Basándose en los estudios cristalográficos y crio-EM de su homólogo en pollo (cLPCAT3), [9] el MBOAT5 humano tiene un plegamiento MBOAT típico como otros miembros como SOAT1 y DGAT1, [10] [11] y las hélices transmembrana sostienen una cámara de reacción en forma de "T" que permite la co-ocupación de una lisofosfatidilcolina (lisoPC) y un acil-CoA poliinsaturado largo, como el acil-CoA araquidónico. Con la ayuda de los residuos catalíticos H374 y N338, la cadena acilo podría ser transferida desde el acil-CoA a la posición sn-2 del lisoPC, generando así un nuevo fosfolípido poliinsaturado.
Se ha descubierto que la inhibición de LPCAT3 altera el lipidoma celular y es parcialmente protectora contra la ferroptosis . [12]
Referencias
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000111684 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004270 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
^ Ansari-Lari MA, Muzny DM, Lu J, Lu F, Lilley CE, Spanos S, et al. (Abril de 1996). "Un grupo rico en genes entre los genes CD4 y triosafosfato isomerasa en el cromosoma humano 12p13". Investigación del genoma . 6 (4): 314–326. doi : 10.1101/gr.6.4.314 . PMID 8723724.
^ Ansari-Lari MA, Shen Y, Muzny DM, Lee W, Gibbs RA (marzo de 1997). "Secuenciación a gran escala en el cromosoma humano 12p13: determinación experimental y computacional de la estructura genética". Genome Research . 7 (3): 268–280. doi : 10.1101/gr.7.3.268 . PMID 9074930.
^ Zhao Y, Chen YQ, Bonacci TM, Bredt DS, Li S, Bensch WR, et al. (marzo de 2008). "Identificación y caracterización de una importante lisofosfatidilcolina aciltransferasa hepática". The Journal of Biological Chemistry . 283 (13): 8258–8265. doi : 10.1074/jbc.M710422200 . PMID 18195019.
^ "Gen Entrez: dominio O-aciltransferasa unido a la membrana MBOAT5 que contiene 5".
^ Zhang Q, Yao D, Rao B, Jian L, Chen Y, Hu K, et al. (noviembre de 2021). "La base estructural de la remodelación de fosfolípidos por la lisofosfatidilcolina aciltransferasa 3". Nature Communications . 12 (1): 6869. Bibcode :2021NatCo..12.6869Z. doi :10.1038/s41467-021-27244-1. PMC 8617236 . PMID 34824256.
^ Qian H, Zhao X, Yan R, Yao X, Gao S, Sun X, et al. (mayo de 2020). "Base estructural para la catálisis y la especificidad del sustrato de ACAT1 humano". Nature . 581 (7808): 333–338. Bibcode :2020Natur.581..333Q. doi :10.1038/s41586-020-2290-0. PMID 32433614. S2CID 214190451.
^ Wang L, Qian H, Nian Y, Han Y, Ren Z, Zhang H, et al. (mayo de 2020). "Estructura y mecanismo de la diacilglicerol O-aciltransferasa 1 humana". Nature . 581 (7808): 329–332. Bibcode :2020Natur.581..329W. doi :10.1038/s41586-020-2280-2. PMC 7255049 . PMID 32433610.
^ Reed A, Ichu TA, Milosevich N, Melillo B, Schafroth MA, Otsuka Y, et al. (junio de 2022). "Los inhibidores de LPCAT3 remodelan el contenido de fosfolípidos poliinsaturados de las células humanas y protegen de la ferroptosis". ACS Chemical Biology . 17 (6): 1607–1618. doi :10.1021/acschembio.2c00317. PMID 35658397. S2CID 249396449.
Lectura adicional
Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, et al. (enero de 2006). "La base de datos LIFEdb en 2006". Nucleic Acids Research . 34 (número de la base de datos): D415–D418. doi :10.1093/nar/gkj139. PMC 1347501 . PMID 16381901.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et al. (enero de 2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de promotores alternativos putativos de genes humanos". Genome Research . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129 . PMID 16344560.
Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, et al. (octubre de 2004). "Del ORFeome a la biología: una línea de trabajo genómica funcional". Genome Research . 14 (10B): 2136–2144. doi :10.1101/gr.2576704. PMC 528930 . PMID 15489336.
Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, et al. (marzo de 2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanas: secuenciación y análisis de 500 nuevos ADNc humanos que codifican proteínas completas". Genome Research . 11 (3): 422–435. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072 . PMID 11230166.
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro". Genome Research . 10 (11): 1788–1795. doi :10.1101/gr.143000. PMC 310948 . PMID 11076863.
Maurel-Zaffran C, Chauvet S, Jullien N, Miassod R, Pradel J, Aragnol D (agosto de 1999). "Nessy, un gen conservado evolutivamente controlado por proteínas Hox durante la embriogénesis de Drosophila". Mecanismos del desarrollo . 86 (1–2): 159–163. doi :10.1016/S0925-4773(99)00105-7. PMID 10446276. S2CID 5793636.