Ciclooxigenasa-1
Enzima
PTGS1
Identificadores
AliasPTGS1 , COX1, COX3, PCOX1, PES-1, PGG/HS, PGHS-1, PGHS1, PHS1, PTGHS, prostaglandina-endoperóxido sintasa 1
Identificaciones externasOMIM : 176805; MGI : 97797; HomoloGene : 743; Tarjetas genéticas : PTGS1; OMA :PTGS1 - ortólogos
Número CE1.14.99.1
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

5742

19224

Conjunto

ENSG00000095303

ENSMUSG00000047250

Protección unificada

P23219

P22437

RefSeq (ARNm)

Número de modelo_008969

RefSeq (proteína)

NP_032995

Ubicación (UCSC)Crónica 9: 122.37 – 122.4 MbCrónicas 2:36.12 – 36.14 Mb
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La ciclooxigenasa 1 ( COX-1 ), también conocida como prostaglandina-endoperóxido sintasa 1 ( HUGO PTGS1 ), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PTGS1 . [5] [6] En los humanos es una de las dos ciclooxigenasas .

Historia

La ciclooxigenasa (COX) es la enzima central en la vía biosintética de las prostaglandinas a partir del ácido araquidónico . Esta proteína fue aislada hace más de 40 años y clonada en 1988. [7] [8]

Gen e isoenzimas

Existen dos isoenzimas de COX codificadas por productos genéticos distintos: una COX-1 constitutiva (esta enzima) y una COX-2 inducible , que difieren en su regulación de la expresión y la distribución tisular. La expresión de estas dos transcripciones está regulada diferencialmente por citocinas y factores de crecimiento relevantes . [9] Este gen codifica COX-1, que regula la angiogénesis en células endoteliales . COX-1 también está involucrado en la señalización celular y el mantenimiento de la homeostasis tisular . Se identificó una variante de empalme de COX-1 denominada COX-3 en el sistema nervioso central de perros, pero no da como resultado una proteína funcional en humanos. También se han descubierto dos proteínas derivadas de COX-1 más pequeñas (las proteínas COX-1 parciales PCOX-1A y PCOX-1B), pero aún no se han descrito sus funciones precisas. [10]

Función

La prostaglandina -endoperóxido sintasa (PTGS), también conocida como ciclooxigenasa (COX), es la enzima clave en la biosíntesis de prostaglandinas. Convierte el ácido araquidónico libre, liberado de los fosfolípidos de membrana en el sitio de unión del éster sn-2 por la actividad enzimática de la fosfolipasa A2, en prostaglandina (PG) H2. La reacción involucra tanto la actividad de la ciclooxigenasa ( dioxigenasa ) como la de la hidroperoxidasa ( peroxidasa ). La actividad de la ciclooxigenasa incorpora dos moléculas de oxígeno al ácido araquidónico o sustratos de ácidos grasos poliinsaturados alternativos, como el ácido linoleico y el ácido eicosapentaenoico . El metabolismo del ácido araquidónico forma un peróxido intermedio lábil, PGG2 , que se reduce al alcohol correspondiente, PGH2, por la actividad hidroperoxidasa de la enzima.

Mientras metaboliza el ácido araquidónico principalmente a PGG2, la COX-1 también convierte este ácido graso en pequeñas cantidades de una mezcla racémica de ácidos 15-hidroxiicosatetraenoicos (es decir, 15-HETE) compuesta de ~22% de estereoisómeros 15( R )-HETE y ~78% de estereoisómeros 15( S )-HETE así como una pequeña cantidad de 11( R )-HETE. [11] Los dos estereoisómeros 15-HETE tienen actividades biológicas intrínsecas pero, quizás más importante aún, pueden metabolizarse aún más a una clase importante de agentes antiinflamatorios, las lipoxinas . [12] Además, PGG2 y PGH2 se reorganizan de forma no enzimática en una mezcla de ácidos 12-hidroxiheptadecatrienoicos , a saber, ácido 12-(S)-hidroxi-5Z,8E,10E-heptadecatrienoico (es decir, 12-HHT) y ácido 12-(S)-hidroxi-5Z,8Z,10E-heptadecatrienoico más malonildialdehído . [13] [14] [15] y pueden ser metabolizados por CYP2S1 a 12-HHT [16] [17] (véase ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ). Estos metabolitos alternativos de COX-1 pueden contribuir a sus actividades.

La COX-1 promueve la producción del revestimiento mucoso natural que protege el estómago interno y contribuye a reducir la secreción de ácido y el contenido de pepsina. [18] [19] La COX-1 normalmente está presente en una variedad de áreas del cuerpo, incluido no solo el estómago sino también cualquier sitio de inflamación.

Importancia clínica

La COX-1 es inhibida por fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) como la aspirina . El tromboxano A2 , el principal producto de la COX-1 en las plaquetas, induce la agregación plaquetaria. [20] [21] La inhibición de la COX-1 es suficiente para explicar por qué la aspirina en dosis bajas es eficaz para reducir los eventos cardíacos.

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000095303 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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