Porfiria hardero
| Porfiria hardero | |
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| Coproporfirinógeno III |
La harderoporfiria es un trastorno poco frecuente de la biosíntesis del hemo , que se hereda de forma autosómica recesiva y está causado por mutaciones específicas en el gen CPOX . Las mutaciones en el gen CPOX suelen causar coproporfiria hereditaria , una porfiria hepática aguda ; sin embargo, la mutación K404E en un estado homocigoto o heterocigoto compuesto con un alelo nulo causa la harderoporfiria más grave. [1] La harderoporfiria es el primer trastorno metabólico conocido en el que el fenotipo de la enfermedad dependía del tipo y la ubicación de las mutaciones en un gen asociado con múltiples trastornos. [2]
A diferencia de otras porfirias, que suelen presentarse con lesiones cutáneas tras la exposición a la luz solar o con un ataque neurovisceral agudo a cualquier edad (más comúnmente en la edad adulta), la harderoporfiria se caracteriza por ictericia , anemia , agrandamiento del hígado y del bazo , que a menudo se presenta en el período neonatal. Más adelante en la vida, estos individuos pueden presentar fotosensibilidad similar a la que se encuentra en las porfirias cutáneas . [2]
Bioquímicamente, la harderoporfiria se presenta con un patrón distintivo de aumento de harderoporfirina (porfirina del ácido 2-vinil-4,6,7-tripropiónico) [3] en la orina y particularmente en las heces , un metabolito que no se observa en cantidades significativas en ninguna otra porfiria. [2] Las pruebas enzimáticas muestran una actividad marcadamente reducida de la coproporfirinógeno oxidasa , en comparación con los individuos no afectados y los afectados con coproporfiria hereditaria, en consonancia con la herencia recesiva. [2]
La harderoporfiria es una enfermedad poco frecuente, con menos de 10 casos notificados en todo el mundo. Puede estar infradiagnosticada, ya que no tiene la presentación típica asociada con una porfiria. [2] Se identificó como un tipo variante de coproporfiria en 1983, en una familia con tres niños diagnosticados al nacer con ictericia y anemia hemolítica. [4] No existe un tratamiento estándar para la harderoporfiria; la atención se centra principalmente en el manejo de los síntomas. [4] [5]
Referencias
- ^ Schmitt, C.; Gouya, L.; Malonova, E.; Lamoril, J.; Camadro, JM; Flamme, M.; Rose, C.; Lyoumi, S.; Da Silva, V.; Boileau, C.; Grandchamp, B.; Beaumont, C.; Deybach, JC; Puy, H. (2005). "Las mutaciones en el gen CPO humano predicen la expresión clínica de la coproporfiria hereditaria hepática o de la harderoporfiria eritropoyética". Genética molecular humana . 14 (20): 3089–3098. doi :10.1093/hmg/ddi342. PMID 16159891.
- ^ abcde "#121300 COPROPORFIRIA HEREDITARIA; HCP". Universidad Johns Hopkins . Consultado el 27 de mayo de 2012 .
- ^ Gorchein, A.; Danton, M.; Lim, CK (octubre de 2005). "Harderoporfirina: un nombre inapropiado". Cromatografía biomédica . 19 (8): 565–569. doi :10.1002/bmc.480. PMID 15678522.
- ^ ab Nordmann, Y.; Grandchamp, B.; De Verneuil, H.; Phung, L.; Cartigny, B.; Fontaine, G. (1983). "Harderoporfiria: una variante de la coproporfiria hereditaria". Revista de investigación clínica . 72 (3): 1139-1149. doi :10.1172/JCI111039. PMC 1129282 . PMID 6886003.
- ^ Lamoril, J.; Puy, H.; Gouya, L.; Rosipal, R.; Da Silva, V.; Grandchamp, B.; Punto, T.; Bader-Meunier, B.; Dommergues, JP; Deybach, JC; Nordmann, Y. (1998). "Anemia hemolítica neonatal por harderoporfiria hereditaria: características clínicas y bases moleculares". Sangre . 91 (4): 1453-1457. PMID 9454777.
Enlaces externos
