DDIT4
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
DDIT4
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasDDIT4 , Dig2, REDD-1, REDD1, transcripción 4 inducible por daño del ADN
Identificaciones externasOMIM : 607729; MGI : 1921997; HomoloGene : 10400; Tarjetas genéticas : DDIT4; OMA :DDIT4 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

54541

74747

Conjunto

ENSG00000168209

ENSMUSG00000020108

Protección unificada

Q9NX09

Q9D3F7

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_019058

Número nuevo_029083

RefSeq (proteína)

NP_061931

NP_083359

Ubicación (UCSC)Crónica 10: 72.27 – 72.28 MbCrónica 10: 59,79 – 59,79 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La proteína transcriptasa inducible por daño del ADN 4 (DDIT4), también conocida como proteína regulada en el desarrollo y respuesta al daño del ADN 1 ( REDD1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DDIT4 . [5] [6]

Función

DDIT4 actúa como un regulador negativo de mTOR , [7] una serina/treonina quinasa que regula una variedad de funciones celulares como el crecimiento, la proliferación y la autofagia. [8] En particular, la regulación positiva de HIF-1 en respuesta a la hipoxia regula positivamente DDIT4, [5] lo que lleva a la activación de Tsc1/2 a través del transporte 14–3–3 [9] y la posterior regulación negativa de mTOR a través de Rheb . [10] Además de la hipoxia, también se ha demostrado que la expresión de DDIT4 se activa por el daño del ADN [11] y el estrés energético. [12]

Importancia clínica

El interés clínico en DDIT4 se basa principalmente en su efecto sobre mTOR, que se ha asociado con el envejecimiento [13] y vinculado con enfermedades como la esclerosis tuberosa , la linfangioleiomiomatosis [14] , la diabetes [13] y el cáncer . En particular, la sobreactivación de mTOR en muchos tipos de cáncer [8] ha llevado al desarrollo de inhibidores de mTOR para el tratamiento del cáncer . DDIT4 ha comenzado a recibir atención en este sentido a través del fármaco para la diabetes Metformina , que ha demostrado reducir el riesgo de cáncer y aumentar la expresión de DDIT4. [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000168209 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020108 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Shoshani T, Faerman A, Mett I, Zelin E, Tenne T, Gorodin S, Moshel Y, Elbaz S, Budanov A, Chajut A, Kalinski H, Kamer I, Rozen A, Mor O, Keshet E , Leshkowitz D, Einat P, Skaliter R, Feinstein E (abril de 2002). "Identificación de un nuevo gen sensible al factor 1 inducible por hipoxia, RTP801, implicado en la apoptosis". Biología Molecular y Celular . 22 (7): 2283–93. doi :10.1128/MCB.22.7.2283-2293.2002. PMC 133671 . PMID  11884613. 
  6. ^ "Entrez Gene: transcripción 4 inducible por daño del ADN DDIT4".
  7. ^ Sofer A, Lei K, Johannessen CM, Ellisen LW (julio de 2005). "Regulación de mTOR y crecimiento celular en respuesta al estrés energético por REDD1". Biología molecular y celular . 25 (14): 5834–45. doi :10.1128/MCB.25.14.5834-5845.2005. PMC 1168803 . PMID  15988001. 
  8. ^ ab Sato T, Nakashima A, Guo L, Coffman K, Tamanoi F (mayo de 2010). "Se descubren cambios de un solo aminoácido que confieren activación constitutiva de mTOR en el cáncer humano". Oncogene . 29 (18): 2746–52. doi :10.1038/onc.2010.28. PMC 2953941 . PMID  20190810. 
  9. ^ DeYoung MP, Horak P, Sofer A, Sgroi D, Ellisen LW (enero de 2008). "La hipoxia regula la señalización de TSC1/2-mTOR y la supresión tumoral a través del transporte 14-3-3 mediado por REDD1". Genes & Development . 22 (2): 239–51. doi :10.1101/gad.1617608. PMC 2192757 . PMID  18198340. 
  10. ^ Inoki K, Li Y, Xu T, Guan KL (agosto de 2003). "La GTPasa Rheb es un objetivo directo de la actividad de GAP de TSC2 y regula la señalización de mTOR". Genes & Development . 17 (15): 1829–34. doi :10.1101/gad.1110003. PMC 196227 . PMID  12869586. 
  11. ^ Ellisen LW, Ramsayer KD, Johannessen CM, Yang A, Beppu H, Minda K, Oliner JD, McKeon F, Haber DA (noviembre de 2002). "REDD1, un objetivo transcripcional regulado por el desarrollo de p63 y p53, vincula a p63 con la regulación de especies reactivas de oxígeno". Molecular Cell . 10 (5): 995–1005. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00706-2 . PMID  12453409.
  12. ^ McGhee NK, Jefferson LS, Kimball SR (mayo de 2009). "Los niveles elevados de corticosterona asociados con la privación de alimentos aumentan la expresión del represor mTORC1, REDD1, en el músculo esquelético de ratas". The Journal of Nutrition . 139 (5): 828–834. doi :10.3945/jn.108.099846. PMC 2714387 . PMID  19297425. 
  13. ^ ab Zoncu R, Efeyan A, Sabatini DM (enero de 2011). "mTOR: de la integración de la señal de crecimiento al cáncer, la diabetes y el envejecimiento". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 12 (1): 21–35. doi :10.1038/nrm3025. PMC 3390257 . PMID  21157483. 
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  15. ^ Ben Sahra I, Regazzetti C, Robert G, Laurent K, Le Marchand-Brustel Y, Auberger P, Tanti JF, Giorgetti-Peraldi S, Bost F (julio de 2011). "La metformina, independiente de la AMPK, induce la inhibición de mTOR y la detención del ciclo celular a través de REDD1". Cancer Research . 71 (13): 4366–72. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-1769 . PMID  21540236.

Lectura adicional

  • Ellisen LW (noviembre de 2005). "Control del crecimiento bajo estrés: regulación de mTOR a través de la vía REDD1-TSC". Cell Cycle . 4 (11): 1500–02. doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . PMID  16258273.
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro". Genome Research . 10 (11): 1788–95. doi :10.1101/gr.143000. PMC  310948 . PMID  11076863.
  • Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B , Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (marzo de 2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanos: secuenciación y análisis de 500 nuevos ADNc humanos que codifican proteínas completas". Investigación del genoma . 11 (3): 422–35. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC  311072 . PMID  11230166.
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