Proteína del circumsporozoito

Proteína secretada por el parásito de la malaria
Representación esquemática del CSP

La proteína circumsporozoíto (CSP) es una proteína secretada de la etapa de esporozoíto del parásito de la malaria ( Plasmodium sp.) y es el objetivo antigénico de RTS,S y otras vacunas contra la malaria . [1] La secuencia de aminoácidos de CSP consiste en una región de repetición central inmunodominante flanqueada por motivos conservados en los extremos N y C que están implicados en el procesamiento de proteínas a medida que el parásito viaja desde el mosquito hasta el vector mamífero. [2] La secuencia de aminoácidos de CSP se determinó en 1984. [3] [4]

La estructura y función de la CSP está altamente conservada en las diversas cepas de malaria que infectan a humanos, primates no humanos y roedores. Primero se puede detectar en grandes cantidades cuando los esporozoitos se forman dentro de los ooquistes que residen en las paredes del intestino medio de los mosquitos infectados. Tras la egresión de los ooquistes maduros, los esporozoitos comienzan a migrar a las glándulas salivales, y se sabe que la CSP es un mediador importante de este proceso. Además, la CSP está involucrada en la unión de los hepatocitos en el huésped mamífero. Aquí, el extremo N-terminal y la región de repetición central facilitan inicialmente la unión del parásito. [5] En la superficie del hepatocito, la escisión proteolítica en la región 1 del extremo N-terminal expone el dominio adhesivo del extremo C-terminal, preparando así a los parásitos para la invasión del hígado . [6]

La CSP es una proteína de aproximadamente 58 kD , anclada a la superficie celular del parásito a través de un ancla GPI. [7]

Referencias

  1. ^ Porter, Michael; Jennifer Nicki; Christopher Pool (junio de 2013). "Parásitos transgénicos que expresan de forma estable la proteína circumsporozoíto de Plasmodium falciparum de longitud completa como modelo para la selección descendente de vacunas en ratones utilizando la protección estéril como punto final". Inmunología clínica y de vacunas . 20 (6): 803–810. doi :10.1128/cvi.00066-13. PMC  3675977 . PMID  23536694.
  2. ^ Aldrich, Cassandra; Alessandro Magini; Carla Emiliani (febrero de 2012). "Funciones de la región amino terminal y la región de repetición de la proteína circumsporozoíto de Plasmodium berghei en la infectividad del parásito". PLOS ONE . ​​7 (2): e32524. Bibcode :2012PLoSO...732524A. doi : 10.1371/journal.pone.0032524 . PMC 3290588 . PMID  22393411. 
  3. ^ Dame, JB; Williams, JL; McCutchan, TF; Weber, JL; Wirtz, RA; Hockmeyer, WT; Maloy, WL; Haynes, JD; Schneider, I.; Roberts, D. (1984-08-10). "Estructura del gen que codifica el antígeno de superficie inmunodominante en el esporozoito del parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum". Science . 225 (4662): 593–599. doi :10.1126/science.6204383. ISSN  0036-8075. PMID  6204383.
  4. ^ Enea, V.; Ellis, J.; Zavala, F.; Arnot, DE; Asavanich, A.; Masuda, A.; Quakyi, I.; Nussenzweig, RS (1984-08-10). "Clonación de ADN del gen del circumsporozoito de Plasmodium falciparum: secuencia de aminoácidos del epítopo repetitivo". Science . 225 (4662): 628–630. doi :10.1126/science.6204384. ISSN  0036-8075. PMID  6204384.
  5. ^ Rathore, Dharmendar; John B. Sacci; Patricia de la Vega; Thomas F. McCutchan (marzo de 2002). "Unión e invasión de células hepáticas por esporozoitos de Plasmodium falciparum". The Journal of Biological Chemistry . 277 (9): 7092–7098. doi : 10.1074/jbc.m106862200 . PMID  11751898.
  6. ^ Coppi, Alida; Consuelo Pinzón-Ortiz; Christina Hunter (enero de 2005). "La proteína del circumsporozoito de Plasmodium se procesa proteolíticamente durante la invasión celular" (PDF) . The Journal of Experimental Medicine . 201 (1): 27–33. doi :10.1084/jem.20040989. PMC 1995445. PMID  15630135 . 
  7. ^ Marques-da-Silva, Camila; Peissig, Kristen; Kurup, Samarchith P. (21 de julio de 2020). "Vacunas preeritrocíticas contra la malaria". Vacunas . 8 (3): E400. doi : 10.3390/vacunas8030400 . ISSN  2076-393X. PMC 7565498 . PMID  32708179. 
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