Secuencia reguladora de la insulina
La transcripción de la insulina está regulada por la unión de varios factores de transcripción a los ~400 pares de bases antes del sitio de inicio de la transcripción de la insulina, llamado "secuencia reguladora de la insulina". [1] Esta secuencia está formada por varias regiones distintas con diferentes propiedades bioquímicas, cada una de las cuales sirve como sitios de unión para distintas proteínas reguladoras. En primer lugar, múltiples secuencias ricas en A / T , llamadas "elementos A", cada una de las cuales contiene un "TAAT" reconocido nuevamente por las proteínas homeodominio . Estas regiones están unidas principalmente por PDX-1 , pero también por Cdx2 e Isl-1 . [1] En segundo lugar, dos denominados "elementos C": C1 ubicado 107-118 pares de bases antes del sitio de inicio de la transcripción; C2 311-317 pares de bases antes del sitio de inicio. C1 está unido por RIPE3b1 a través de MafA . C2 (también llamado "secuencia potenciadora de células de los islotes pancreáticos" o "PISCES") está unido por PAX6 . [1] En tercer lugar, un "elemento E" (dos en roedores) con secuencia GCCATCTG se encuentra 91-100 pares de bases antes del sitio de inicio de la transcripción y se une a los factores de transcripción hélice-bucle-hélice NEUROD1 . [1] Por último, varios "elementos de respuesta a AMP cíclico" con secuencia TGACGTCA que se unen a CREB . [1]
En los humanos, un "elemento Z" reside 243-292 pares de bases antes del sitio de inicio y se une a un complejo llamado ZaI, así como a PDX-1 y MafA. [1]
| Secuencia reguladora | factores de transcripción de unión |
|---|---|
| ILP | Par 1 |
| A5 | Pdx1 |
| elemento regulador negativo (NRE) [3] | receptor de glucocorticoides , Oct1 |
| Z (superposición de NRE y C2) | Federación Internacional de Fútbol Americano (FIF) |
| C2 | Pax4 , MafA (?) |
| E2 | USF1 / USF2 |
| A3 | Pdx1 |
| CREBRE | CREB , CREMA |
| A2 | – |
| Unión potenciadora de CAAT (CEB) (superposición parcial de A2 y C1) | – |
| C1 | – |
| E1 | E2A , NeuroD1 , HEB |
| A1 | Pdx1 |
| G1 | – |
Referencias
- ^ abcdef Fu Z, Gilbert ER, Liu D (enero de 2013). "Regulación de la síntesis y secreción de insulina y disfunción de las células beta pancreáticas en la diabetes". Curr Diabetes Rev . 9 (1): 25–53. doi :10.2174/157339913804143225. PMC 3934755 . PMID 22974359.
- ^ Melloul D, Marshak S, Cerasi E (marzo de 2002). "Regulación de la transcripción del gen de la insulina". Diabetología . 45 (3): 309–26. doi : 10.1007/s00125-001-0728-y . PMID 11914736.
- ^ Jang WG, Kim EJ, Park KG, Park YB, Choi HS, Kim HJ, Kim YD, Kim KS, Lee KU, Lee IK (enero de 2007). "La represión de la expresión del gen de la insulina humana mediada por el receptor de glucocorticoides está regulada por PGC-1alfa". Biochemical and Biophysical Research Communications . 352 (3): 716–21. doi :10.1016/j.bbrc.2006.11.074. PMID 17150186.
