Degeneración cerebelosa paraneoplásica
| Degeneración cerebelosa paraneoplásica | |
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| Especialidad | Neurología |
La degeneración cerebelosa paraneoplásica (DCP) es un síndrome paraneoplásico asociado con una amplia variedad de tumores, incluidos el cáncer de pulmón , el cáncer de ovario , el cáncer de mama , el linfoma de Hodgkin y otros. La DCP es una afección poco común que se presenta en menos del 1 % de los pacientes con cáncer.
Al igual que ocurre con otros síndromes paraneoplásicos , [1] se cree que la PCD se debe a una reacción autoinmune dirigida contra los componentes del sistema nervioso central , principalmente las células de Purkinje . [2] [3] [4] [5]
Se cree que se desencadena cuando las células tumorales (en la PCD, más comúnmente cáncer de ovario o de mama [1] [6] ) expresan ectópicamente proteínas que normalmente se expresan en el cerebelo. Se cree que esto desencadena una respuesta inmunitaria antitumoral que puede ser clínicamente significativa, pero también una respuesta inmunitaria antineural. [7] Se ha identificado un amplio espectro de proteínas neuronales y gliales como antígenos diana en la PCD. [2] [3] [4]
Presentación
Los síntomas neurológicos pueden incluir, entre otros, disartria , ataxia del tronco, de las extremidades y de la marcha y nistagmo . [1] Los síntomas a menudo se desarrollan de forma subaguda y progresan rápidamente durante un período de semanas o meses hasta un período de meseta que puede durar meses o años y que a menudo refleja la pérdida completa de las células de Purkinje.
Fisiopatología
Los anticuerpos anti-células de Purkinje descritos originalmente en PCD llevaron a la hipótesis de que el anticuerpo podría ser patógeno, de manera muy similar a como estudios anteriores habían demostrado la patogenicidad de los anticuerpos anti-receptor de acetilcolina en la miastenia gravis . Sin embargo, cuando el anticuerpo se utilizó para clonar el ADNc que codifica el antígeno cdr2, se encontró que era una proteína intracelular. Esto llevó a la sugerencia [8] de que podría haber un componente mediado por células (célula T) en la patogénesis de la enfermedad. Las células T CD8+ específicas del antígeno cdr2 se describieron posteriormente [9] en más pacientes con PCD anti-Yo-positivos. [10] Estas células T son probablemente componentes tanto de la respuesta inmunitaria antitumoral como de la degeneración neuronal.
Diagnóstico
Cabe destacar que los síntomas de PCD preceden al diagnóstico del cáncer subyacente en la mayoría de los casos [11] y a menudo se presentan de manera insidiosa y progresan rápidamente durante semanas o meses hasta un estado de discapacidad grave seguido de un período de meseta variable que puede durar meses o años. [1] Por lo tanto, la ataxia cerebelosa de reciente desarrollo siempre debe motivar la adopción de medidas diagnósticas adecuadas para excluir la PCD.
Tratamiento
La extirpación del tumor sigue siendo la base terapéutica, siendo esencial un tratamiento muy temprano para prevenir la pérdida neuronal irreversible. Los tratamientos inmunosupresores o inmunomoduladores suelen ser ineficaces. La terapia con dosis altas de gammaglobulina puede tener un papel en el tratamiento de la PCD, pero debido a la rara aparición de esta enfermedad, los ensayos controlados de esta terapia pueden resultar difíciles. [1]
Referencias
- ^ abcde Síndromes paraneoplásicos, 2011, Darnell & Posner
- ^ ab S. Jarius, B. Wildemann: 'Ataxia de cabeza de Medusa': el espectro en expansión de anticuerpos de células de Purkinje en la ataxia cerebelosa autoinmune. Parte 1: Anti-mGluR1, anti-Homer-3, anti-Sj/ITPR1 y anti-CARP VIII 2015; 12, 166 (gratis)
- ^ ab S. Jarius, B. Wildemann: 'Ataxia de cabeza de Medusa': el espectro en expansión de anticuerpos de células de Purkinje en la ataxia cerebelosa autoinmune. Parte 2: Anti-PKC-gamma, anti-GluR-delta2, anti-Ca/ARHGAP26 y anti-VGCC 2015; 12, 167 (gratis)
- ^ ab S. Jarius, B. Wildemann: 'Ataxia con cabeza de medusa': el espectro en expansión de los anticuerpos contra las células de Purkinje en la ataxia cerebelosa autoinmune. Parte 3: Anti-Yo/CDR2, anti-Nb/AP3B2, PCA-2, anti-Tr/DNER, otros anticuerpos, dificultades diagnósticas, resumen y perspectivas 2015; 12, 168 (gratis)
- ^ Jaeckle KA, Graus F, Houghton A, Cardon-Cardo C, Nielsen SL, Posner JB (1985). "Respuesta autoinmune de pacientes con degeneración cerebelosa paraneoplásica a un antígeno proteico citoplasmático de células de Purkinje". Ann. Neurol . 18 (5): 592–600. doi :10.1002/ana.410180513. PMID 2416270. S2CID 21318072.
- ^ Peterson K, Rosenblum MK, Kotanides H, Posner JB (1992). "Degeneración cerebelosa paraneoplásica. I. Un análisis clínico de 55 pacientes con anticuerpos anti-Yo positivos". Neurología . 42 (10): 1931–7. doi : 10.1212/wnl.42.10.1931 . PMID 1407575.
- ^ Roberts WK, Darnell RB (2004). "Neuroinmunología de las degeneraciones neurológicas paraneoplásicas". Curr. Opin. Immunol . 16 (5): 616–22. doi :10.1016/j.coi.2004.07.009. PMID 15342008.
- ^ Darnell, RB (1996), "Antígenos onconeurales y trastornos neurológicos paraneoplásicos: en la intersección del cáncer, la inmunidad y el cerebro", Proc Natl Acad Sci USA , 93 (10): 4529–4536, Bibcode :1996PNAS...93.4529D, doi : 10.1073/pnas.93.10.4529 , PMC 39311 , PMID 8643438
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- ^ Darnell RB, Albert ML (2000). "Se detectaron CTL específicos de cdr2 en la sangre de todos los pacientes con degeneración cerebelosa paraneoplásica analizados". Ann. Neurol . 48 (2): 270–1. doi :10.1002/1531-8249(200008)48:2<270::aid-ana25>3.3.co;2-p. PMID 10939585.
- ^ Fringes, Markus; Antoch, Gerald; Knorn, Philipp; Freudenberg, Lutz; Bier, Ulrich; Timmann, Dagmar; Maschke, Matías (2005). "Estrategias en la detección del tumor primario en la degeneración cerebelosa paraneoplásica asociada a anti-Yo". Revista de Neurología . 252 (2): 197–201. doi :10.1007/s00415-005-0635-0. ISSN 0340-5354. PMID 15729526. S2CID 34363554.
Enlaces externos
