφθαλμος, "sin ojo") es el término médico para la ausencia de uno o ambos ojos . Tanto el globo ocular como el tejido ocular faltan en la órbita. [1] La ausencia del ojo provocará una órbita ósea pequeña, una cavidad mucosa constreñida , párpados cortos, fisura palpebral reducida y prominencia malar. [2] Las mutaciones genéticas , las anomalías cromosómicas y el entorno prenatal pueden causar anoftalmia. La anoftalmia es una enfermedad extremadamente rara y en su mayoría tiene su origen en anomalías genéticas. También puede estar asociada a otros síndromes.

Causas

SOX2

La causa genética más común de la anoftalmia es la mutación del gen SOX2 . El síndrome de anoftalmia Sox2 es causado por una mutación en el gen Sox2 que no le permite producir la proteína Sox2 que regula la actividad de otros genes al unirse a ciertas regiones del ADN. Sin esta proteína Sox2, se altera la actividad de los genes que son importantes para el desarrollo del ojo. El síndrome de anoftalmia Sox2 es una herencia autosómica dominante , pero la mayoría de los pacientes que tienen anoftalmia Sox2 son los primeros en su historia familiar en tener esta mutación. En ciertos casos, uno de los padres poseerá el gen mutado solo en su óvulo o espermatozoide y la descendencia lo heredará a través de eso. Esto se llama mosaicismo de la línea germinal . [3] Hay al menos 33 mutaciones en el gen Sox2 que se sabe que causan anoftalmia. Algunas de estas mutaciones genéticas harán que no se forme la proteína Sox2, mientras que otras mutaciones producirán una versión no funcional de esta proteína.

RBP4

Recientemente se ha vinculado la RBP4 con la forma autosómica dominante de anoftalmia. [4] Esta forma de anoftalmia tiene una penetración variable y un efecto de herencia materna único que tiene su origen en el embarazo. En concreto, la enfermedad solo se produce cuando tanto la madre como el feto son portadores de una mutación de RBP4 que predispone al feto a una deficiencia de vitamina A (un factor de riesgo ambiental conocido para la anoftalmia) durante el embarazo. Si la deficiencia de vitamina A se produce durante los primeros meses de desarrollo del ojo, puede provocar anoftalmia. Esta forma de anoftalmia es la primera en la que se puede intervenir con la suplementación de vitamina A con ésteres de retinilo durante los primeros meses de embarazo. Esta estrategia explota una vía independiente de la RBP. Se están realizando investigaciones clínicas. Consulte RBP4 para obtener más información.

Otros genes influyentes

SOX2 y RBP4 no son los únicos genes que pueden causar anoftalmia. Otros genes importantes incluyen OTX2 , CHX10 y RAX . Cada uno de estos genes es importante en la expresión retiniana . Las mutaciones en estos genes pueden causar una falla en la diferenciación retiniana . [5] OTX2 se hereda de forma dominante . Los efectos de la mutación varían en gravedad y pueden incluir microftalmia. BMP4 también está relacionado con la anoftalmia, además de causar miopía y microftalmia. Se hereda de forma dominante. BMP4 interactúa con la vía Sonic hedgehog (SHH) y puede causar anoftalmia. [6] También se sabe que la haploinsuficiencia de PRR12 produce anoftalmia, entre otras anomalías. [7] [8]

Influencia ambiental

También se sabe que muchas condiciones ambientales pueden causar anoftalmia. El mayor respaldo a las causas ambientales proviene de estudios en los que los niños han tenido infecciones adquiridas durante la gestación . Estas infecciones son típicamente virales. Algunos patógenos conocidos que pueden causar anoftalmia son Toxoplasma , rubéola y ciertas cepas del virus de la influenza . [9] Otras condiciones ambientales conocidas que han provocado anoftalmia son la deficiencia de vitamina A materna , la exposición a rayos X durante la gestación, el abuso de solventes y la exposición a la talidomida . [5]

Cromosoma 14

Se sabe que, en ocasiones, la anoftalmia se debe a una deleción intersticial del cromosoma 14. La deleción de esta región del cromosoma también se ha asociado con pacientes que tienen una lengua pequeña y un paladar muy arqueado, retraso del desarrollo y del crecimiento , testículos no descendidos con micropene e hipotiroidismo . La región que se ha delecionado es la región q22.1-q22.3. Esto confirma que la región 22 del cromosoma 14 influye en el desarrollo del ojo. [10]

Clasificaciones

Existen tres clasificaciones para esta condición:

  • La anoftalmia primaria es una ausencia completa de tejido ocular debido a una falla de la parte del cerebro que forma el ojo.
  • Anoftalmia secundaria: el ojo comienza a desarrollarse y por alguna razón se detiene, dejando al bebé solo con tejido ocular residual u ojos extremadamente pequeños que solo se pueden ver con un examen minucioso.
  • Anoftalmia degenerativa: el ojo comenzó a formarse y, por alguna razón, se degeneró. Una de las razones de que esto ocurra podría ser la falta de suministro de sangre al ojo.

Diagnóstico prenatal

Ultrasonidos

La anoftalmia se puede diagnosticar mediante ecografías durante la gestación. Debido a la resolución de la ecografía, es difícil diagnosticarla hasta el segundo trimestre . El momento más temprano para detectar la anoftalmia de esta manera es aproximadamente a las 20 semanas. [11]

Amniocentesis

Es posible realizar un diagnóstico prenatal mediante amniocentesis , pero es posible que no muestre un resultado negativo correcto. La amniocentesis solo puede diagnosticar la anoftalmia cuando existe una anomalía cromosómica. Las anomalías cromosómicas son solo una minoría de los casos de anoftalmia. [11]

Diagnóstico posnatal

Resonancia magnética/TC

Las resonancias magnéticas y las tomografías computarizadas se pueden utilizar para explorar el cerebro y las órbitas. Los radiólogos las utilizan para evaluar las estructuras internas del globo ocular, el nervio óptico y los músculos extraoculares , y la anatomía del cerebro.

Examen

Los médicos, en particular los oftalmólogos , pueden examinar al niño y dar un diagnóstico correcto. Algunos realizarán pruebas de genética molecular para ver si la causa está relacionada con mutaciones genéticas.

Las pruebas genéticas pueden incluir análisis de microarrays cromosómicos, pruebas de un solo gen o pruebas de panel multigénico. Se pueden considerar pruebas genómicas, que incluyen secuenciación del exoma, secuenciación del genoma y secuenciación mitocondrial, si las pruebas de un solo gen o el uso de un panel multigénico no logran confirmar un diagnóstico molecular.

Asociaciones

Existen algunas afecciones asociadas con la anoftalmia, entre ellas: [12]

Además de estas afecciones asociadas, la anoftalmia en un solo ojo tiende a estar asociada con complicaciones en el otro ojo. Estos riesgos incluyen una mayor probabilidad de tener glaucoma o desprendimiento de retina .

Tratos

Ojo protésico

Actualmente, no existe una opción de tratamiento para recuperar la visión mediante el desarrollo de un nuevo ojo. Sin embargo, existen opciones cosméticas para que la ausencia del ojo no sea tan notoria. Por lo general, el niño deberá acudir a un oftalmólogo para que le coloque conformadores en el ojo. Los conformadores están hechos de plástico transparente y se colocan en la cavidad para promover el crecimiento y la expansión de la cavidad. A medida que la cara del niño crece y se desarrolla, será necesario cambiar el conformador. También puede ser necesario un expansor en caso de anoftalmia para expandir la cavidad que está presente. El conformador se cambia cada pocas semanas durante los primeros dos años de vida. Después de eso, se puede colocar un ojo protésico pintado en la cavidad del niño. [13] El ojo protésico se puede limpiar con agua y jabón suave para bebés. Se debe evitar el alcohol isopropílico porque puede dañar el ojo protésico. Es necesario controlar a los niños con regularidad para asegurarse de que el ajuste y el tamaño sean apropiados. [14]

En una revisión Cochrane publicada en 2016 se preguntó si el tipo de material utilizado para fabricar el ojo protésico afecta el éxito de la operación. [15] Los ojos protésicos pueden estar hechos de dos tipos de materiales: material poroso o no poroso. "Si el material es poroso, el ojo artificial puede integrarse en el cuerpo porque pueden crecer nuevos vasos sanguíneos en el material. Si el material no es poroso, el ojo artificial permanece separado del resto del tejido del cuerpo". Después de evaluar tres estudios, la revisión concluyó que no había suficiente evidencia para concluir qué material era mejor.

Cirugía estética

Si no se toman las medidas adecuadas para expandir la órbita, pueden aparecer muchas deformidades físicas. Es importante que, si aparecen estas deformidades, no se realice una cirugía hasta al menos los dos primeros años de vida. Muchas personas se someten a cirugía ocular, como la cirugía de ptosis del párpado superior y el estiramiento del párpado inferior. Estas cirugías pueden restaurar la función de las estructuras circundantes, como el párpado, para crear la mejor apariencia posible. Esto es más común en personas que tienen anoftalmia degenerativa. [16]

Epidemiología

Se ha informado que la anoftalmia está presente en 3 de cada 100.000 nacimientos. [5] Muchos casos de anoftalmia también ocurren con microftalmia . Un estudio reciente en el Reino Unido indicó que la anoftalmia y la microftalmia tenían un promedio combinado de 1 en cada 10.000 nacimientos. [1] La tasa anual de aparición de anoftalmia/microftalmia en los Estados Unidos es de aproximadamente 780 niños nacidos/año. [17] La ​​encuesta epidemiológica más extensa sobre esta malformación congénita ha sido realizada por Dharmasena et al. [18] y utilizando las Estadísticas Nacionales de Episodios Hospitalarios Ingleses, calcularon la incidencia anual de anoftalmia, microftalmia y malformaciones congénitas de la órbita/aparato lagrimal desde 1999 hasta 2011. Según este estudio, la incidencia de anoftalmia congénita varió de 2,4 (IC del 95%: 1,3 a 4,0) por 100 000 bebés en 1999 a 0,4 (0 a 1,3) en 2011. Los padres que ya tienen un hijo con anoftalmia tienen una probabilidad de 1 en 8 de tener otro hijo con anoftalmia. [19] Aproximadamente 2/3 de todos los casos de anoftalmia se determinan como de base genética. La anoftalmia es una de las principales causas de ceguera congénita y representa el 3-11% de la ceguera en niños. [20] La anoftalmia y la microftalmia representan juntas el 1,7-1,8% de los casos de cirugía reconstructiva en el laboratorio de cirugía plástica y prótesis oculares . [21]

Referencias

  1. ^ ab "Preguntas sobre la anoftalmia". Anophthalmia.org. Archivado desde el original el 28 de julio de 2012. Consultado el 17 de julio de 2012 .
  2. ^ Wiese, K. Günter; Vogel, Martin; Guthoff, Rudolf; Gundlach, Karsten KH (1999). "Tratamiento del anoftalmos congénito con expansores poliméricos autoinflables: un nuevo método". Revista de cirugía craneomaxilofacial . 27 (2): 72–6. doi :10.1016/S1010-5182(99)80016-X. PMID  10342141.
  3. ^ "SOX2 - SRY (región determinante sexual Y)-caja 2 - Genetics Home Reference". Ghr.nlm.nih.gov. 2012-07-09. Archivado desde el original el 2023-07-12 . Consultado el 2012-07-17 .
  4. ^ Chou CM, Nelson C, Tarle SA, Pribila JT, Bardakjian T, Woods S, Schneider A, Glaser T (2015). "Base bioquímica de la herencia dominante, la penetración variable y los efectos maternos en la enfermedad congénita RBP4". Cell . 161 (3): 634–646. doi :10.1016/j.cell.2015.03.006. PMC 4409664 . PMID  25910211. 
  5. ^ abc Verma, Amit S; Fitzpatrick, David R (2007). "Anoftalmia y microftalmia". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 2 : 47. doi : 10.1186/1750-1172-2-47 . PMC 2246098 . PMID  18039390. 
  6. ^ "Resumen de los resultados del estudio genético de la anoftalmia y la microftalmia". Macs.org.uk. Archivado desde el original el 28 de julio de 2012. Consultado el 17 de julio de 2012 .
  7. ^ Chowdhury, Fuad; Wang, Lei; Al-Raqad, Mohammed; Amor, David J.; Baxová, Alice; Bendová, Šárka; Biamino, Elisa; Brusco, Alfredo; Caluseriu, Oana; Cox, Nancy J.; Froukh, Tawfiq; Gunay-Aygun, Meral; Hančárová, Miroslava; Haynes, Devon; Heide, Solveig (julio de 2021). "La haploinsuficiencia de PRR12 provoca un espectro de anomalías multisistémicas, oculares y del desarrollo neurológico". Genética en Medicina . 23 (7): 1234-1245. doi :10.1038/s41436-021-01129-6. hdl : 2318/1808620 . ISSN  1098-3600. PMID  33824499. Archivado desde el original el 1 de julio de 2024. Consultado el 9 de febrero de 2024 .
  8. ^ Steinbuch, Yaron (8 de febrero de 2024). «Bebé nació sin ojos debido a un trastorno genético poco común». Archivado desde el original el 9 de febrero de 2024. Consultado el 9 de febrero de 2024 .
  9. ^ "¿Qué es la anoftalmia?". Macs.org.uk. Archivado desde el original el 28 de julio de 2012. Consultado el 17 de julio de 2012 .
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  13. ^ "Datos sobre la anoftalmia y la microftalmia". Estados Unidos: Instituto Nacional del Ojo. Archivado desde el original el 18 de julio de 2012. Consultado el 17 de julio de 2012 .
  14. ^ "Tratamiento". Red Internacional de Anoftalmia Infantil. Archivado desde el original el 12 de julio de 2012. Consultado el 17 de julio de 2012 .
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  18. ^ Dharmasena, Aruna; Keenan, Tiarnan; Goldacre, Raph; Hall, Nick; Goldacre, Michael J (2017). "Tendencias a lo largo del tiempo en la incidencia de anoftalmia congénita, microftalmia y malformación orbitaria en Inglaterra: estudio de base de datos". British Journal of Ophthalmology . 101 (6): 735–739. doi :10.1136/bjophthalmol-2016-308952. PMID  27601422. S2CID  27880982. Archivado desde el original el 2023-04-06 . Consultado el 2020-08-31 .
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  20. ^ "MCYSHN: Hoja informativa sobre la condición de salud de la anoftalmia y la microftalmia". Health.state.mn.us. 16 de noviembre de 2010. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2012. Consultado el 17 de julio de 2012 .
  21. ^ Kataev, MG; Filatova, IA; Verigo, EN; Kiriukhina, SL (2000). "Potencialidades del tratamiento conservador y quirúrgico de pacientes con microftalmia y anoftalmia congénitas". Vestnik Oftalmologii . 116 (6): 9–13. PMID  11196218.
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Anoftalmia .
  • MAPS – Grupo de apoyo para padres con niños anoftálmicos y microftálmicos
  • Red Internacional de Anoftalmia y Microftalmia Infantil (ICAN)
  • Microphthalmia Anophthalmia & Coloboma Support (MACS): organización benéfica que ofrece apoyo e información a personas afectadas por microftalmia, anoftalmia y coloboma.
  • Instituto Nacional del Ojo (NEI) – Recursos
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre anoftalmia/microftalmia
  • NCBI/Diagnóstico molecular de anoftalmia/microftalmia
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