Mapa 2K1
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
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Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasMAP2K1 , CFC3, MAPKK1, MEK1, MKK1, PRKMK1, proteína quinasa activada por mitógeno 1, MEL
Identificaciones externasOMIM : 176872; MGI : 1346866; HomoloGene : 2063; Tarjetas genéticas : MAP2K1; OMA :MAP2K1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

5604

26395

Conjunto

ENSG00000169032

ENSMUSG00000004936

Protección unificada

Q02750

P31938

RefSeq (ARNm)

Número de modelo NM_002755

Número nuevo_008927

RefSeq (proteína)

NP_002746

NP_032953

Ubicación (UCSC)Crónica 15: 66.39 – 66.49 MbCrónica 9: 64.09 – 64.16 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La proteína quinasa 1 activada por mitógeno de especificidad dual es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAP2K1 . [5] [6]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las proteínas quinasas de especificidad dual que actúa como una proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) quinasa . Las quinasas MAP, también conocidas como quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), actúan como un punto de integración para múltiples señales bioquímicas. Esta proteína quinasa se encuentra aguas arriba de las quinasas MAP y estimula la actividad enzimática de las quinasas MAP tras la activación por una amplia variedad de señales extra e intracelulares. Como componente esencial de la vía de transducción de señales de la quinasa MAP , esta quinasa está involucrada en muchos procesos celulares como la proliferación , la diferenciación , la regulación de la transcripción y el desarrollo. [7] MAP2K1 está alterada en el 1,05% de todos los cánceres humanos. [8]

Mitosis

Los genomas de organismos diploides en poblaciones naturales son altamente polimórficos para inserciones y deleciones . Durante la meiosis, las roturas de doble cadena (DSB) que se forman dentro de tales regiones polimórficas deben repararse mediante intercambio entre cromátidas hermanas , en lugar de mediante intercambio entre homólogos . Los estudios a nivel molecular de la recombinación durante la meiosis de levaduras en ciernes han demostrado que los eventos de recombinación iniciados por DSB en regiones que carecen de secuencias correspondientes en el homólogo se reparan de manera eficiente mediante recombinación entre cromátidas hermanas. [9] Esta recombinación ocurre con el mismo tiempo que la recombinación entre homólogos, pero con rendimientos reducidos (de 2 a 3 veces) de moléculas conjuntas.

MAP2K1 también se conoce como MEK1 (ver proteína quinasa activada por mitógenos ). MEK1 es una quinasa asociada al eje cromosómico meiótico que se cree que ralentiza, pero no bloquea por completo, la recombinación de las cromátidas hermanas . La pérdida de MEK1 permite la reparación de DSB entre hermanas y también el aumento de los intermediarios de unión de Holliday entre hermanas . A pesar de la actividad normal de MEK1 en la reducción de la recombinación entre cromátidas hermanas, dicha recombinación todavía ocurre con frecuencia durante la meiosis normal de la levadura en gemación (aunque no con tanta frecuencia como durante la mitosis ), y hasta un tercio de todos los eventos de recombinación son entre cromátidas hermanas. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que MAP2K1 interactúa con C-Raf , [10] proteína de unión a fosfatidiletanolamina 1 , [10] MAP2K1IP1 , [11] [12] GRB10 , [13] MAPK3 , [12] [14] [15] [16] MAPK8IP3 , [17] [18] MAPK1 [10] [11] [19] [20] [21] [22] MP1 , [12] y MAP3K1 . [23]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169032 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004936 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Rampoldi L, Zimbello R, Bortoluzzi S, Tiso N, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (marzo de 1998). "Localización cromosómica de cuatro genes en cascada de señalización MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 y MEKK5". Genético de células Cytogenet . 78 (3–4): 301–3. doi :10.1159/000134677. hdl : 11577/2469645 . PMID  9465908.
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  7. ^ "Entrez Gene: proteína quinasa 1 activada por mitógeno MAP2K1".
  8. ^ "MAP2K1 – Mi genoma del cáncer".
  9. ^ ab Goldfarb T, Lichten M (2010). "Uso frecuente y eficiente de la cromátida hermana para la reparación de roturas de doble cadena de ADN durante la meiosis de levaduras en ciernes". PLOS Biol . 8 (10): e1000520. doi : 10.1371/journal.pbio.1000520 . PMC 2957403 . PMID  20976044. 
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Lectura adicional

  • Wu J, Michel H, Rossomando A, Haystead T, Shabanowitz J, Hunt DF, Sturgill TW (1992). "Renaturalización y secuenciación parcial de péptidos del activador de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP quinasa) del músculo esquelético de conejo". Biochem. J . 285 (3): 701–5. doi :10.1042/bj2850701. PMC  1132850 . PMID  1379797.
  • Rossomando AJ, Dent P, Sturgill TW, Marshak DR (1994). "La proteína quinasa 1 activada por mitógeno (MKK1) está regulada negativamente por la fosforilación de treonina". Mol Cell Biol . 14 (3): 1594–602. doi :10.1128/mcb.14.3.1594-1602.1994. PMC  358518 . PMID  8114697.
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  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Noonan
  • Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome cardiofaciocutáneo
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