Receptores señuelo

Un receptor señuelo es un receptor que puede reconocer y unirse a factores de crecimiento específicos o citocinas de manera eficiente, pero que no es estructuralmente capaz de enviar señales o activar el complejo receptor deseado. Actúa como un inhibidor, uniéndose a un ligando e impidiendo que se una a su receptor regular. Los receptores señuelo participan en un método común de inhibición de señales y también son abundantes en tejidos malignos, lo que constituye un tema importante en la investigación del cáncer. ^[1]

Ejemplos

Receptor de interleucina 1 tipo II

IL1R2 fue uno de los primeros receptores señuelo identificados. ^[2]^[3] Se une a IL1A e IL1B e inhibe su unión a IL1R1, disuadiendo la respuesta inflamatoria que generalmente es promovida por la unión de las interleucinas tipo 1 al receptor de interleucina 1 tipo I. ^[4]

Receptor señuelo 3 (DcR3)

También conocido como TNFRSF6 , el receptor DcR3 se encuentra principalmente en tejidos malignos humanos. ^[5] Actúa como un receptor señuelo para los miembros de las citocinas TNF: FasL , LIGHT y TL1A, inhibiendo la capacidad de las citocinas para señalar la muerte celular o la apoptosis .

VEGFR-1

El VEGFR-1 es un receptor de tirosina quinasa defectuoso que modula negativamente la angiogénesis al actuar como un receptor señuelo. ^[6] La característica señuelo del VEGFR-1 es necesaria para el desarrollo normal y la angiogénesis. El VEGFR-1 inhibe la actividad del VEGFR-2 al secuestrar el VEGF, impidiendo así que el VEGFR-2 se una al VEGF.

Aplicaciones

"Receptor señuelo" diseñado por Axl

La tirosina quinasa del receptor Axl se ha asociado con numerosas enfermedades, en particular el cáncer metastásico. Se ha demostrado que Axl impulsa la metástasis, confiere resistencia terapéutica y promueve la progresión de la enfermedad. Axl se une a su ligando, Gas6, y se activa. Se están diseñando receptores señuelo que se unen a Gas6 y evitan la activación de Axl. ^[7]

ACE-031

El ACE-031 es un receptor señuelo diseñado y un inhibidor de la miostatina que se utiliza en los intentos de tratar a niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD). El receptor ACE-031 circula fuera de la membrana de la fibra muscular. Debido a que este receptor se une a la miostatina , reduce la cantidad de miostatina que puede unirse al receptor nativo en la membrana (ActRIIB), lo que evita que la miostatina envíe la señal que limita el crecimiento muscular. ^[8]

Referencias

^ "Receptor señuelo". Enciclopedia del cáncer . Springer Berlin Heidelberg. 2012. pág. 1070. doi :10.1007/978-3-642-16483-5_6693. ISBN 978-3-642-16482-8.
^ McMahan, CJ; Slack, JL; Mosley, B (1991). "Un nuevo receptor de IL-1, clonado a partir de células B mediante expresión en mamíferos, se expresa en muchos tipos de células". The EMBO Journal . 10 (10): 2821–2832. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x. PMC 452992 . PMID 1833184.
^ Re, F; Muzio, M; De Rossi, M; et al. (1994). "El "receptor" tipo II como objetivo señuelo para la interleucina 1 en leucocitos polimorfonucleares: caracterización de la inducción por dexametasona y propiedades de unión al ligando del receptor señuelo liberado". The Journal of Experimental Medicine . 179 (2): 739–743. doi :10.1084/jem.179.2.739. PMC 2191363 . PMID 8294881.
^ "Receptor de interleucina 1 IL1R2, tipo II [Homo sapiens (humano)]". ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica. 2015.
^ Ashkenazi, Avi (1 de junio de 2002). "Ataque a los receptores de muerte y señuelo de la superfamilia del factor de necrosis tumoral". Nature Reviews Cancer . 2 (6): 420–430. doi :10.1038/nrc821. PMID 12189384. S2CID 6046465.
^ Meyer, Rosana D.; Mohammadi, Moosi; Rahimi, Nader (13 de enero de 2006). "Una única sustitución de aminoácidos en el bucle de activación define la característica señuelo de VEGFR-1/FLT-1*". The Journal of Biological Chemistry . 281 (2): 867–875. doi : 10.1074/jbc.M506454200 . PMC 1360223 . PMID 16286478.
^ Kariolis, Mihalis S (21 de septiembre de 2014). "Un 'receptor señuelo' Axl diseñado silencia eficazmente el eje de señalización Gas6-Axl". Nature Chemical Biology . 10 (11): 977–983. doi :10.1038/nchembio.1636. PMC 4372605 . PMID 25242553.
^ Attie, Kenneth M (21 de noviembre de 2012). "Un estudio de dosis única ascendente del regulador muscular ace-031 en voluntarios sanos". Muscle and Nerve . 47 (3): 416–423. doi :10.1002/mus.23539. PMID 23169607. S2CID 19956237.

Enlaces externos

Mantovani, Alberto; Locati, Massimo; Vecchi, Anunciata; Sozzani, Silvano; Allavena, Paola (junio de 2001). "Receptores señuelo: una estrategia para regular las citocinas y quimiocinas inflamatorias". Tendencias en Inmunología . 22 (6): 328–336. doi :10.1016/S1471-4906(01)01941-X. PMID 11377293.
Ashkenazi, Avi; Dixit, Vishva M. (abril de 1999). "Control de la apoptosis mediante receptores de muerte y señuelo". Current Opinion in Cell Biology . 11 (2): 255–260. doi :10.1016/S0955-0674(99)80034-9. PMID 10209153.

[1] "Receptor señuelo". Enciclopedia del cáncer . Springer Berlin Heidelberg. 2012. pág. 1070. doi :10.1007/978-3-642-16483-5_6693. ISBN 978-3-642-16482-8.

[2] McMahan, CJ; Slack, JL; Mosley, B (1991). "Un nuevo receptor de IL-1, clonado a partir de células B mediante expresión en mamíferos, se expresa en muchos tipos de células". The EMBO Journal . 10 (10): 2821–2832. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x. PMC 452992 . PMID 1833184.

[3] Re, F; Muzio, M; De Rossi, M; et al. (1994). "El "receptor" tipo II como objetivo señuelo para la interleucina 1 en leucocitos polimorfonucleares: caracterización de la inducción por dexametasona y propiedades de unión al ligando del receptor señuelo liberado". The Journal of Experimental Medicine . 179 (2): 739–743. doi :10.1084/jem.179.2.739. PMC 2191363 . PMID 8294881.

[4] "Receptor de interleucina 1 IL1R2, tipo II [Homo sapiens (humano)]". ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica. 2015.

[5] Ashkenazi, Avi (1 de junio de 2002). "Ataque a los receptores de muerte y señuelo de la superfamilia del factor de necrosis tumoral". Nature Reviews Cancer . 2 (6): 420–430. doi :10.1038/nrc821. PMID 12189384. S2CID 6046465.

[6] Meyer, Rosana D.; Mohammadi, Moosi; Rahimi, Nader (13 de enero de 2006). "Una única sustitución de aminoácidos en el bucle de activación define la característica señuelo de VEGFR-1/FLT-1*". The Journal of Biological Chemistry . 281 (2): 867–875. doi : 10.1074/jbc.M506454200 . PMC 1360223 . PMID 16286478.

[7] Kariolis, Mihalis S (21 de septiembre de 2014). "Un 'receptor señuelo' Axl diseñado silencia eficazmente el eje de señalización Gas6-Axl". Nature Chemical Biology . 10 (11): 977–983. doi :10.1038/nchembio.1636. PMC 4372605 . PMID 25242553.

[8] Attie, Kenneth M (21 de noviembre de 2012). "Un estudio de dosis única ascendente del regulador muscular ace-031 en voluntarios sanos". Muscle and Nerve . 47 (3): 416–423. doi :10.1002/mus.23539. PMID 23169607. S2CID 19956237.