Anemia sideroblástica
| Anemia sideroblástica | |
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| Un sideroblasto en anillo visualizado mediante tinción con azul de Prusia | |
| Especialidad | Hematología |
La anemia sideroblástica , o anemia sideroacrésica , es una forma de anemia en la que la médula ósea produce sideroblastos en anillo en lugar de glóbulos rojos sanos (eritrocitos). [1] En la anemia sideroblástica, el cuerpo tiene hierro disponible pero no puede incorporarlo a la hemoglobina , que los glóbulos rojos necesitan para transportar oxígeno de manera eficiente. El trastorno puede ser causado por un trastorno genético o indirectamente como parte del síndrome mielodisplásico , [2] que puede convertirse en neoplasias malignas hematológicas (especialmente leucemia mieloide aguda ).
Los sideroblastos ( sidero- + -blast ) son eritroblastos nucleados (precursores de los glóbulos rojos maduros) con gránulos de hierro acumulados en las mitocondrias que rodean el núcleo . [3] Normalmente, los sideroblastos están presentes en la médula ósea y entran en la circulación después de madurar en un eritrocito normal. La presencia de sideroblastos per se no define la anemia sideroblástica. Solo el hallazgo de sideroblastos en anillo (o anillados) caracteriza la anemia sideroblástica.
Los sideroblastos en anillo se denominan así porque las mitocondrias cargadas de hierro forman un anillo alrededor del núcleo. Es un subtipo de gránulos basófilos del eritrocito, pero que solo se pueden ver en la médula ósea. Para que una célula se considere un sideroblasto en anillo, el anillo debe rodear un tercio o más del núcleo y contener cinco o más gránulos de hierro, según la clasificación de la OMS de 2008 de los tumores de los tejidos hematopoyético y linfoide. [4]
Tipos
El Grupo de Trabajo Internacional de la OMS sobre Morfología del SMD (IWGM-MDS) definió tres tipos de sideroblastos: [ cita requerida ]
- Sideroblastos tipo 1 : menos de 5 gránulos sideróticos en el citoplasma.
- Sideroblastos tipo 2 : 5 o más gránulos sideróticos, pero no en una distribución perinuclear
- Sideroblastos tipo 3 o en anillo : 5 o más gránulos en posición perinuclear, rodeando el núcleo o abarcando al menos un tercio de la circunferencia nuclear.
Los tipos 1 y 2 se encuentran en anemias no sideroblásticas. El tipo 3 se encuentra únicamente en anemias sideroblásticas. [ cita requerida ]
Síntomas y signos
Los síntomas de la anemia sideroblástica incluyen palidez de la piel, fatiga, mareos y agrandamiento del bazo y del hígado . La acumulación de hierro en estos órganos puede provocar enfermedades cardíacas, daño hepático e insuficiencia renal . [5]
Los síntomas de la anemia sideroblástica suelen parecerse a los síntomas comunes de la anemia. Además de los síntomas enumerados anteriormente, los pacientes con anemia sideroblástica pueden experimentar dificultad para respirar, palpitaciones cardíacas y dolor de cabeza. Algunos pacientes pueden tener la piel de color bronceado debido a una sobrecarga de hierro. Los pacientes con anemia sideroblástica hereditaria sindrómica pueden experimentar diabetes mellitus y sordera. [6]
Causas
Las causas de la anemia sideroblástica se pueden clasificar en tres grupos: anemia sideroblástica congénita, anemia sideroblástica clonal adquirida y anemia sideroblástica reversible adquirida. Todos los casos implican una síntesis o procesamiento disfuncional del hemo . Esto conduce a la deposición granular de hierro en las mitocondrias que forman un anillo alrededor del núcleo del glóbulo rojo en desarrollo . Las formas congénitas a menudo se presentan con anemia normocítica o microcítica, mientras que las formas adquiridas de anemia sideroblástica suelen ser normocíticas o macrocíticas. [ cita requerida ]
- Anemia sideroblástica congénita
- Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X: es la causa congénita más frecuente de anemia sideroblástica e implica un defecto en ALAS2 , [7] que participa en el primer paso de la síntesis del hemo. Aunque está ligada al cromosoma X, aproximadamente un tercio de los pacientes son mujeres debido a una inactivación sesgada del cromosoma X (lionizaciones).
- La anemia sideroblástica autosómica recesiva implica mutaciones en el gen SLC25A38 . La función de esta proteína no se conoce por completo, pero está involucrada en el transporte mitocondrial de glicina. La glicina es un sustrato para ALAS2 y necesaria para la síntesis del hemo. La forma autosómica recesiva suele ser grave.
- Síndromes genéticos: En raras ocasiones, la anemia sideroblástica puede ser parte de un síndrome congénito y presentarse con hallazgos asociados, como ataxia , miopatía e insuficiencia pancreática .
- Anemia sideroblástica clonal adquirida
- Las anemias sideroblásticas clonales se incluyen en la categoría más amplia de los síndromes mielodisplásicos (SMD). Existen tres formas: anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS), anemia refractaria con sideroblastos en anillo y trombocitosis (RARS-T) y citopenia refractaria con displasia multilinaje y sideroblastos en anillo (RCMD-RS). Estas anemias se asocian con un mayor riesgo de evolución leucémica.
- Anemia sideroblástica reversible adquirida
- Las causas incluyen el consumo excesivo de alcohol (la causa más común de anemia sideroblástica), deficiencia de piridoxina (la vitamina B6 es el cofactor en el primer paso de la síntesis del hemo [8] ), envenenamiento por plomo [9] y deficiencia de cobre [10] . El exceso de zinc [11] puede causar anemia sideroblástica indirectamente al disminuir la absorción y aumentar la excreción de cobre. Los antimicrobianos que pueden provocar anemia sideroblástica incluyen isoniazida (que interfiere con el metabolismo de la piridoxina), cloranfenicol (que, al inhibir la síntesis de la proteína de la membrana mitocondrial, perjudica la respiración mitocondrial [10] ), cicloserina y linezolid [12] .
Diagnóstico
Se observan sideroblastos anillados en la médula ósea.
En el frotis de sangre periférica se pueden encontrar eritrocitos con punteado basófilo (gránulos citoplasmáticos de precipitados de ARN) y cuerpos de Pappenheimer (gránulos citoplasmáticos de hierro). [13]
La anemia es de moderada a grave y dimórfica. La observación microscópica de los glóbulos rojos revelará un marcado tamaño desigual de las células y una forma celular anormal . El punteado basófilo es marcado y las células diana son comunes. El volumen celular medio suele estar disminuido (es decir, una anemia microcítica ), pero también puede ser normal o incluso alto. El RDW está aumentado con el histograma de glóbulos rojos desplazado hacia la izquierda. Los leucocitos y las plaquetas son normales. La médula ósea muestra hiperplasia eritroide con una detención de la maduración. Más del 40% de los eritrocitos en desarrollo son sideroblastos en anillo. El hierro sérico , el porcentaje de saturación y la ferritina están aumentados. La capacidad total de unión al hierro de las células es normal o está disminuida. La hemosiderina de la médula ósea teñible está aumentada. [ cita requerida ]
Clasificación
La anemia sideroblástica generalmente se divide en subtipos según su causa.
- La anemia sideroblástica hereditaria o congénita puede estar ligada al cromosoma X [14] o ser autosómica.
| OMI | Nombre | Gene |
|---|---|---|
| 300751 | Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X (XLSA) | ALAS2 |
| 301310 | anemia sideroblástica con ataxia espinocerebelosa (ASAT) | ABCB7 |
| 205950 | Anemia sideroblástica autosómica recesiva refractaria a la piridoxina | SLC25A38 |
| 206000 | anemia sideroblástica sensible a la piridoxina | (deficiencia de vitamina B6; fosfato de piridoxal necesario para la síntesis del hemo) |
También se ha implicado al GLRX5 . [15]
- La anemia sideroblástica adquirida o secundaria se desarrolla después del nacimiento y se divide según su causa.
Hallazgos de laboratorio
- Hierro sérico: alto
- aumento de los niveles de ferritina
- disminución de la capacidad total de fijación del hierro
- alta saturación de transferrina
- Hematocrito de alrededor del 20-30%
- El volumen corpuscular medio o VCM suele ser normal o bajo en las causas congénitas de anemia sideroblástica, pero normal o alto en las formas adquiridas.
- En caso de intoxicación por plomo , véase el punteado basófilo grueso de los glóbulos rojos en el frotis de sangre periférica.
- Prueba específica: la tinción con azul de Prusia de los glóbulos rojos en la médula ósea muestra sideroblastos en forma de anillo. La tinción con azul de Prusia implica una reacción no enzimática del hierro ferroso con el ferrocianuro , que forma ferrocianuro férrico, que es de color azul. Se puede utilizar una tinción de contraste para proporcionar una mejor visualización.
Tratamiento
En ocasiones, la anemia es tan grave que se requiere apoyo con transfusión. Estos pacientes generalmente no responden a la terapia con eritropoyetina . [16] Se han reportado algunos casos en los que la anemia se revierte o el nivel de hemo mejora mediante el uso de dosis moderadas a altas de piridoxina (vitamina B 6 ). En casos graves de SBA, el trasplante de médula ósea también es una opción con información limitada sobre la tasa de éxito. Algunos casos están listados en MedLine y varios otros sitios médicos. En el caso de anemia sideroblástica inducida por isoniazida , la adición de B 6 es suficiente para corregir la anemia. La deferoxamina , un agente quelante , se utiliza para tratar la sobrecarga de hierro por transfusiones. La flebotomía terapéutica se puede utilizar para controlar la sobrecarga de hierro. [17]
Pronóstico
Las anemias sideroblásticas se describen a menudo como sensibles o no sensibles en términos de aumento de los niveles de hemoglobina a dosis farmacológicas de vitamina B 6 . [ cita requerida ]
1- Congénita: El 80% responde, aunque la anemia no se resuelve completamente.
2- Clonal adquirido: el 40% responde, pero la respuesta puede ser mínima.
3- Adquirida reversible: 60% responde, pero la evolución depende del tratamiento de la causa subyacente.
Las anemias sideroblásticas refractarias graves que requieren transfusiones regulares y/o sufren transformación leucémica (5-10%) reducen significativamente la expectativa de vida.
Véase también
Referencias
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- ^ Peto, TEA, Pippard, MJ, Weatherall, DJ Sobrecarga de hierro en anemias sideroblásticas leves" Lancet 321: 375-378, 1983. Nota: Originalmente Volumen I.
Enlaces externos
- Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre anemia sideroblástica y ataxia ligadas al cromosoma X
