Síndrome EAST

El síndrome EAST es un síndrome que consiste en epilepsia , ataxia (un trastorno del movimiento ), sordera neurosensorial ( sordera debida a problemas con el nervio auditivo ) y tubulopatía renal con pérdida de sal ( pérdida de sal causada por problemas renales ). ^[2] La tubulopatía (anomalías de los túbulos renales) en esta afección predispone a una alcalosis metabólica hipocalémica (bajo nivel de potasio) con presión arterial normal . También puede haber hipomagnesemia (bajos niveles de magnesio en sangre). ^{[ cita requerida ] [3]}

El síndrome EAST también se denomina síndrome SeSAME , ^[1] como un síndrome de convulsiones , sordera neurosensorial , ataxia , discapacidad intelectual ( retardo mental ) y desequilibrios electrolíticos . Es un trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen KCNJ10 , como descubrieron Bockenhauer y colaboradores. ^[4] El gen KCNJ10 codifica el canal de K+ Kir4.1 (que permite que el K+ fluya hacia dentro de una célula en lugar de hacia fuera) y está presente en el cerebro, el oído y el riñón.

Muchas mutaciones que se encuentran dentro del síndrome EAST conducen a un cambio en la sensibilidad del pH y una modificación en el valor IC50 al rango alcalino, que es una lectura de pH más alta. Una mutación específica de KCNJ10, R65P, se ve afectada por este cambio. Su actividad disminuye considerablemente cuando se expone al pH intracelular. Esto provoca una mayor sensibilidad al H+ en los humanos, lo que significa que el nivel de pH se desplaza entonces al rango básico. Todavía hay muchas otras mutaciones como R175Q, T164I y R297C que también causan cambios en la sensibilidad del pH. Estas mutaciones también tienen una sensibilidad reducida cuando se exponen al pH intracelular fisiológico. ^[5]

La epilepsia es causada por la mutación KCNJ10 dentro del síndrome EAST. Las células gliales expresan KCNJ10, que establece el potencial de membrana en reposo de las células neuronales . Por lo tanto, a través de la repolarización , una neurona absorbe sodio constantemente, lo que hace que el potencial de membrana disminuya porque el potasio ya no se absorbe intracelularmente. Las convulsiones ocurren porque la mutación KCNJ10 aumenta la absorción de sodio y disminuye la absorción de potasio, lo que significa que la barrera protectora de potasio ya no existe. ^[6]

Algunos signos de la epilepsia pueden ser confusión temporal, un episodio de mirada fija o movimientos incontrolables de brazos y piernas. La persona también puede experimentar pérdida de conciencia o síntomas psíquicos. Una persona con epilepsia suele tener el mismo tipo de convulsión cada vez que se produce una, por lo que los síntomas también son similares cada vez. ^[7]

Los tratamientos de la epilepsia varían según el caso. Algunos tratamientos incluyen medicamentos, cirugía, terapias o una dieta cetogénica . ^{[ cita requerida ]}

La ataxia puede desarrollarse de forma muy abrupta o puede desarrollarse con el tiempo. Algunos signos y síntomas de la ataxia son pérdida de equilibrio, pérdida de coordinación muscular en un brazo, mano o pierna, dificultad para caminar, dificultad para hablar o dificultad para tragar. ^[8] La ataxia es una afección no específica que se caracteriza por una falta de movimientos voluntarios en algún grado. En lugar de implicar daño al cerebelo , la ataxia en el síndrome EAST se debe a la mutación KCNJ10. En el cerebro, KCNJ10 se expresa en células gliales que rodean las sinapsis y los vasos sanguíneos como un amortiguador de iones K+. El K+ es necesario para mantener el potencial de membrana de una célula neuronal , y estas células gliales son responsables de transferir iones K+ desde sitios de exceso de K+ a sitios con K+ deficiente. KCNJ10 es un canal de potasio importante en estas células gliales, y cuando este gen está mutado, estas células gliales no pueden eliminar adecuadamente K+ del espacio extracelular y entregar iones K+ a los lugares que lo necesitan. El exceso de K+ en estas áreas de sinapsis altera la excitabilidad fisiológica, lo que produce síntomas de ataxia. ^[9]

El tratamiento de la ataxia depende de la causa y no existen investigaciones actuales sobre el tratamiento específico del síndrome EAST; sin embargo, existen algunas formas generales de mejorar la discapacidad causada por la ataxia. Los trastornos del movimiento asociados con la ataxia se pueden controlar con tratamientos farmacológicos y mediante fisioterapia y terapia ocupacional para reducir la discapacidad . ^[10] El tratamiento con fisioterapia depende en gran medida de cada individuo y varía. Una revisión reciente afirma que la fisioterapia es eficaz, sin embargo, solo hay evidencia moderada que lo respalde. ^[11]

Cuando una persona muestra signos de sordera neurosensorial , generalmente se produce una atenuación del habla y dificultad para comprender las palabras, especialmente cuando hay ruido de fondo o en una multitud. Una persona también puede pedir con frecuencia a los demás que hablen más despacio, con claridad y en voz alta. También puede retirarse de las conversaciones o evitar algunos entornos sociales porque todo suena amortiguado, incluso cuando hay ruidos fuertes. ^[12] La sordera neurosensorial indica que el paciente tiene dificultad para oír no debido a factores ambientales, sino a una mutación genética en el gen KCNJ10. Este gen afecta el recuento de canales de potasio y su productividad en varias partes del cuerpo. ^{[ cita requerida ]}

Dado que la mutación principal del síndrome EAST se encuentra en el gen KCNJ10, afecta a los canales de potasio que se encuentran en las células del oído interno . Esto incluye la región de la estría vascular del oído interno, que es la porción superior del ligamento espiral lleno de líquido de la cóclea . La cóclea es la región principal que traduce las ondas sonoras en señales neurológicas para que las interprete el cerebro. Sin un canal de potasio que funcione correctamente, se reduce la conductancia de potasio , lo que es fundamental para mantener el funcionamiento adecuado del endococlear. Esto implica que salen más iones de potasio en lugar de entrar en la célula. Esto provoca una falta de traducción de las ondas sonoras en señales neurológicas, que el cerebro no puede comprender ni interpretar. El potasio también es necesario en las células ciliadas, que se concentran principalmente en la endolinfa , que es una membrana de líquido del oído interno. Sin el uso de los canales de potasio o la entrada de potasio en las regiones apropiadas, hay una falta de transducción de señales que ayudan a procesar los sonidos. ^[13]

Aunque la sordera neurosensorial es irreversible, un tratamiento son los implantes cocleares , que incluyen un micrófono y dispositivos electrónicos que se colocan en el exterior de la cabeza. Cuando se emite sonido al micrófono, este convierte las ondas sonoras en impulsos eléctricos. A diferencia de los audífonos , que amplifican el sonido, los implantes cocleares están diseñados para estimular el nervio auditivo. ^[14]

La tubulopatía está representada por la T en el acrónimo síndrome EAST. Se trata de una tubulopatía renal con pérdida de sal que afecta a los riñones. La mutación implicada en el síndrome EAST provoca una absorción subnormal de ciertos iones como Na+, Ca2+ y Mg2+. El gen KCNJ10 está asociado con un canal de K+ en el túbulo contorneado distal y el túbulo conector, dos regiones específicas de los riñones. Estas regiones desempeñan un papel en la excreción y absorción de sales. El KCNJ10 es un canal de potasio rectificador interno, lo que significa que es importante en el reciclaje de K+ y se cree que es útil para crear un gradiente para las ATPasas Na+/K+. Además de disminuir la ATPasa Na+/K+, el funcionamiento inadecuado del KCNJ10 conduce a la despolarización de la membrana basolateral , lo que reduce la fuerza impulsora de los transportadores electrogénicos . La falta de Na+ suele provocar la presión arterial baja típica de los pacientes con síndrome EAST. La tubulopatía perdedora de sal del síndrome EAST se parece más al síndrome de Gitelman , que es el síndrome más común que afecta el túbulo contorneado distal. ^[6]

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El síndrome EAST es un trastorno autosómico recesivo , por lo que no necesariamente se puede prevenir. La presencia de los cuatro síntomas (epilepsia, ataxia, sordera neurosensorial y tubulopatía renal con pérdida de sal) y la detección de una mutación en el gen KCNJ10 indicarían la presencia de este trastorno. ^{[ cita requerida ]}

Todavía no existe un método único para ayudar al síndrome EAST en su conjunto, pero es de esperar que con la investigación continua, algún día pueda existir. ^{[ cita requerida ]}

• Síndrome de Gitelman
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