CLIP (proteína)

El CLIP o péptido de cadena invariante asociado a la clase II es la parte de la cadena invariante (Ii) que se une al surco de unión de péptidos del MHC de clase II y permanece allí hasta que el receptor del MHC está completamente ensamblado. El CLIP es uno de los péptidos propios más frecuentes que se encuentran en la corteza tímica de la mayoría de las células presentadoras de antígenos . El propósito del CLIP es prevenir la degradación de los dímeros del MHC II antes de que se unan los péptidos antigénicos y prevenir la autoinmunidad . ^[1]

Durante el ensamblaje del MHC II en el retículo endoplasmático , el polipéptido de cadena invariante forma complejos con heterodímeros del MHC II. En un endosoma tardío / lisosoma temprano , la catepsina S escinde la cadena invariante, dejando el CLIP unido al complejo MHC II. En presencia de fragmentos de péptidos antigénicos, HLA-DM se une parcialmente al surco de unión del péptido MHC II y actúa como catalizador, liberando el CLIP y permitiendo que los péptidos se unan. Los péptidos antigénicos tienen una alta afinidad por el surco MHC II y se intercambian fácilmente por el CLIP. Esto ocurre en la mayoría de las células que expresan MHC II; sin embargo, en las células B , HLA-DO funciona como proteína accesoria. Tanto HLA-DM como HLA-DO interactúan entre sí para actuar como proteínas chaperonas y evitar la desnaturalización del MHC II. El MHC II con antígeno unido se transporta luego a la membrana plasmática para su presentación . ^{[2] [3] [4]}

El CLIP también puede afectar la diferenciación de las células T. Los complejos MHC II + CLIP se regulan positivamente en las células dendríticas en maduración , que activan y diferencian las células T en células T colaboradoras (T _h) y células T _citotóxicas (T _c) . Las células T h pueden polarizarse en células efectoras T h 1 o T h 2 dependiendo de la presencia de citocinas. La alta expresión de CLIP favorece la liberación de IL-4 y la polarización de las células T h 2. ^{[3] [5]}

El CLIP desempeña un papel importante en la prevención de la autoinmunidad. Dado que el MHC es una molécula polimórfica, las mutaciones que impiden que el CLIP se una al MHC II dejan vacío el surco de unión del péptido. Esto podría provocar la unión de otros péptidos propios y la destrucción de células sanas. Las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide , la dermatomiositis juvenil y la enfermedad de Graves están asociadas con niveles bajos de proteína CLIP. ^[3]