Albinismo oculocutáneo tipo I
Condición médica
Albinismo oculocutáneo tipo I
Otros nombresOCA1A o OCAIA
SíntomasDisminución o ausencia de pigmentación del cabello, la piel y los ojos.
Inicio habitualSe hereda y está fenotípicamente presente desde el nacimiento.
TiposOCA 1-7
CausasMutación en el gen TYR en el cromosoma 11
TratamientoNo se conoce ningún tratamiento actualmente
FrecuenciaPatrón autosómico recesivo, 1/20.000 personas en el mundo

El albinismo oculocutáneo tipo I o tipo 1A [1] es una forma de albinismo oculocutáneo autosómico recesivo que es causado por una disfunción en el gen de la tirosinasa (símbolo TYR u OCA1).

La ubicación de OCA1 puede escribirse como "11q1.4–q2.1", lo que significa que se encuentra en el cromosoma 11 , brazo largo, en algún lugar en el rango de la banda 1, subbanda 4, y la banda 2, subbanda 1. Dado que el trastorno es autosómico recesivo, se puede utilizar el asesoramiento genético para determinar si ambos padres son heterocigotos para la afección al considerar tener hijos. Si ambos padres son heterocigotos, su hijo tiene un 25% de probabilidades de heredar ambas copias recesivas de OCA1 y tener la afección. [2]

La OCA1 se define como una ausencia de pigmentación en todo el cuerpo, incluidos los ojos, el cabello y la piel. Esta rara afección se presenta en 1 de cada 20.000 personas en todo el mundo, siendo mucho más frecuente en la población caucásica. [3] Si bien no existe una cura conocida para esta afección, existen formas establecidas de manejar la vida con OCA1, que incluyen la seguridad al sol y controles regulares para detectar enfermedades de la piel como el cáncer de piel.

Signos y síntomas

La OCA se caracteriza por la ausencia de pigmentación causada por la mutación que afecta la producción de tirosinasa que causa la ausencia parcial o total de melanina en el cabello, la piel y los ojos. [4] La reducción en la producción de melanina específicamente en la retina periférica durante el desarrollo embrionario puede desencadenar otros síntomas como la proyección anormal de las fibras nerviosas que causa defectos en la migración neuronal que interrumpe las vías visuales y crea una agudeza visual reducida en el rango de 20/60 a 20/400. [4] Esta agudeza visual depende de la cantidad de pigmentación en el ojo. La agudeza suele ser mejor en individuos con mayores cantidades de pigmento. [5] Además de la disminución del pigmento en el iris y la retina, los cambios ópticos incluyen disminución de la agudeza visual, mal enrutamiento de los nervios ópticos en el quiasma y nistagmo . [1]

El OCA1 es la forma más grave de albinismo, en la que el iris no pigmentado es translúcido y el ojo aparece azul o malva con luz ambiental, rosa o rojo con luz brillante, y en el que la piel no tiene pigmentación alguna (a diferencia de otras formas de albinismo, en las que hay algo de pigmentación residual). [6] El OCA1 es causado por mutaciones en el gen TYR, donde hay una falta total de actividad de la tirosinasa. [1]

Genética

El gen de la tirosinasa (TYR) se encuentra en el cromosoma 11q14. Este gen codificador de proteínas produce tirosinasa , una enzima que cataliza un total de tres pasos en la conversión de tirosina al producto final, melanina . [7] Esta enzima y proceso de conversión tiene lugar dentro de los melanocitos , que son células especializadas para la producción de melanina. [8] La melanina es un gran grupo de moléculas que dan a la piel, los ojos y el cabello sus respectivos colores. También es parcialmente responsable de la visión, ya que protege la parte sensible a la luz del ojo, la retina , al absorber la luz. [8] El OCA tipo 1A es una condición autosómica recesiva , lo que significa que hay una mutación homocigótica o heterocigótica compuesta relacionada con el gen TYR. [1] Hay muchos tipos diferentes de albinismo, que se diferencian debido a los efectos de varias mutaciones. El albinismo oculocutáneo tipo IA es el tipo más grave de albinismo, ya que se caracteriza por la falta de producción de melanina. [9] Otros tipos de albinismo tienen una producción limitada de melanina. Debido a que el albinismo tipo IA no tiene copias funcionales del gen, es el tipo más grave de albinismo. Las mutaciones en este gen conducen a una falta total de actividad de la tirosinasa, ya que se produce la enzima inactiva. [1] Una enzima inactiva puede ser causada por una mutación sin sentido o sin sentido . Debido a la falta de enzimas necesarias para catalizar la producción de melanina, los pacientes no tienen melanina que los proteja del sol, lo que resulta en ojos y piel sensibles y otros síntomas mencionados en los signos y síntomas de OCA1A. Las diferentes formas de albinismo y el rango de gravedad dependen del nivel de producción de melanina, que depende del nivel de actividad de la tirosinasa. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Debido a que el albinismo es autosómico recesivo, se pueden realizar pruebas genéticas prenatales y asesoramiento genético para diagnosticar el OCA de forma temprana. Cuando se sabe que hay variantes patógenas en una familia afectada, también se pueden realizar pruebas de portadores. [2] El nivel de expresión puede ser variable según el trasfondo pigmentario, por lo que fenotípicamente, el OCA puede expresarse en un espectro. [4] El OCA es heterogéneo, y el OCA1 es causado por una mutación en el gen TYR . [2] Las distintas subdivisiones se clasifican según los genes a los que afectan. [10] Los siete tipos no se distribuyen de forma uniforme entre los grupos étnicos, siendo el OCA1 el subtipo más destacado en los caucásicos, "que representa aproximadamente el 50 % de los casos en todo el mundo". [10] [3] [11]

Anteriormente, el diagnóstico se hacía a partir de la observación de la hipopigmentación que es evidente al nacer, pero ahora esto es insuficiente en una etapa temprana para distinguir entre los siete tipos principales de OCA. [2]

Las pruebas prenatales se han logrado a través de una biopsia de piel fetal seguida de un examen histológico y de microscopio electrónico para los niveles de melanina. [12] Los hallazgos clínicos han establecido que las pruebas genéticas moleculares de TYR , [12] el gen que codifica la tirosinasa, pueden distinguir entre 1A y 1B porque los fenotipos pueden ser idénticos durante el primer año de vida. [2] OCA1A da como resultado una pérdida completa de la actividad de la enzima tirosinasa. [4] Los individuos con 1B experimentarán un aumento de la pigmentación con la edad porque tienen un nivel muy bajo de producción de melanina que puede aumentar. [2] El enfoque histológico para el diagnóstico prenatal es útil para todas las familias en riesgo de OCA1, mientras que la prueba genética molecular solo es útil cuando se conoce al menos una mutación. [12]

Gestión

Actualmente no existe tratamiento para esta enfermedad. [4] [13] La piel extremadamente hipopigmentada que es característica en OCA1 particularmente conduce al riesgo de daño cutáneo y cánceres de piel no melánicos debido a una mayor sensibilidad a los rayos UV. [4] En OCA1B, debido a que hay cierta presencia de melanina, esta crece con la edad y la pigmentación puede aumentar; lo mismo no puede decirse de OCA1A. [4] Las personas afectadas por OCA1A deben estar atentas a la cantidad de exposición al sol que experimentan y usar la protección adecuada, como ropa que cubra la piel. [4] [5] Además, las personas pueden necesitar ayudas visuales correctivas para su agudeza visual de 1/10 o menos con fotofobia intensa. [4] Las ayudas visuales pueden mejorar la visión o proteger los ojos de las luces brillantes. [5] Estas ayudas visuales se pueden ajustar según las necesidades individuales. [ cita requerida ]

Las personas deben recibir una evaluación anual de la piel para detectar daños o cánceres de piel que pueden ser inducidos por la exposición al sol. [5] En algunas situaciones, la terapia o la cirugía pueden corregir el estrabismo (ojos cruzados ) o los movimientos oculares rápidos ( nistagmo ). [5]

Epidemiología

La frecuencia más alta del albinismo tipo IA se encuentra en Irlanda del Norte, con una frecuencia fenotípica de alrededor de 1: 10.000. [1] Los matrimonios entre primos hermanos representaron el 4,5% de los padres de los pacientes. [1] Además, los síntomas que podrían ser mutaciones heterocigóticas, como la translucencia anormal del iris, se produjeron en el 70% de los padres e hijos de las personas afectadas por esta afección. [1] En general, la apariencia fenotípica de OCA1A se asocia con el norte y el oeste de Europa. [14] Esto se debe a que más del 50% de los sujetos OCA1 son caucásicos. [14] OCA1 también es la forma más común de albinismo en China y Japón. [14] La frecuencia general es de 1: 20.000 personas en el mundo. [14]

Referencias

  1. ^ abcdefgh Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 203100
  2. ^ abcdef Lewis RA (1993). "Albinismo oculocutáneo tipo 1 – CAPÍTULO RETIRADO, SÓLO PARA REFERENCIA HISTÓRICA". En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A, Lewis RA (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301345.
  3. ^ ab Hutton, Saunie M.; Spritz, Richard A. (octubre de 2008). "Análisis exhaustivo del albinismo oculocutáneo entre caucásicos no hispanos muestra que el OCA1 es el tipo de OCA más prevalente". Journal of Investigative Dermatology . 128 (10): 2442–2450. doi :10.1038/jid.2008.109. PMC 3515683 . PMID  18463683. 
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  5. ^ abcde «Albinismo oculocutáneo | Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD), un programa del NCATS». rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 26 de abril de 2021 .
  6. ^ Grønskov, K.; Ek, J.; Brondum-Nielsen, K. (2007). "Albinismo oculocutáneo". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 2 . Centro Nacional de Información Biotecnológica: 43. doi : 10.1186/1750-1172-2-43 . PMC 2211462 . PMID  17980020. 
  7. ^ "Entrada OMIM - * 606933 - TIROSINASA; TYR". www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2021 .
  8. ^ ab "Gen TYR: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Consultado el 26 de abril de 2021 .
  9. ^ Ghodsinejad Kalahroudi V, Kamalidehghan B, Arasteh Kani A, Aryani O, Tondar M, Ahmadipour F, et al. (12 de septiembre de 2014). "Dos nuevas mutaciones del gen de la tirosinasa (TYR) con impacto patogénico en el albinismo oculocutáneo tipo 1 (OCA1)". PLOS ONE . ​​9 (9): e106656. Bibcode :2014PLoSO...9j6656G. doi : 10.1371/journal.pone.0106656 . PMC 4162572 . PMID  25216246. 
  10. ^ ab Yang, Qi; Yi, Sheng; Li, Mengting; Xie, Bobo; Luo, Jinsi; Wang, Jin; Rong, Xiuliang; Zhang, Qinle; Qin, Zailong; Cuelga, Limei; Feng, Shihan (13 de junio de 2019). "Análisis genéticos del albinismo oculocutáneo tipos 1 y 2 con cuatro mutaciones novedosas". BMC Genética Médica . 20 (1): 106. doi : 10.1186/s12881-019-0842-7 . ISSN  1471-2350. PMC 6567650 . PMID  31196117. 
  11. ^ Rooryck, Caroline; Morice-Picard, Fanny; Elçioglu, Nursel H.; Lacombe, Didier; Taieb, Alain; Arveiler, Benoît (octubre de 2008). "Diagnóstico molecular del albinismo oculocutáneo: nuevas mutaciones en los genes OCA1-4 y aspectos prácticos: Carta al editor". Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (5): 583–587. doi :10.1111/j.1755-148X.2008.00496.x. PMID  18821858. S2CID  11728943.
  12. ^ abc Rosenmann E, Rosenmann A, Ne'eman Z, Lewin A, Bejarano-Achache I, Blumenfeld A (septiembre de 1999). "Diagnóstico prenatal del albinismo oculocutáneo tipo I: revisión y experiencia personal". Patología pediátrica y del desarrollo . 2 (5): 404–14. doi :10.1007/s100249900143. PMID  10441617. S2CID  23369377.
  13. ^ "Albinismo oculocutáneo tipo I | Enfermedades oculares hereditarias". diseases.eyes.arizona.edu . Consultado el 26 de abril de 2021 .
  14. ^ abcd Marçon, Carolina Reato; Maia, Marcus (2019). "Albinismo: epidemiología, genética, caracterización cutánea, factores psicosociales". Anais Brasileiros de Dermatologia . 94 (5): 503–520. doi :10.1016/j.abd.2019.09.023. ISSN  0365-0596. PMC 6857599 . PMID  31777350. 
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