Síndrome del carcinoma basocelular nevoide

Condición médica
Síndrome del carcinoma basocelular nevoide
Otros nombresSíndrome del nevo basocelular , síndrome de carcinoma basocelular múltiple , síndrome de Gorlin y síndrome de Gorlin-Goltz
Paciente adulto con síndrome de Down
EspecialidadGenética médica 

El síndrome de carcinoma basocelular nevoide ( NBCC ) es una enfermedad hereditaria poco frecuente que implica defectos en varios sistemas corporales, como la piel , el sistema nervioso , los ojos , el sistema endocrino y los huesos . [1] Las personas con NBCCS son propensas a desarrollar varios tipos de cáncer, incluida una forma común y generalmente no mortal de cáncer de piel no melanoma llamada carcinomas basocelulares (BCC). [2] Solo alrededor del 10 % de las personas con esta afección no desarrollan BCC; la gran mayoría de los pacientes desarrollan numerosos BCC. [2]

El nombre síndrome de Gorlin hace referencia al patólogo oral y genetista humano estadounidense Robert J. Gorlin (1923-2006). [3] El dermatólogo estadounidense Robert W. Goltz (1923-2014) [4] fue su coautor, lo que da origen al término "síndrome de Gorlin-Goltz".

Descrito por primera vez en 1960 por Gorlin y Goltz, [5] el NBCCS es una afección autosómica dominante que puede causar apariencias faciales inusuales y una predisposición al carcinoma de células basales, un tipo de cáncer de piel que rara vez se propaga a otras partes del cuerpo. Se informa que la prevalencia es de 1 caso por cada 56.000 a 164.000 habitantes. Trabajos recientes en genética molecular han demostrado que el NBCCS es causado por mutaciones en el gen PTCH ( Patched ) que se encuentra en el brazo cromosómico 9q [6] o el gen SUFU en el brazo cromosómico 10q [2] , aunque algunos pacientes no tienen ninguna mutación conocida. El PTCH es importante en la regulación de la división y el crecimiento celular, por lo que las mutaciones en este gen pueden afectar el crecimiento del tumor. [2] Los niños que heredan el gen defectuoso de cualquiera de los padres también tendrán el trastorno. [7]

Signos y síntomas

Es posible que se observen algunos o todos los siguientes síntomas en una persona con síndrome de Gorlin: [7]

  1. Carcinomas de células basales múltiples de la piel, más comúnmente en la cara, las manos o el cuello. [8]
  2. Quiste odontogénico : tumor benigno del hueso maxilar. [8] Se observa en el 75% de los pacientes y es el hallazgo más común. Suelen encontrarse múltiples lesiones en la mandíbula. Se presentan a una edad temprana (19 años en promedio).
  3. Hoyuelos en las plantas de los pies y en las palmas de las manos. [8]
  4. Anomalías de costillas y vértebras
  5. Calcificación intracraneal
  6. Anomalías esqueléticas: costillas bífidas , cifoescoliosis , calcificación temprana de la hoz del cerebro (diagnosticada con radiografía AP)
  7. Caras distintivas: prominencia frontal y temporoparietal, hipertelorismo , prognatismo mandibular , labio leporino o paladar hendido y macrocefalia . [8]
  8. Fibroma ovárico bilateral
  9. El 10% desarrolla fibromas cardíacos
  10. Anormalidades oculares: cataratas, coloboma , microftalmia . [8]
  11. meningiomas [8]

Causa

Las mutaciones en el homólogo humano de Drosophila patched ( PTCH1 ), un gen supresor de tumores en el cromosoma 9, se identificaron como el evento genético subyacente en este síndrome. [7] PTCH1 codifica un receptor transmembrana que reconoce el ligando Sonic Hedgehog (SHH) y reprime la vía de señalización Hedgehog (Hh). [7] La ​​vía de señalización Hedgehog, que promueve la proliferación y diferenciación celular, está involucrada en más del 50% de los cánceres. [9] Las mutaciones en PTCH1 podrían revertir su inhibición de smoothened (SMO) y regular positivamente la vía Hedgehog. [7] SUFU codifica el supresor de fused e inhibe la vía de señalización Hh más abajo al unirse a factores de transcripción asociados a glioma (GLI) para prevenir la translocación al núcleo. Las mutaciones de SUFU también se correlacionan con NBCCS. Cuando PTCH1 sufre una mutación y SMO ya no se inhibe, SUFU se activa y GLI puede translocarse al núcleo. Las mutaciones de SUFU se asocian con meduloblastoma, un criterio de diagnóstico para NBCCS. [7] Hasta el 70% de las personas con NBCCS heredan una mutación de PTCH1 y alrededor del 4% heredan una mutación de SUFU . Otro 30% obtiene una mutación espontánea, no hereditaria, del gen afectado que da como resultado el desarrollo de NBCCS. [10]

Diagnóstico

Los médicos que realizan el diagnóstico con más frecuencia son los cirujanos orales y los dermatólogos. Sin embargo, el diagnóstico de NBCCS también puede ser realizado por genetistas, dentistas, ortodoncistas, médicos de atención primaria, cirujanos de Mohs y oncólogos. Aunque no es una lista exhaustiva, incluye a la mayoría de los profesionales de la salud que realizan el diagnóstico. [11]

El diagnóstico de NBCCS se realiza teniendo dos criterios mayores o un criterio mayor y dos menores . [12]

Los criterios principales consisten en lo siguiente:

  1. más de 2 BCC o 1 BCC en una persona menor de 20 años;
  2. queratoquistes odontogénicos de la mandíbula
  3. 3 o más fosas palmares o plantares
  4. Calcificación ectópica o calcificación temprana (<20 años) de la hoz del cerebro.
  5. Costillas bífidas, fusionadas o separadas
  6. pariente de primer grado con NBCCS.

Los criterios menores incluyen lo siguiente:

  1. macrocefalia .
  2. malformaciones congénitas , como labio leporino o paladar hendido , prominencia frontal, anomalías oculares (cataratas, coloboma , microftalmia, nistagmo).
  3. otras anomalías esqueléticas, como la deformidad de Sprengel , la deformidad del pectus , la polidactilia, la sindactilia o el hipertelorismo .
  4. anomalías radiológicas, como puentes de la silla turca , anomalías vertebrales, defectos de modelado o lucidez en forma de llama de manos y pies.
  5. fibroma ovárico y cardiomiopatía o meduloblastoma (este último se presenta generalmente en niños menores de dos años).

La primera presentación del CCNB suele ser la de queratoquistes odontogénicos que comienzan a aparecer, en promedio, alrededor de los 13 años de edad. Otras presentaciones iniciales comunes incluyen múltiples CCB antes de los 20 años y meduloblastoma que aparece alrededor de los dos años de edad. [2]

Las personas con CCB necesitan educación sobre el síndrome y pueden necesitar asesoramiento y apoyo, ya que lidiar con múltiples CCB y múltiples cirugías suele ser difícil. Deben reducir la exposición a la luz ultravioleta para minimizar el riesgo de CCB. También se les debe advertir que recibir radioterapia para sus cánceres de piel puede estar contraindicado. Deben estar atentos a los síntomas que se puedan relacionar con otros sistemas potencialmente afectados: el sistema nervioso central, el sistema genitourinario, el sistema cardiovascular y la dentición. [8]

Se recomienda el asesoramiento genético a los futuros padres, ya que un progenitor con síndrome de Down causa un 50 % de probabilidades de que su hijo también lo esté. [8] Las pruebas genéticas son una forma suficiente de confirmar el diagnóstico cuando hay sospecha pero faltan criterios de diagnóstico clínico. También es beneficioso para las pruebas prenatales cuando se conocen antecedentes familiares de síndrome de Down. [2]

Tratamiento

El tratamiento suele ser multidisciplinario y de apoyo , es decir, un tratamiento para reducir los síntomas en lugar de curar la enfermedad. [2] Es importante contar con un equipo médico multidisciplinario para controlar los síntomas, prevenir nuevos tumores y brindar apoyo. Muchas personas con síndrome de Down acuden a varios médicos y profesionales médicos de manera regular, incluidos un médico de atención primaria, un dermatólogo, un cardiólogo, un cirujano oral, un terapeuta, un cirujano plástico, un neurólogo y un ginecólogo. La creación de un equipo de atención médica proporciona a los pacientes las herramientas para controlar su enfermedad. [13]

  • La enucleación de los quistes odontogénicos puede ayudar, pero el resultado suelen ser nuevas lesiones, infecciones y deformidad de la mandíbula.
  • Los pacientes pueden tener numerosos carcinomas basocelulares que pueden tratarse quirúrgicamente o, en algunos casos, con medicamentos tópicos. La gravedad del carcinoma basocelular determina el pronóstico de la mayoría de los pacientes. Individualmente, los carcinomas basocelulares rara vez causan desfiguración grave, discapacidad o muerte, pero la carga de cicatrices y el desarrollo continuo de los carcinomas basocelulares pueden ser significativos [14].
  • Asesoramiento genético

La protección solar adecuada es extremadamente importante para los pacientes con diagnósticos sospechosos y confirmados de síndrome de Down. Los pacientes y sus familias deben controlar la aparición de signos de síndrome de Down, como retrasos en el desarrollo, lesiones cutáneas anormales y queratoquistes odontogénicos entre las visitas con su equipo multidisciplinario. [7]

Incidencia

El síndrome de células basales crónicas tiene una incidencia de 1 en 50.000 a 150.000, con una incidencia mayor en Australia. Un aspecto del síndrome de células basales crónicas es que los carcinomas de células basales aparecen en zonas del cuerpo que no suelen estar expuestas a la luz solar, como las palmas de las manos y las plantas de los pies, y pueden desarrollarse lesiones en la base de las fosas palmares y plantares . Una de las principales características del síndrome de células basales crónicas es el desarrollo de múltiples carcinomas basocelulares a una edad temprana, a menudo en la adolescencia. Cada persona que padece este síndrome se ve afectada en un grado diferente, y algunas presentan muchas más características de la enfermedad que otras. [2]

Recursos

La Alianza del Síndrome de Gorlin (GSA) es una organización diseñada para generar conciencia y conectar a quienes padecen el síndrome de Gorlin o conocen a alguien con este síndrome. Dentro de la comunidad de la GSA, existe un gran apoyo, educación e impulso para promover la investigación. [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ Kimonis VE, Goldstein AM, Pastakia B, Yang ML, Kase R, DiGiovanna JJ, et al. (marzo de 1997). "Manifestaciones clínicas en 105 personas con síndrome de carcinoma nevoide de células basales". American Journal of Medical Genetics . 69 (3): 299–308. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3<299::AID-AJMG16>3.0.CO;2-M. PMID  9096761.
  2. ^ abcdefgh Spiker AM, Troxell T, Ramsey ML (2024). "Síndrome de Gorlin". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  28613671 . Consultado el 11 de abril de 2024 .
  3. ^ Burgdorf W (2008). "Robert J. Gorlin (1923 - 2006)". En Löser C, Plewig G (eds.). Panteón de Dermatología . Heidelberg: Springer. págs. 362–366.
  4. ^ Burgdorf WH, Padilla RS, Hordinsky M (octubre de 2014). "In memoriam: Robert W. Goltz (1923-2014)". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 71 (4): e163–5. doi :10.1016/j.jaad.2014.04.057. PMID  25349877.
  5. ^ Gorlin RJ, Goltz RW (mayo de 1960). "Epiteloma nevoide múltiple de células basales, quistes mandibulares y costilla bífida. Un síndrome". The New England Journal of Medicine . 262 (18): 908–912. doi :10.1056/NEJM196005052621803. PMID  13851319.
  6. ^ Johnson RL, Rothman AL, Xie J, Goodrich LV, Bare JW, Bonifas JM, et al. (junio de 1996). "Homólogo humano de patched, un gen candidato para el síndrome del nevo de células basales". Science . 272 ​​(5268): 1668–1671. Bibcode :1996Sci...272.1668J. doi :10.1126/science.272.5268.1668. PMID  8658145. S2CID  9160210.
  7. ^ abcdefg Verkouteren BJ, Cosgun B, Reinders MG, Kessler PA, Vermeulen RJ, Klaassens M, et al. (febrero de 2022). "Una directriz para el tratamiento clínico del síndrome de nevus de células basales (síndrome de Gorlin-Goltz)". La revista británica de dermatología . 186 (2): 215–226. doi :10.1111/bjd.20700. PMC 9298899 . PMID  34375441. 
  8. ^ abcdefgh Spadari F, Pulicari F, Pellegrini M, Scribante A, Garagiola U (julio de 2022). "Abordaje multidisciplinario del síndrome de Gorlin-Goltz: desde el diagnóstico hasta el tratamiento quirúrgico de los maxilares". Cirugía Plástica y Reconstructiva Maxilofacial . 44 (1): 25. doi : 10.1186/s40902-022-00355-5 . PMC 9288940 . PMID  35843976. 
  9. ^ Ebrahimi A, Larijani L, Moradi A, Ebrahimi MR (invierno de 2013). "Vía de señalización Hedgehog: carcinogénesis y terapia dirigida". Revista iraní de prevención del cáncer . 6 (1): 36–43. PMC 4142901 . PMID  25250108. 
  10. ^ "Acerca del síndrome de Gorlin". Alianza del síndrome de Gorlin . Consultado el 11 de abril de 2024 .
  11. ^ "Informe sobre el impacto en el paciente". Alianza para el síndrome de Gorlin . Consultado el 11 de abril de 2024 .
  12. ^ "Inicio - Grupo de Síndrome de Gorlin". 2018-04-03 . Consultado el 2024-04-11 .
  13. ^ "Construyendo su equipo de atención". Alianza para el síndrome de Gorlin . Consultado el 11 de abril de 2024 .
  14. ^ Cohen B, Weiss G, Yin H (septiembre de 2000). "Carcinoma de células basales (CCB) que causa compresión de la médula espinal". Dermatology Online Journal . 6 (1): 12. doi :10.5070/D32dj657jt. PMID  11328622.
  15. ^ "Alianza del síndrome de Gorlin". Alianza del síndrome de Gorlin . Consultado el 11 de abril de 2024 .
  • Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome del carcinoma basocelular nevoide
  • Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la microdeleción 9q22.3
  • Página de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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