Fragmento de la región cristalizable
La región cristalizable de fragmentos ( región Fc ) es la región de la cola de un anticuerpo que interactúa con los receptores de la superficie celular llamados receptores Fc y algunas proteínas del sistema del complemento . Esta región permite a los anticuerpos activar el sistema inmunológico , por ejemplo, a través de la unión a los receptores Fc . En los isotipos de anticuerpos IgG , IgA e IgD , la región Fc está compuesta por dos fragmentos proteicos idénticos, derivados del segundo y tercer dominio constante de las dos cadenas pesadas del anticuerpo ; las regiones Fc de IgM e IgE contienen tres dominios constantes de cadena pesada (dominios CH 2–4 ) en cada cadena polipeptídica . [1] [2] Las regiones Fc de las IgG tienen un sitio de N-glicosilación altamente conservado. [3] [4] La glicosilación del fragmento Fc es esencial para la actividad mediada por el receptor Fc. [5] Los N-glicanos unidos a este sitio son predominantemente estructuras diantenarias fucosiladas en el núcleo del tipo complejo. Además, pequeñas cantidades de estos N-glicanos también contienen residuos de ácido siálico unidos por enlaces GlcNAc y α-2,6 . [3]
La otra parte de un anticuerpo, llamada región Fab , contiene secciones variables que definen el objetivo específico al que se puede unir el anticuerpo. Por el contrario, la región Fc de todos los anticuerpos de una clase es la misma para cada especie; son constantes en lugar de variables. Por lo tanto, a veces se denomina incorrectamente a la región Fc "región constante del fragmento".
El Fc se une a diversos receptores celulares y proteínas del complemento . De esta manera, media diferentes efectos fisiológicos de los anticuerpos (detección de partículas opsonizadas ; lisis celular ; desgranulación de mastocitos , basófilos y eosinófilos ; y otros procesos). [6]
Fragmentos Fc diseñados
En un nuevo desarrollo en el campo de la terapéutica basada en anticuerpos, la región Fc de las inmunoglobulinas se ha diseñado para que contenga un sitio de unión al antígeno . [7] Este tipo de fragmento de unión al antígeno se denomina Fcab . Los fragmentos Fcab se pueden insertar en una inmunoglobulina completa intercambiando la región Fc, obteniendo así un anticuerpo biespecífico (con regiones Fab y Fcab que contienen sitios de unión distintos ) . Estos anticuerpos monoclonales biespecíficos a veces se denominan mAb 2. [8]
Véase también
Referencias
- ^ Janeway, CA Jr. y col. (2001). Inmunobiología (quinta edición). Garland Publishing. ISBN 978-0-8153-3642-6.
- ^ Larsson, Lars-Inge (septiembre de 1988). Inmunocitoquímica: teoría y práctica. Crc Press. ISBN 978-0-8493-6078-7.
- ^ ab Stadlmann J, Pabst M, Kolarich D, Kunert R, Altmann F (2008). "Análisis de la glicosilación de inmunoglobulinas por LC-ESI-MS de glicopéptidos y oligosacáridos". Proteómica . 8 (14): 2858–2871. doi :10.1002/pmic.200700968. PMID 18655055. S2CID 22821543.
- ^ Stadlmann J, Weber A, Pabst M, Anderle H, Kunert R, Ehrlich HJ, Peter Schwarz H, Altmann F (2009). "Una mirada cercana a la sialilación de IgG humana y la distribución de subclases después del fraccionamiento de lectina". Proteómica . 9 (17): 4143–4153. doi :10.1002/pmic.200800931. PMID 19688751. S2CID 19147733.
- ^ Peipp M, Lammerts van Bueren JJ, Schneider-Merck T, Bleeker WW, Dechant M, Beyer T, Repp R, van Berkel PH, Vink T, van de Winkel JG, Parren PW, Valerius T (2008). "La fucosilación de anticuerpos afecta de manera diferencial la citotoxicidad mediada por células efectoras NK y PMN". Sangre . 112 (6): 2390–2399. doi : 10.1182/sangre-2008-03-144600 . PMID 18566325.
- ^ Paul, William (2013). Inmunología fundamental (séptima edición). Lippincott Williams & Wilkins. pág. 1401–142. ISBN 978-1-4511-1783-7. Recuperado el 31 de diciembre de 2015 .
- ^ Wozniak-Knopp G, Bartl S, Bauer A, Mostageer M, Woisetschläger M, Antes B, Ettl K, Kainer M, Weberhofer G, Wiederkum S, Himmler G, Mudde GC, Rüker F (2010). "Introducción de sitios de unión a antígenos en bucles estructurales de dominios constantes de inmunoglobulina: fragmentos Fc con sitios de unión a HER2/neu diseñados y propiedades de anticuerpos". Protein Eng Des . 23 (4): 289–297. doi : 10.1093/protein/gzq005 . PMID 20150180.
- ^ "Anticuerpos monoclonales biespecíficos MAb2™". Archivado desde el original el 8 de julio de 2013. Consultado el 13 de agosto de 2013 .
