Receptor de ácidos biliares acoplado a proteína G
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
Barra GPAR1
Identificadores
AliasGPBAR1 , BG37, GPCR19, GPR131, M-BAR, TGR5, receptor de ácidos biliares acoplado a proteína G, receptor 1 de ácidos biliares acoplado a proteína G
Identificaciones externasOMIM : 610147; MGI : 2653863; HomoloGene : 18125; Tarjetas genéticas : GPBAR1; OMA :GPBAR1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

151306

227289

Conjunto

ENSG00000179921

ENSMUSG00000064272

Protección unificada

Q8TDU6

Q80SS6

RefSeq (ARNm)

NM_001077191
NM_001077194
NM_170699
NM_001321950

Número nuevo_174985

RefSeq (proteína)

NP_001070659
NP_001070662
NP_001308879
NP_733800

NP_778150

Ubicación (UCSC)Crónica 2: 218.26 – 218.26 MbCrónica 1: 74.32 – 74.32 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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El receptor 1 de ácidos biliares acoplado a proteína G (GPBAR1), también conocido como receptor acoplado a proteína G 19 (GPCR19), receptor de tipo membrana para ácidos biliares (M-BAR) o receptor 5 acoplado a proteína G de Takeda (TGR5), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GPBAR1 . [5] [6] Activados por los ácidos biliares, estos receptores desempeñan un papel crucial en la regulación metabólica, incluida la secreción de insulina y el equilibrio energético, y se encuentran en el tracto gastrointestinal, así como en otros tejidos de todo el cuerpo.

Historia

Los receptores TGR5 fueron descubiertos por primera vez por Takaharu Maruyama en 2002. [7] Fue el primer receptor acoplado a proteína G unido a membrana que se descubrió para una señalización más rápida de los ácidos biliares. [8] Inicialmente, hasta finales de los años 90, los ácidos biliares solo se conocían por su función metabólica de emulsionar grasas y mantener la homeostasis del colesterol. No fue hasta 1999 cuando los investigadores comenzaron a explorar su papel como hormona y molécula de señalización con el descubrimiento de los receptores nucleares de ácidos biliares, los receptores farnesoides X (FXR). [9]

Ubicación

Los receptores TGR5 se encuentran principalmente en los tractos gastrointestinales , donde las funciones de los ácidos biliares son más frecuentes. [10] También se pueden encontrar en todo el cuerpo, incluido el sistema nervioso , el sistema inmunológico y varios grupos musculares , ayudando en las tareas que son relevantes para sus respectivas ubicaciones. [11]

Función

Mecanismo de acción del receptor acoplado a proteína G. La unión de un antagonista al sitio de unión del receptor provoca un intercambio del GDP, unido a la subunidad alfa, con GTP. Esto activa la subunidad, lo que le permite disociarse de su contraparte, la subunidad beta-gamma. Estas subunidades separadas continúan activando de forma independiente otros sistemas de segundos mensajeros, como el AMPc, que es activado por la subunidad alfa que actúa sobre la adenilil ciclasa. El GTP de la subunidad alfa se hidroliza de nuevo a GDP, lo que permite su reasociación con la subunidad beta-gamma.

La función principal del receptor TGR5 es la unión de los ácidos biliares para activar los sistemas de segundos mensajeros en la función metabólica de los ácidos biliares. [12] También es un receptor para otros agonistas, incluida la activación de varias otras vías responsables de respuestas como la inflamación. [13]

Los receptores TGR5 son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G (GPCR). Como se mencionó, esta proteína funciona como un receptor de superficie celular para ácidos biliares . El tratamiento de células que expresan este GPCR con ácidos biliares induce la producción de AMPc intracelular , la activación de una vía de señalización de MAP quinasa y la internalización del receptor. El receptor está implicado en la supresión de las funciones de los macrófagos y la regulación de la homeostasis energética por los ácidos biliares. [14]

Un efecto de este receptor es activar las desyodasas que convierten la prohormona tiroxina (T 4 ) en la hormona activa triyodotironina (T 3 ). La T 3 a su vez activa el receptor de la hormona tiroidea, lo que aumenta la tasa metabólica . [15] [16]

Efectos de los ácidos biliares sobre el TGR5

El ácido biliar se une al receptor TGR5, lo que aumenta la secreción de GLP-1 . [17] [18] El GLP-1 aumenta la secreción de insulina inducida por glucosa, la saciedad y la producción de células beta pancreáticas (responsables de la secreción de insulina). [19] El GLP-1 también se utiliza en medicamentos para tratar la diabetes tipo 2. [ 20]

El GLP-1 se produce de forma más intensa a través de dos vías. La primera es la activación de la adenilato ciclasa y el AMPc, que inicia una cascada de mensajeros secundarios para liberar GLP-1. [21] [22] La segunda vía implica el aumento de la actividad mitocondrial en respuesta a nutrientes como la glucosa y los ácidos grasos, lo que provoca un aumento de la relación ATP/ADP. [23] Esto conduce a la inactivación de los canales de potasio sensibles al ATP, lo que hace que la membrana celular se despolarice. [24] [25] Esta despolarización provoca un aumento de la actividad del canal de calcio dependiente del voltaje, lo que envía una inundación de iones de calcio que desencadena una cascada de eventos que conducen a una mayor secreción de GLP-1. [26]

Activación extraintestinal de los receptores TGR5 por los ácidos biliares

La capacidad de los ácidos biliares de actuar como antagonistas de los receptores TGR5 ubicados fuera del tracto gastrointestinal significa que tienen la capacidad de escapar del tracto y viajar a estas diversas regiones. Los ácidos biliares primarios son sintetizados por los hepatocitos en el hígado [27] y se conjugan con taurina o glicina antes de almacenarse en la vesícula biliar para estimular su secreción. [28] Ante la presencia de grasas y proteínas en el duodeno provenientes de la dieta, [29] estos ácidos biliares primarios se secretan en el intestino donde se convierten en ácidos biliares secundarios. [30] El 95% de estos ácidos biliares se reabsorben en el hígado para su recirculación, [31] de los cuales el 10% escapa de esta circulación enterohepática y entra en la circulación sistémica . [32] Es a través de su presencia en el suero que pueden llegar a varios otros órganos donde los transportadores y canales [33] ubicados en sus membranas y barreras les permiten acceder a los receptores TGR5.

Referencias

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Lectura adicional

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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