La homeobox 2b similar a un par (PHOX2B), también conocida como Phox del neuroblastoma ( NBPhox), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PHOX2B ubicado en el cromosoma 4. [5]
Codifica un factor de transcripción homeodominio . Se expresa exclusivamente en el sistema nervioso, en la mayoría de las neuronas que controlan las vísceras (sistema cardiovascular, digestivo y respiratorio). También es necesario para su diferenciación.
Inmunohistoquímica
El factor de transcripción PHOX2B, esencial para la diferenciación y supervivencia de las neuronas simpáticas y las células cromafines, es altamente específico para el sistema nervioso autónomo periférico . Los neuroblastos se derivan de las células de la cresta neural del linaje simpatoadrenal y, por lo tanto, requieren y expresan constitutivamente PHOX2B. Se ha demostrado que la tinción inmunohistoquímica de PHOX2B , como marcador de la derivación de la cresta neural, es sensible y específica para el neuroblastoma indiferenciado , lo que permite la identificación donde otros marcadores no reconocen el neuroblastoma entre varios tumores de células azules redondas pequeñas diferentes de la infancia. [6] [7] [8] [9]
La utilidad diagnóstica de la tinción de PHOX2B se extiende a etapas posteriores de la diferenciación. Su potencia y especificidad pueden detectar los pequeños focos de tumores neuroblásticos metastásicos en la médula ósea, una identificación fundamental para determinar la estadificación de la enfermedad. La tinción de PHOX2B también supera obstáculos frecuentes para la detección del neuroblastoma en muestras posteriores al tratamiento, que con frecuencia presentan fibrosis densa, infiltrados inflamatorios prominentes y/o calcificación difusa. [10]
Patología
Las mutaciones en el gen PHOX2B humano causan una enfermedad rara del sistema nervioso visceral (disautonomía): síndrome de hipoventilación central congénita (asociado a paros respiratorios durante el sueño y, ocasionalmente, la vigilia), enfermedad de Hirschsprung (agenesia parcial del sistema nervioso entérico ), ROHHAD y tumores de los ganglios simpáticos . En la mayoría de las personas, el exón 3 del gen contiene una secuencia de 20 repeticiones de polialanina. Un aumento en el número de repeticiones se asocia con el síndrome de hipoventilación central congénita. También puede haber otras mutaciones patógenas más adelante en el gen.
Investigación sobre Phox2B
Entre las organizaciones que participan en la investigación de Phox2B se encuentran las que se ocupan del síndrome de hipoventilación central congénita, como Keep Me Breathing [11], con sede en el Reino Unido, y The CCHS Network, con sede en los EE. UU. La CCHS Network celebró una conferencia científica en septiembre de 2023, que abarcó una importante investigación sobre Phox2B y CCHS, en la que también participó Keep Me Breathing [12] .
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de hipoventilación central congénita
