Durante su último año, Horvitz tomó sus primeros cursos de biología y sus profesores lo alentaron a continuar estudiando biología en la escuela de posgrado, a pesar de su limitado trabajo académico en el campo. Después de completar sus estudios de pregrado en 1968, se inscribió en estudios de posgrado en biología en la Universidad de Harvard , donde estudió modificaciones inducidas por T4 de la ARN polimerasa de E. coli bajo la dirección de Walter Gilbert y James Watson . Completó su doctorado en 1974. [5]
En LMB, Horvitz trabajó con Sulston para rastrear cada división celular no gonadal que ocurrió durante el desarrollo larvario, y publicó una descripción completa de estos linajes en 1977. [1] [8] Más tarde, en cooperación con Sulston y Martin Chalfie, Horvitz comenzó investigaciones caracterizando primero varios mutantes de linaje celular [9] [10] y luego buscando genes que controlaran el linaje celular o que controlaran linajes específicos. En 1981, identificaron y caracterizaron el gen lin-4 , un mutante " heterocrónico " que cambia la línea de tiempo de los destinos celulares. [11]
En sus primeros trabajos en el MIT, Horvitz continuó su trabajo sobre el linaje celular y el destino celular, utilizando C. elegans para investigar si había un programa genético que controlara la muerte celular o apoptosis . En 1986, identificó los primeros "genes de la muerte", ced-3 y ced-4 . Demostró que los genes funcionales ced-3 y ced-4 eran un prerrequisito para que se ejecutara la muerte celular. [12] Continuó demostrando que otro gen, ced-9 , protege contra la muerte celular al interactuar con ced-4 y ced-3 , además de identificar una serie de genes que dirigen cómo se elimina una célula muerta. Horvitz demostró que el genoma humano contiene un gen similar a ced-3 . [13] [14]
Las investigaciones posteriores de Horvitz continuaron utilizando C. elegans para analizar el control genético del desarrollo y comportamiento animal, así como para vincular los descubrimientos en el nematodo con enfermedades humanas, particularmente cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Hizo más avances en la definición de la vía molecular de la muerte celular programada, y ha identificado varios componentes clave, incluyendo: EGL-1, una proteína que activa la apoptosis inhibiendo CED-9; [15] los factores de transcripción ces-1 y ces-2, [16] [17] y ced-8, que controla el momento de la muerte celular. [18] Continuó trabajando en mutantes heterocrónicos y otros aspectos del linaje celular, y estableció líneas de investigación en transducción de señales, morfogénesis y desarrollo neuronal. Horvitz ha colaborado con Victor Ambros y David Bartel en un proyecto para caracterizar el conjunto completo de los más de 100 microARN en el genoma de C. elegans . [19]
Obras
Scholia tiene un perfil para H. Robert Horvitz (Q295659).
Horvitz tiene más de 255 publicaciones, ha sido citado más de 49.000 veces y tiene un índice h de 108. [20]
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Yuan, J; Shaham, S; Ledoux, S; Ellis, HM; Horvitz, HR (19 de noviembre de 1993). "El gen de muerte celular ced-3 de C. elegans codifica una proteína similar a la enzima convertidora beta de interleucina-1 de mamíferos". Cell . 75 (4): 641–52. doi : 10.1016/0092-8674(93)90485-9 . PMID 8242740.
Hengartner, MO; Horvitz, HR (25 de febrero de 1994). "El gen de supervivencia celular ced-9 de C. elegans codifica un homólogo funcional del protooncogén mamífero bcl-2". Cell . 76 (4): 665–76. doi :10.1016/0092-8674(94)90506-1. PMID 7907274. S2CID 29437409.
Premios y honores
Premio Spencer en Neurobiología de 1986 de la Universidad de Columbia [21]
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Lectura adicional
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