Tropismo del VIH

Tipo de célula en la que el VIH infecta y se replica
Células de macacos rhesus , agrupadas por tipo celular. Los glóbulos rojos son de monos infectados con el virus de inmunodeficiencia simio-humana, mientras que los glóbulos azules son de monos no infectados.

El tropismo del VIH se refiere al tipo de célula en la que el virus de inmunodeficiencia humana ( VIH ) infecta y se replica. El tropismo del VIH del virus de un paciente se mide mediante el ensayo Trofile .

El VIH puede infectar una variedad de células, como las células T colaboradoras CD4+ y los macrófagos que expresan la molécula CD4 en su superficie. La entrada del VIH-1 a los macrófagos y las células T colaboradoras está mediada no solo por la interacción de las glicoproteínas de la envoltura del virión ( gp120 ) con la molécula CD4 en las células diana, sino también con sus correceptores de quimiocinas .

Las cepas de VIH-1 con trópicos M o cepas no inductoras de sincitios (NSI) utilizan el receptor de quimiocina beta CCR5 para su entrada y, por lo tanto, pueden replicarse en macrófagos y células T CD4+. [1] Estas cepas ahora se denominan virus R5. [2] Los ligandos normales para este receptor ( RANTES , proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1β y MIP-1α) pueden suprimir la infección por VIH-1 in vitro . Este correceptor CCR5 es utilizado por casi todos los aislamientos primarios de VIH-1 independientemente del subtipo genético viral.

Los aislados T-trópicos, o cepas inductoras de sincitios (SI), se replican en células T CD4+ primarias, así como en macrófagos, y utilizan el receptor de quimiocina alfa, CXCR4 , para entrar. [1] Estas cepas ahora se denominan virus X4. [2] La quimiocina alfa SDF-1 , un ligando para CXCR4, suprime la replicación de los aislados T-trópicos del VIH-1. Lo hace regulando negativamente la expresión de CXCR4 en la superficie de estas células.

Los virus que utilizan únicamente el receptor CCR5 se denominan R5, los que utilizan únicamente el CXCR4 se denominan X4 y los que utilizan ambos, X4R5. Sin embargo, el uso de un correceptor por sí solo no explica el tropismo viral, ya que no todos los virus R5 pueden utilizar el CCR5 en los macrófagos para una infección productiva. [1]

Ensayo de trofile

El ensayo Trofile es un análisis de sangre que identifica el tropismo del VIH de un paciente . [3] El ensayo molecular Trofile fue desarrollado por Monogram Biosciences para su uso en el tratamiento del VIH . El propósito del ensayo es identificar el tropismo de la cepa de VIH de un paciente individual: R5, X4 o una combinación de estas conocidas como dual/mixta (D/M). Los resultados muestran si el paciente está infectado con un virus que ingresa a las células utilizando el correceptor R5 , el correceptor X4 o ambos (dual/mixto). Los pacientes con cepas de VIH que prefieren el receptor R5 tienden a permanecer sanos durante más tiempo que aquellos con cepas que prefieren X4. Sin embargo, a lo largo de la enfermedad, la población viral de un paciente puede experimentar un "cambio de tropismo" de R5 a X4.

Referencias

  1. ^ abc Coakley, E.; Petropoulos, CJ; Whitcomb, JM (2005). "Evaluación del uso de correceptores de quimiocinas en el VIH". Curr. Opin. Infect. Dis . 18 (1): 9–15. doi :10.1097/00001432-200502000-00003. PMID  15647694. S2CID  30923492.
  2. ^ ab Berger, EA; Doms, RW; Fenyö, EM; Korber, BT; Littman, DR; Moore, JP; Sattentau, QJ; Schuitemaker, H ; et al. (1998). "Una nueva clasificación para el VIH-1". Naturaleza . 391 (6664): 240. Bibcode :1998Natur.391..240B. doi : 10.1038/34571 . PMID  9440686. S2CID  2159146.
  3. ^ Whitcomb, JM; Huang, W; Fransen, S; et al. (2007). "Desarrollo y caracterización de un nuevo ensayo viral recombinante de ciclo único para determinar el tropismo del correceptor del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Antimicrob Agents Chemother . 51 (2): 566–575. doi : 10.1128/aac.00853-06 . PMC 1797738 . PMID  17116663. 
  • HIVcoPred Un servidor para la predicción del uso del correceptor del VIH (CCR5). PLoS ONE 8(4): e61437
  • Ensayo Trofile de Monogram Biosciences:
    • Sitio web de ensayos Trofile de Monogram Biosciences
    • Cuatro estudios confirman la importancia del ensayo de tropismo del correceptor del VIH Trofile de Monogram Archivado el 16 de mayo de 2011 en Wayback Machine desde Medical News Today, 14 de agosto de 2006
    • Datos científicos destacan el papel fundamental de los diagnósticos moleculares de Monogram en el desarrollo y uso de nuevos tratamientos contra el VIH Archivado el 16 de mayo de 2011 en Wayback Machine desde Medical News Today, 7 de marzo de 2007
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