Síndrome de Winchester
Enfermedad hereditaria rara del tejido conectivo
Condición médica
Síndrome de Winchester o síndrome de Torg-Winchester u osteólisis multicéntrica, nodulosis y artropatía
Otros nombresSíndrome de Torg-Winchester [1] Osteólisis multicéntrica, nodulosis y artropatía [2]
Metaloproteinasa de matriz 2

El síndrome de Winchester es una enfermedad rara hereditaria del tejido conectivo descrita en 1969, [3] cuyas características principales son baja estatura , marcadas contracturas de las articulaciones, opacidades en la córnea , rasgos faciales toscos, disolución de los huesos del carpo y del tarso (en las manos y los pies, respectivamente) y osteoporosis . Alguna vez se consideró que el síndrome de Winchester estaba relacionado con una afección similar, la osteólisis multicéntrica, nodulosis y artropatía (MONA). [4] [5] Sin embargo, se descubrió que ambos son causados ​​por mutaciones que se encuentran en genes diferentes; sin embargo, en su mayoría producen el mismo fenotipo o cuadro clínico. [4] Las apariencias se asemejan a la artritis reumatoide . Se demuestra un aumento del ácido urónico en fibroblastos cultivados de la piel y en menor grado en ambos padres. A pesar de que las pruebas iniciales no mostraron un aumento de la excreción de mucopolisacáridos, la enfermedad se consideró una mucopolisacaridosis . [3] Se cree que el síndrome de Winchester se hereda como un rasgo autosómico recesivo .

Síntomas

Los síntomas del síndrome de Winchester o MONA comienzan con el deterioro de los huesos de las manos y los pies. Esta pérdida de hueso provoca dolor, fracturas patológicas y movilidad limitada. Las anomalías del hueso se propagan a otras zonas del cuerpo, sobre todo a las articulaciones. Esto provoca artropatía : endurecimiento de las articulaciones (contracturas) e hinchazón de las articulaciones. Muchas personas desarrollan osteopenia y osteoporosis en todo el cuerpo. Las manifestaciones óseas y articulares suelen comenzar en las manos y los pies y luego se propagan a las articulaciones más grandes, como los codos y los hombros en las extremidades superiores y las rodillas y las caderas en las extremidades inferiores. Debido al daño a los huesos, muchas personas afectadas sufren fracturas óseas, artritis y, ocasionalmente, baja estatura. [4] [6] [7]

Muchas personas tienen la piel curtida, oscura y gruesa. Se sabe que en estas zonas más oscuras de la piel se produce un crecimiento excesivo de vello ( hipertricosis ). Los ojos pueden desarrollar una capa blanca o transparente que recubre la córnea (opacidades corneales), lo que puede causar problemas de visión. [5]

Mecanismo

Se cree que el síndrome de Winchester se hereda a través de herencia autosómica recesiva . [8] [4] Se cree que esta enfermedad es causada por una alteración del tejido conectivo no lisosomal. La mutación de inactivación de proteínas se encuentra en el gen de la metaloproteinasa de matriz 2 (MMP2) . [4] [9] MM2 es responsable de la remodelación ósea. La remodelación ósea es el proceso en el que se destruye el hueso viejo para que se pueda crear hueso nuevo para reemplazarlo. Esta mutación causa un síndrome de osteolisis y artritis multicéntrica. Se plantea la hipótesis de que la pérdida de un activador de proteína MMP-2 aguas arriba MT1-MMP, da como resultado una disminución de la actividad de MMP-2 sin afectar a MMP2 . La mutación homoalélica inactivadora de MT1-MMP se puede ver en la superficie de los fibroblastos . Se determinó que los fibroblastos que carecen de MT1-MMP carecen de la capacidad de degradar el colágeno tipo I, lo que conduce a una función anómala. [9]

Diagnóstico

En 1989, se creó un conjunto de criterios de diagnóstico para el diagnóstico del síndrome de Winchester. [10] Los criterios de diagnóstico típicos comienzan con los resultados de las pruebas radiológicas esqueléticas y dos de los síntomas definitorios, como baja estatura, rasgos faciales toscos, hiperpigmentación o crecimiento excesivo de vello. [10] Las pruebas típicas que se realizan son radiografías y resonancia magnética . Un estudio radiográfico esquelético completo es obligatorio para el diagnóstico del síndrome de Winchester o MONA junto con un examen musculoesquelético detallado y una evaluación de la morfología craneofacial. [4] Parece que el síndrome de Winchester es más común en mujeres que en hombres. [6] El síndrome de Winchester es muy raro. Solo se han informado unas pocas personas en todo el mundo que padecen este trastorno. [5]

Tratamiento

No existe una cura conocida para el síndrome de Winchester; sin embargo, existen muchas terapias que pueden ayudar en el tratamiento de los síntomas. [6] Estos tratamientos pueden incluir medicamentos: antiinflamatorios, relajantes musculares y antibióticos. Muchas personas necesitarán fisioterapia para promover el movimiento y el uso de las extremidades afectadas por el síndrome. Los bifosfonatos se han utilizado para mejorar la calidad y densidad ósea o al menos detener la progresión de los daños óseos o la osteólisis. [11] Por lo general, se prescribe asesoramiento genético a las familias para ayudar a comprender la enfermedad. Hay algunos ensayos clínicos disponibles en los que se puede participar. El pronóstico para los pacientes diagnosticados con el síndrome de Winchester es positivo. Se ha informado de que varias personas afectadas han vivido hasta la mediana edad; sin embargo, la enfermedad es progresiva y la movilidad se limitará hacia el final de la vida. Finalmente, las contracturas permanecerán incluso con intervención médica, como la cirugía. [6]

Investigación

En 2005, se demostró que un paciente con síndrome de Winchester tenía mutaciones en el gen de la metaloproteinasa de matriz 2 ( MMP2 ). [12] Un estudio de 2006 mostró otras mutaciones encontradas en el gen MMP2. Esto ha llevado a la creencia de que hay muchas enfermedades similares dentro de esta familia de mutaciones. [13] A partir de 2007, se encontró que estas mutaciones también se encuentran en Torg y el síndrome de nodulosis-artropatía-osteólisis (NAO) . Esto significa que Torg, NAO y el síndrome de Winchester son trastornos alélicos. [4] [12] En 2014, se informó un nuevo caso de síndrome de Winchester. [14] Según un artículo publicado recientemente, se descubrió que la osteólisis multicéntrica, la nodulosis y la artropatía (MONA) y el síndrome de Winchester son enfermedades diferentes. Las mutaciones en MMPS y MT1-MMP dan lugar a síndromes de "hueso desaparecido" similares pero claramente diferentes. [8]

Véase también

Referencias

  1. ^ RESERVADO, INSERM US14-- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Síndrome de Torg Winchester". www.orpha.net . Consultado el 27 de abril de 2019 .{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ^ "Entrada OMIM - # 259600 - OSTEÓLISIS MULTICÉNTRICA, NODULOSIS Y ARTROPATÍA; MONA". omim.org .
  3. ^ ab Winchester P, Grossman H, Lim WN, Danes BS (mayo de 1969). "Una nueva mucopolisacaridosis ácida con deformidades esqueléticas que simulan la artritis reumatoide". Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 106 (1): 121–8. doi :10.2214/ajr.106.1.121. PMID  4238825.
  4. ^ abcdefg Elsebaie H, Mansour MA, Elsayed SM, Mahmoud S, El-Sobky TA (diciembre de 2021). "Osteólisis multicéntrica, nodulosis y artropatía en dos niños no relacionados con variantes de la metaloproteinasa de matriz 2: correlaciones genético-esqueléticas". Bone Rep . 15 : 101106. doi :10.1016/j.bonr.2021.101106. ISSN  2352-1872. PMC 8283316. PMID 34307793  . 
  5. ^ Referencia abc , Genetics Home. «Síndrome de Winchester». Referencia de Genetics Home . Consultado el 12 de diciembre de 2017 .
  6. ^ abcd «Síndrome de Winchester - NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras)». NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 7 de noviembre de 2017 .
  7. ^ "Síndrome de Torg Winchester | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 12 de diciembre de 2017 .
  8. ^ ab Evans BR, Mosig RA, Lobl M, Martignetti CR, Camacho C, Grum-Tokars V, Glucksman MJ, Martignetti JA (septiembre de 2012). "La mutación de la metaloproteinasa de membrana tipo 1, MT1-MMP, causa la osteolisis multicéntrica y la enfermedad de artritis, síndrome de Winchester". Am J Hum Genet . 91 (3): 572–6. doi :10.1016/j.ajhg.2012.07.022. PMC 3512002 . PMID  22922033. 
  9. ^ Referencia ab , Genetics Home. «Gen MMP14». Referencia de Genetics Home . Consultado el 7 de noviembre de 2017 .
  10. ^ ab "Presentación clínica del síndrome de Winchester: antecedentes, exploración física, causas". emedicine.medscape.com . Consultado el 12 de diciembre de 2017 .
  11. ^ Pichler K, Karall D, Kotzot D, Steichen-Gersdorf E, Rümmele-Waibel A, Mittaz-Crettol L, Wanschitz J, Bonafé L, Maurer K, Superti-Furga A, Scholl-Bürgi S (septiembre de 2016). "Bisfosfonatos en el trastorno del espectro multicéntrico de osteólisis, nodulosis y artropatía (MONA): un enfoque terapéutico alternativo". Representante de ciencia . 6 : 34017. Código Bib : 2016NatSR...634017P. doi :10.1038/srep34017. PMC 5043187 . PMID  27687687. 
  12. ^ ab Zankl A, Bonafé L, Calcaterra V, Di Rocco M, Superti-Furga A (marzo de 2005). "Síndrome de Winchester causado por una mutación homocigótica que afecta el sitio activo de la metaloproteinasa de matriz 2". Clin Genet . 67 (3): 261–6. doi :10.1111/j.1399-0004.2004.00402.x. PMID  15691365. S2CID  29033013.
  13. ^ Rouzier C, Vanatka R, Bannwarth S, Philip N, Coussement A, Paquis-Flucklinger V, Lambert JC (marzo de 2006). "Una nueva mutación homocigótica de MMP2 en una familia con síndrome de Winchester". Clin Genet . 69 (3): 271–6. doi :10.1111/j.1399-0004.2006.00584.x. PMID  16542393. S2CID  46503028.
  14. ^ Ekbote AV, Danda S, Zankl A, Mandal K, Maguire T, Ungerer K (2014). "Paciente con mutación en el gen de la metaloproteinasa de matriz 2 (MMP2): informe de un caso y revisión de la literatura". J Clin Res Pediatr Endocrinol . 6 (1): 40–6. doi :10.4274/Jcrpe.1166. PMC 3986738 . PMID  24637309. 
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