Rad50
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
RAD50
Identificadores
AliasRAD50 , NBSLD, RAD502, hRad50, Rad50, proteína de reparación de rotura de doble cadena RAD50
Identificaciones externasOMIM : 604040, 613078; MGI : 109292; HomoloGene : 38092; Tarjetas genéticas : RAD50; OMA :RAD50 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

10111

19360

Conjunto

ENSG00000113522

ENSMUSG00000020380

Protección unificada

Q92878

P70388

RefSeq (ARNm)

Número de serie NM_133482 Número de
serie NM_005732

NM_009012

RefSeq (proteína)

NP_005723

n / A

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 132,56 – 132,65 MbCrónica 11: 53.54 – 53.6 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La proteína reparadora de ADN RAD50 , también conocida como RAD50 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RAD50 . [5]

Función

La proteína codificada por este gen es muy similar a la Rad50 de Saccharomyces cerevisiae , una proteína que participa en la reparación de roturas de doble cadena del ADN . Esta proteína forma un complejo con MRE11 y NBS1 (también conocida como Xrs2 en levadura). Este complejo MRN (complejo MRX en levadura) se une a los extremos rotos del ADN y muestra numerosas actividades enzimáticas que son necesarias para la reparación de roturas de doble cadena mediante unión de extremos no homólogos o recombinación homóloga. Los estudios de inactivación génica del homólogo de ratón de Rad50 sugieren que es esencial para el crecimiento y la viabilidad celular. Se han descrito dos variantes de transcripción de Rad50 empalmadas alternativamente, que codifican proteínas distintas. [5]

Estructura

Rad50 es un miembro de la familia de proteínas de mantenimiento estructural de cromosomas (SMC). [6] Al igual que otras proteínas SMC, Rad50 contiene un dominio interno en espiral largo que se pliega sobre sí mismo, uniendo los extremos N y C para formar un dominio de cabeza de ATPasa ABC globular . Rad50 puede dimerizarse tanto a través de su dominio de cabeza como a través de un motivo de dimerización de unión de zinc en el extremo opuesto de la espiral, conocido como el "gancho de zinc". [7] Los resultados de la microscopía de fuerza atómica sugieren que en los complejos Mre11-Rad50-Nbs1 libres, los ganchos de zinc de un solo dímero de Rad50 se asocian para formar un bucle cerrado, mientras que los ganchos de zinc se separan al unirse al ADN, adoptando una conformación que se cree que permite la fijación mediada por ganchos de zinc de los extremos rotos del ADN. [8]

Interacciones

Se ha demostrado que Rad50 interactúa con:

Ascendencia evolutiva

La proteína Rad50 se ha estudiado principalmente en eucariotas. Sin embargo, trabajos recientes han demostrado que los ortólogos de la proteína Rad50 también se conservan en arqueas procariotas existentes , donde probablemente funcionan en la reparación recombinacional homóloga. [20] En la arqueona hipertermófila Sulfolobus acidocaldarius , las proteínas Rad50 y Mre11 interactúan y parecen tener un papel activo en la reparación de daños en el ADN introducidos por la radiación gamma. [21] Estos hallazgos sugieren que la Rad50 eucariota puede descender de una proteína Rad50 ancestral de arqueas que cumplió una función en la reparación recombinacional homóloga del daño en el ADN.

Enfermedades

La deficiencia humana de RAD50 es un síndrome autosómico recesivo que se ha descrito en pacientes con microcefalia y baja estatura. Su fenotipo clínico se parecía al síndrome de rotura de Nijmegen . Las células de estos pacientes mostraron una mayor radiosensibilidad con una respuesta alterada a las roturas cromosómicas. [22] [23] [24]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113522 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020380 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Gen Entrez: Homólogo RAD50 RAD50 (S. cerevisiae)".
  6. ^ Kinoshita E, van der Linden E, Sanchez H, Wyman C (2009). "RAD50, un miembro de la familia SMC con múltiples funciones en la reparación de roturas del ADN: ¿cómo afecta el ATP a la función?". Chromosome Res . 17 (2): 277–88. doi :10.1007/s10577-008-9018-6. PMC 4494100 . PMID  19308707. 
  7. ^ Hopfner KP, Craig L, Moncalian G, Zinkel RA, Usui T, Owen BA, Karcher A, Henderson B, Bodmer JL, McMurray CT, Carney JP, Petrini JH, Tainer JA (agosto de 2002). "El gancho de zinc Rad50 es una estructura que une los complejos Mre11 en la recombinación y reparación del ADN". Nature . 418 (6897): 562–6. Bibcode :2002Natur.418..562H. doi :10.1038/nature00922. PMID  12152085. S2CID  4414704.
  8. ^ Moreno-Herrero F, de Jager M, Dekker NH, Kanaar R, Wyman C, Dekker C (septiembre de 2005). "Cambios conformacionales a mesoescala en el complejo de reparación de ADN Rad50/Mre11/Nbs1 tras la unión al ADN". Nature . 437 (7057): 440–3. Bibcode :2005Natur.437..440M. doi :10.1038/nature03927. PMID  16163361. S2CID  4357195.
  9. ^ abc Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (2000). "BASC, un supercomplejo de proteínas asociadas a BRCA1 implicadas en el reconocimiento y reparación de estructuras de ADN aberrantes". Genes Dev . 14 (8): 927–39. doi :10.1101/gad.14.8.927. PMC 316544 . PMID  10783165. 
  10. ^ ab Chiba N, Parvin JD (2001). "Redistribución de BRCA1 entre cuatro complejos proteicos diferentes tras el bloqueo de la replicación". J. Biol. Chem . 276 (42): 38549–54. doi : 10.1074/jbc.M105227200 . PMID  11504724.
  11. ^ Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Wang CC, Xiao J, Chen PL, Sharp ZD, Lee WH (1999). "Asociación de BRCA1 con el complejo hRad50-hMre11-p95 y la respuesta al daño del ADN". Science . 285 (5428): 747–50. doi :10.1126/science.285.5428.747. PMID  10426999.
  12. ^ Dolganov GM, Maser RS, Novikov A, Tosto L, Chong S, Bressan DA, Petrini JH (1996). "El Rad50 humano está físicamente asociado con el Mre11 humano: identificación de un complejo multiproteico conservado implicado en la reparación del ADN por recombinación". Mol. Cell. Biol . 16 (9): 4832–41. doi :10.1128/MCB.16.9.4832. PMC 231485. PMID  8756642 . 
  13. ^ ab Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY , Sung P (1998). "Actividades de nucleasas en un complejo de factores de recombinación y reparación del ADN humanos Rad50, Mre11 y p95". J. Biol. Chem . 273 (34): 21447–50. doi : 10.1074/jbc.273.34.21447 . PMID  9705271.
  14. ^ Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH, van Aalderen M, Heyting C (1999). "Mre11 y Ku70 interactúan en células somáticas, pero se expresan de manera diferencial en la meiosis temprana". Nat. Genet . 23 (2): 194–8. doi :10.1038/13821. PMID  10508516. S2CID  13443404.
  15. ^ Cerosaletti KM, Concannon P (2003). "El dominio asociado a la cabeza de horquilla de nibrina y el dominio C-terminal del cáncer de mama son necesarios para la formación y fosforilación del foco nuclear". J. Biol. Chem . 278 (24): 21944–51. doi : 10.1074/jbc.M211689200 . PMID  12679336.
  16. ^ Desai-Mehta A, Cerosaletti KM, Concannon P (2001). "Dominios funcionales distintos de la nibrina median la unión de Mre11, la formación de focos y la localización nuclear". Mol. Cell. Biol . 21 (6): 2184–91. doi :10.1128 / MCB.21.6.2184-2191.2001. PMC 86852. PMID  11238951. 
  17. ^ Xiao J, Liu CC, Chen PL, Lee WH (2001). "RINT-1, una nueva proteína que interactúa con Rad50, participa en el control del punto de control G(2)/M inducido por radiación". J. Biol. Chem . 276 (9): 6105–11. doi : 10.1074/jbc.M008893200 . PMID  11096100.
  18. ^ ab O'Connor MS, Safari A, Liu D, Qin J, Songyang Z (2004). "El complejo proteico humano Rap1 y modulación de la longitud de los telómeros". J. Biol. Chem . 279 (27): 28585–91. doi : 10.1074/jbc.M312913200 . PMID  15100233.
  19. ^ Zhu XD, Küster B, Mann M, Petrini JH, de Lange T (2000). "Asociación regulada por el ciclo celular de RAD50/MRE11/NBS1 con TRF2 y telómeros humanos". Nat. Genet . 25 (3): 347–52. doi :10.1038/77139. PMID  10888888. S2CID  6689794.
  20. ^ White MF (enero de 2011). "Recombinación homóloga en las arqueas: los medios justifican los fines". Biochem. Soc. Trans . 39 (1): 15–9. doi :10.1042/BST0390015. PMID  21265740. S2CID  239399.
  21. ^ Quaiser A, Constantinesco F, White MF, Forterre P, Elie C (2008). "La proteína Mre11 interactúa con Rad50 y la helicasa bipolar HerA y se recluta al ADN después de la irradiación gamma en la arqueona Sulfolobus acidocaldarius". BMC Mol. Biol . 9 : 25. doi : 10.1186/1471-2199-9-25 . PMC 2288612. PMID  18294364 . 
  22. ^ Waltes R, Kalb R, Gatei M, Kijas AW, Stumm M, Sobeck A, Wieland B, Varon R, Lerenthal Y, Lavin MF, Schindler D, Dörk T (2009). "Deficiencia de RAD50 humano en un trastorno similar al síndrome de rotura de Nijmegen". Soy. J. hum. Genet . 84 (5): 605–16. doi :10.1016/j.ajhg.2009.04.010. PMC 2681000 . PMID  19409520. 
  23. ^ Ragamin A, Yigit G, Bousset K, Beleggia F, Verheijen FW, de Wit MY, Strom TM, Dörk T, Wollnik B, Mancini GM (2020). "Deficiencia de RAD50 humano: confirmación de un fenotipo distintivo". Soy. J. Med. Genet . 182 (6): 1378–86. doi :10.1002/ajmg.a.61570. PMC 7318339 . PMID  32212377. 
  24. ^ Chansel-Da Cruz M, Hohl M, Ceppi I, Kermasson L, Maggiorella L, Modesti M, de Villartay J, Ileri T, Cejka P, Petrini J, Revy P (2020). "Una deleción de un solo aminoácido causante de enfermedad en el dominio de hélice en espiral de RAD50 altera las funciones del complejo MRE11 en levaduras y seres humanos". Cell Rep . 33 (13): 108559. doi :10.1016/j.celrep.2020.108559. PMC 7788285 . PMID  33378670. 

Lectura adicional

  • Stracker TH, Theunissen JW, Morales M, Petrini JH (2005). "El complejo Mre11 y el metabolismo de las roturas cromosómicas: la importancia de la comunicación y la unión de las cosas". DNA Repair (Amst.) . 3 (8–9): 845–54. doi :10.1016/j.dnarep.2004.03.014. PMID  15279769.
  • Dolganov GM, Maser RS, Novikov A, et al. (1996). "El Rad50 humano está físicamente asociado con el Mre11 humano: identificación de un complejo multiproteico conservado implicado en la reparación del ADN por recombinación". Mol. Cell. Biol . 16 (9): 4832–41. doi :10.1128/MCB.16.9.4832. PMC  231485. PMID  8756642 .
  • Maser RS, Monsen KJ, Nelms BE, Petrini JH (1997). "Los focos nucleares hMre11 y hRad50 se inducen durante la respuesta celular normal a las roturas de doble cadena de ADN". Mol. Cell. Biol . 17 (10): 6087–96. doi :10.1128/MCB.17.10.6087. PMC  232458. PMID  9315668 .
  • Carney JP, Maser RS, Olivares H, et al. (1998). "El complejo proteico hMre11/hRad50 y el síndrome de rotura de Nijmegen: vínculo entre la reparación de la rotura de doble cadena y la respuesta al daño del ADN celular". Cell . 93 (3): 477–86. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81175-7 . PMID  9590181. S2CID  14548642.
  • Paull TT, Gellert M (1998). "La actividad exonucleasa 3' a 5' de Mre 11 facilita la reparación de roturas de doble cadena de ADN". Mol. Cell . 1 (7): 969–79. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80097-0 . PMID  9651580.
  • Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P (1998). "Actividades de nucleasas en un complejo de factores de recombinación y reparación del ADN humanos Rad50, Mre11 y p95". J. Biol. Chem . 273 (34): 21447–50. doi : 10.1074/jbc.273.34.21447 . PMID  9705271.
  • Paull TT, Gellert M (1999). "Nbs1 potencia el desenrollado del ADN impulsado por ATP y la escisión por endonucleasas mediante el complejo Mre11/Rad50". Genes Dev . 13 (10): 1276–88. doi :10.1101/gad.13.10.1276. PMC  316715 . PMID  10346816.
  • Kim KK, Shin BA, Seo KH, et al. (1999). "Clonación molecular y caracterización de variantes de empalme del gen humano RAD50". Gene . 235 (1–2): 59–67. doi :10.1016/S0378-1119(99)00215-2. PMID  10415333.
  • Zhong Q, Chen CF, Li S, et al. (1999). "Asociación de BRCA1 con el complejo hRad50-hMre11-p95 y la respuesta al daño del ADN". Science . 285 (5428): 747–50. doi :10.1126/science.285.5428.747. PMID  10426999.
  • Wang Y, Cortez D, Yazdi P, et al. (2000). "BASC, un supercomplejo de proteínas asociadas a BRCA1 implicadas en el reconocimiento y reparación de estructuras de ADN aberrantes". Genes Dev . 14 (8): 927–39. doi :10.1101/gad.14.8.927. PMC  316544 . PMID  10783165.
  • Gatei M, Young D, Cerosaletti KM, et al. (2000). "Fosforilación de la nibrina dependiente de ATM en respuesta a la exposición a la radiación". Nat. Genet . 25 (1): 115–9. doi :10.1038/75508. PMID  10802669. S2CID  23521589.
  • Zhao S, Weng YC, Yuan SS, et al. (2000). "Enlace funcional entre los productos genéticos de la ataxia-telangiectasia y el síndrome de rotura de Nijmegen". Nature . 405 (6785): 473–7. Bibcode :2000Natur.405..473Z. doi :10.1038/35013083. PMID  10839544. S2CID  4428170.
  • Zhu XD, Küster B, Mann M, et al. (2000). "Asociación regulada por el ciclo celular de RAD50/MRE11/NBS1 con TRF2 y telómeros humanos". Nat. Genet . 25 (3): 347–52. doi :10.1038/77139. PMID  10888888. S2CID  6689794.
  • Paull TT, Rogakou EP, Yamazaki V, et al. (2001). "Un papel crítico para la histona H2AX en el reclutamiento de factores de reparación a focos nucleares después de daño del ADN". Curr. Biol . 10 (15): 886–95. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00610-2 . PMID:  10959836. S2CID  : 16108315.
  • Xiao J, Liu CC, Chen PL, Lee WH (2001). "RINT-1, una nueva proteína que interactúa con Rad50, participa en el control del punto de control G(2)/M inducido por radiación". J. Biol. Chem . 276 (9): 6105–11. doi : 10.1074/jbc.M008893200 . PMID  11096100.
  • Desai-Mehta A, Cerosaletti KM, Concannon P (2001). "Dominios funcionales distintos de la nibrina median la unión de Mre11, la formación de focos y la localización nuclear". Mol. Cell. Biol . 21 (6): 2184–91. doi :10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001. PMC  86852. PMID  11238951 .
  • Buscemi G, Savio C, Zannini L, et al. (2001). "Dependencia de la activación de Chk2 en Nbs1 después de daño del ADN". Mol. Cell. Biol . 21 (15): 5214–22. doi : 10.1128/MCB.21.15.5214-5222.2001. PMC  87245. PMID  11438675.
  • Chiba N, Parvin JD (2001). "Redistribución de BRCA1 entre cuatro complejos proteicos diferentes tras el bloqueo de la replicación". J. Biol. Chem . 276 (42): 38549–54. doi : 10.1074/jbc.M105227200 . PMID:  11504724.
  • Grenon M, Gilbert C, Lowndes NF (2001). "La activación del punto de control en respuesta a roturas de doble cadena requiere el complejo Mre11/Rad50/Xrs2". Nat. Cell Biol . 3 (9): 844–7. doi :10.1038/ncb0901-844. PMID  11533665. S2CID  32286986.
  • de Jager M, van Noort J, van Gent DC, et al. (2002). "El complejo Rad50/Mre11 humano es un complejo flexible que puede unir los extremos del ADN". Mol. Cell . 8 (5): 1129–35. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00381-1 . PMID  11741547.
  • M. Beikzadeh, MP Latham (2020). "La naturaleza dinámica del complejo de reparación de roturas de ADN Mre11-Rad50". Progreso en biofísica y biología molecular . 163 : 14–22. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2020.10.007 . PMC  8065065. PMID  33121960 .
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