Receptor olfativo

Quimiorreceptores expresados ​​en las membranas celulares de las neuronas receptoras olfativas
Receptor olfativo
Estructura en cinta del receptor olfativo OR51E2 (verde) complejado con miniGs399 y un ligando de ácido propiónico (naranja).
Identificadores
Símbolo7tm_4
PfamPF13853
InterprofesionalIPR000725
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura

Los receptores olfativos ( OR ), también conocidos como receptores de odorantes , son quimiorreceptores expresados ​​en las membranas celulares de las neuronas receptoras olfativas y son responsables de la detección de odorantes (por ejemplo, compuestos que tienen olor) que dan lugar al sentido del olfato . Los receptores olfativos activados desencadenan impulsos nerviosos que transmiten información sobre el olor al cerebro. En los vertebrados, estos receptores son miembros de la familia de receptores acoplados a proteína G (GPCR) de clase A similar a la rodopsina . [1] [2] Los receptores olfativos forman la familia multigénica más grande en vertebrados que consta de alrededor de 400 genes en humanos y 1400 genes en ratones. [3] En los insectos, los receptores olfativos son miembros de un grupo no relacionado de canales iónicos controlados por ligando. [4]

Expresión

En los vertebrados , los receptores olfativos se encuentran tanto en los cilios como en las sinapsis de las neuronas sensoriales olfativas [5] y en el epitelio de las vías respiratorias humanas. [6] Los espermatozoides también expresan receptores de olor, que se cree que están involucrados en la quimiotaxis para encontrar el óvulo . [7]

Mecanismo

En lugar de unirse a ligandos específicos, los receptores olfativos muestran afinidad por una variedad de moléculas de olor y, a la inversa, una sola molécula de olor puede unirse a varios receptores olfativos con afinidades variables, [8] que dependen de las propiedades fisicoquímicas de las moléculas, como sus volúmenes moleculares. [9] Una vez que el odorante se ha unido al receptor de olor, el receptor sufre cambios estructurales y se une y activa la proteína G de tipo olfativo en el interior de la neurona receptora olfativa. La proteína G ( G olf y/o G s ) [10] a su vez activa la liasa - adenilato ciclasa - que convierte el ATP en AMP cíclico (cAMP). El cAMP abre canales iónicos controlados por nucleótidos cíclicos que permiten que los iones de calcio y sodio entren en la célula, despolarizando la neurona receptora olfativa e iniciando un potencial de acción que lleva la información al cerebro .

Interacciones metaloproteína-ligando

Las secuencias primarias de miles de receptores olfativos se conocen a partir de los genomas de más de una docena de organismos: son proteínas transmembrana de siete hélices, pero hay muy pocas estructuras resueltas. [11] Sus secuencias exhiben motivos GPCR de clase A típicos, útiles para construir sus estructuras con modelado molecular. [12] Golebiowski, Ma y Matsunami demostraron que el mecanismo de reconocimiento de ligando, aunque similar a otros GPCR de clase A no olfativos, involucra residuos específicos de los receptores olfativos, notablemente en la sexta hélice. [13] Hay una secuencia altamente conservada en aproximadamente tres cuartas partes de todos los OR que es un sitio de unión de iones metálicos tripodales, [14] y Suslick ha propuesto que los OR son de hecho metaloproteínas (probablemente con iones de zinc, cobre y posiblemente manganeso) que sirven como un sitio de ácido de Lewis para la unión de muchas moléculas odoríferas. En 1978, Crabtree ya había sugerido que el Cu(I) es "el candidato más probable para un sitio de metalo-receptor en el olfato" para volátiles de olor fuerte que también son buenos ligandos de coordinación de metales , como los tioles. [15] En 2012, Zhuang, Matsunami y Block confirmaron la propuesta de Crabtree/Suslick para el caso específico de un OR de ratón, MOR244-3, mostrando que el cobre es esencial para la detección de ciertos tioles y otros compuestos que contienen azufre. Por lo tanto, al utilizar una sustancia química que se une al cobre en la nariz del ratón, de modo que el cobre no estuviera disponible para los receptores, los autores demostraron que los ratones no podían detectar los tioles. Sin embargo, estos autores también descubrieron que MOR244-3 carece del sitio de unión de iones metálicos específico sugerido por Suslick, mostrando en cambio un motivo diferente en el dominio EC2. [16]

Se plantea la hipótesis de que el mal funcionamiento de las metaloproteínas en el sistema olfativo tiene una conexión con enfermedades neurodegenerativas de base amiloidea. [17]

Teoría vibracional de la olfacción

En una interpretación reciente pero muy controvertida, también se ha especulado que los receptores olfativos podrían realmente detectar varios niveles de energía vibracional de una molécula en lugar de motivos estructurales a través de mecanismos de coherencia cuántica. [18] Como evidencia, se ha demostrado que las moscas pueden diferenciar entre dos moléculas de olor que solo difieren en el isótopo de hidrógeno (que cambiará drásticamente los niveles de energía vibracional de la molécula). [19] Las moscas no solo podían distinguir entre las formas deuteradas y no deuteradas de un odorante, sino que también podían generalizar la propiedad de "deuteración" a otras moléculas nuevas. Además, generalizaron el comportamiento de evitación aprendido a moléculas que no estaban deuteradas pero que compartían un estiramiento vibratorio significativo con las moléculas deuteradas, un hecho que la física diferencial de la deuteración (abajo) tiene dificultades para explicar.

La deuteración modifica los calores de adsorción y los puntos de ebullición y congelación de las moléculas (puntos de ebullición: 100,0 °C para H 2 O frente a 101,42 °C para D 2 O; puntos de fusión: 0,0 °C para H 2 O, 3,82 °C para D 2 O), pKa (es decir, constante de disociación: 9,71x10 −15 para H 2 O frente a 1,95x10 −15 para D 2 O, cf. agua pesada ) y la fuerza de los enlaces de hidrógeno. Estos efectos isotópicos son extremadamente comunes, por lo que es bien sabido que la sustitución de deuterio efectivamente cambiará las constantes de unión de las moléculas a los receptores proteicos. [20]

Se ha afirmado que los receptores olfativos humanos son capaces de distinguir entre isotopómeros deuterados y no deuterados de ciclopentadecanona mediante la detección del nivel de energía vibracional. [21] Sin embargo, esta afirmación ha sido cuestionada por otro informe de que el receptor de reconocimiento de almizcle humano , OR5AN1 , que responde de manera robusta a la ciclopentadecanona y la muscona , no distingue los isotopómeros de estos compuestos in vitro. Además, el receptor de reconocimiento de (metiltio)metanotiol de ratón, MOR244-3, así como otros receptores olfativos humanos y de ratón seleccionados, respondieron de manera similar a los isotopómeros normales, deuterados y de carbono-13 de sus respectivos ligandos, en paralelo con los resultados encontrados con el receptor de almizcle OR5AN1. [22] Por lo tanto, se concluyó que la teoría de vibración propuesta no se aplica al receptor de almizcle humano OR5AN1, al receptor de tiol de ratón MOR244-3 ni a otros receptores olfativos examinados. Además, el mecanismo propuesto de transferencia de electrones de las frecuencias vibratorias de los odorantes podría ser fácilmente suprimido por los efectos cuánticos de los modos vibratorios moleculares no odorantes. Por lo tanto, múltiples líneas de evidencia argumentan en contra de la teoría de la vibración del olfato. [23] Este último estudio fue criticado porque utilizó "células en una placa en lugar de dentro de organismos completos" y porque "expresar un receptor olfativo en células renales embrionarias humanas no reconstituye adecuadamente la naturaleza compleja del olfato ...". En respuesta, los autores del segundo estudio afirman que "las células renales embrionarias no son idénticas a las células de la nariz... pero si se analizan los receptores, es el mejor sistema del mundo". [24] [25] [26]

Diversidad

Existe una gran cantidad de receptores de olores diferentes, con hasta 1000 en el genoma de los mamíferos , lo que representa aproximadamente el 3% de los genes del genoma. Sin embargo, no todos estos genes potenciales de receptores de olores se expresan y funcionan. Según un análisis de datos derivados del Proyecto Genoma Humano , los humanos tienen aproximadamente 400 genes funcionales que codifican receptores olfativos, y los 600 candidatos restantes son pseudogenes . [27]

La razón de la gran cantidad de receptores de olores diferentes es proporcionar un sistema para discriminar entre tantos olores diferentes como sea posible. Aun así, cada receptor de olores no detecta un solo olor. Más bien, cada receptor de olores individual está ampliamente ajustado para ser activado por una serie de estructuras odoríferas similares. [28] [29] De manera análoga al sistema inmunológico , la diversidad que existe dentro de la familia de receptores olfativos permite caracterizar moléculas que nunca se han encontrado antes. Sin embargo, a diferencia del sistema inmunológico, que genera diversidad a través de la recombinación in situ , cada receptor olfativo se traduce a partir de un gen específico; de ahí la gran parte del genoma dedicada a codificar genes OR. Además, la mayoría de los olores activan más de un tipo de receptor de olores. Dado que el número de combinaciones y permutaciones de receptores olfativos es muy grande, el sistema de receptores olfativos es capaz de detectar y distinguir entre una gran cantidad de moléculas odoríferas.

La desorfanización de los receptores de olores se puede completar utilizando técnicas electrofisiológicas y de imagen para analizar los perfiles de respuesta de neuronas sensoriales individuales a los repertorios de olores. [30] Estos datos abren el camino al desciframiento del código combinatorio de la percepción de los olores. [31]

Esta diversidad de expresión de OR maximiza la capacidad de olfato. Tanto la expresión monoalélica de OR en una sola neurona como la diversidad máxima de expresión de OR en la población de neuronas son esenciales para la especificidad y sensibilidad de la detección olfativa. Por lo tanto, la activación del receptor olfativo es un problema de diseño de doble objetivo. Utilizando modelos matemáticos y simulaciones por computadora, Tian et al propusieron un mecanismo de regulación de tres capas optimizado evolutivamente, que incluye segregación zonal, cruce de barrera epigenética acoplado a un ciclo de retroalimentación negativa y un paso de competencia potenciadora [32] . Este modelo no solo recapitula la expresión monoalélica de OR, sino que también aclara cómo el sistema olfativo maximiza y mantiene la diversidad de la expresión de OR.

Familias

Se ha ideado un sistema de nomenclatura para la familia de receptores olfativos [33] y es la base de los símbolos oficiales del Proyecto Genoma Humano ( HUGO ) para los genes que codifican estos receptores. Los nombres de los miembros individuales de la familia de receptores olfativos están en el formato "ORnXm", donde:

  • OR es el nombre raíz ( superfamilia de receptores olfativos )
  • n = un número entero que representa una familia (por ejemplo, 1-56) cuyos miembros tienen una identidad de secuencia superior al 40 %,
  • X = una sola letra (A, B, C, ...) que denota una subfamilia (>60% de identidad de secuencia), y
  • m = un número entero que representa un miembro individual de la familia ( isoforma ).

Por ejemplo, OR1A1 en la primera isoforma de la subfamilia A de la familia 1 de receptores olfativos.

Es probable que los miembros que pertenecen a la misma subfamilia de receptores olfativos (>60% de identidad de secuencia) reconozcan moléculas odoríferas estructuralmente similares. [34]

Se han identificado dos clases principales de receptores olfativos en los seres humanos: [35]

Los receptores de clase I están especializados para detectar olores hidrófilos, mientras que los receptores de clase II detectarán compuestos más hidrófobos. [36]

Evolución

Se ha demostrado que la familia de genes del receptor olfativo en vertebrados evoluciona a través de eventos genómicos como la duplicación y conversión de genes . [37] La ​​evidencia de un papel para la duplicación en tándem la proporciona el hecho de que muchos genes del receptor olfativo que pertenecen al mismo clado filogenético se encuentran en el mismo grupo de genes . [38] Hasta este punto, la organización de los grupos genómicos de OR está bien conservada entre humanos y ratones, aunque el recuento funcional de OR es muy diferente entre estas dos especies. [39] Esta evolución de nacimiento y muerte ha unido segmentos de varios genes OR para generar y degenerar configuraciones de sitios de unión de odorantes, creando nuevos genes OR funcionales, así como pseudogenes. [40]

En comparación con muchos otros mamíferos, los primates tienen un número relativamente pequeño de genes OR funcionales. Por ejemplo, desde la divergencia de su ancestro común más reciente (MRCA), los ratones han ganado un total de 623 genes OR nuevos y han perdido 285 genes, mientras que los humanos han ganado solo 83 genes, pero han perdido 428 genes. [41] Los ratones tienen un total de 1035 genes OR codificadores de proteínas, los humanos tienen 387 genes OR codificadores de proteínas. [41] La hipótesis de prioridad de la visión afirma que la evolución de la visión del color en los primates puede haber disminuido la dependencia de los primates del olfato, lo que explica la relajación de la presión selectiva que explica la acumulación de pseudogenes de receptores olfativos en los primates. [42] Sin embargo, evidencia reciente ha dejado obsoleta la hipótesis de prioridad de la visión, porque se basaba en datos y suposiciones engañosas. La hipótesis suponía que los genes OR funcionales pueden correlacionarse con la capacidad olfativa de un animal determinado. [42] En este punto de vista, una disminución en la fracción de genes OR funcionales causaría una reducción en el sentido del olfato; las especies con un mayor recuento de pseudogenes también tendrían una capacidad olfativa reducida. Esta suposición es errónea. Los perros, que tienen reputación de tener un buen sentido del olfato, [43] no tienen el mayor número de genes OR funcionales. [41] Además, los pseudogenes pueden ser funcionales; el 67% de los pseudogenes OR humanos se expresan en el epitelio olfativo principal, donde posiblemente tengan funciones reguladoras en la expresión génica. [44] Más importante aún, la hipótesis de prioridad de la visión supuso una pérdida drástica de genes OR funcionales en la rama de los OWM , pero esta conclusión se basó en datos de baja resolución de solo 100 genes OR. [45] Los estudios de alta resolución, en cambio, coinciden en que los primates han perdido genes OR en cada rama desde el MRCA hasta los humanos, lo que indica que la degeneración de los repertorios de genes OR en primates no puede explicarse simplemente por las capacidades cambiantes en la visión. [46]

Se ha demostrado que la selección negativa aún está relajada en los receptores olfativos humanos modernos, lo que sugiere que aún no se ha alcanzado una meseta de función mínima en los humanos modernos y, por lo tanto, la capacidad olfativa aún podría estar disminuyendo. Se considera que esto proporciona una primera pista sobre la futura evolución genética humana. [47]

Descubrimiento

En 2004, Linda B. Buck y Richard Axel ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su trabajo [48] sobre los receptores olfativos. [49] En 2006, se demostró que existe otra clase de receptores olfativos, conocidos como receptores asociados a trazas de aminas (TAAR), para detectar aminas volátiles . [50] A excepción del TAAR1 , todos los TAAR funcionales en humanos se expresan en el epitelio olfativo . [51] También se ha identificado una tercera clase de receptores olfativos conocidos como receptores vomeronasales ; los receptores vomeronasales funcionan supuestamente como receptores de feromonas .

Al igual que con muchos otros GPCR, todavía hay una falta de estructuras experimentales a nivel atómico para los receptores olfativos y la información estructural se basa en métodos de modelado de homología . [52] En 2023 se encontró la estructura de OR51E2 , la primera elucidación de la estructura de cualquier receptor olfativo humano. [53]

Sin embargo, la expresión funcional limitada de los receptores olfativos en sistemas heterólogos ha dificultado en gran medida los intentos de desorfanizarlos (analizar los perfiles de respuesta de receptores olfativos individuales). [54] Esto se completó por primera vez mediante el receptor modificado genéticamente, OR-I7, para caracterizar el “espacio olfativo” de una población de receptores de aldehído nativos. [55]

Véase también

Referencias

  1. ^ Gaillard I, Rouquier S, Giorgi D (febrero de 2004). "Receptores olfativos". Ciencias de la vida celular y molecular . 61 (4): 456–69. doi :10.1007/s00018-003-3273-7. PMC 11138504.  PMID 14999405.  S2CID 18608331  .
  2. ^ Hussain A, Saraiva LR, Korsching SI (marzo de 2009). "Selección darwiniana positiva y el nacimiento de un clado de receptores olfativos en teleósteos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (11): 4313–8. Bibcode :2009PNAS..106.4313H. doi : 10.1073/pnas.0803229106 . PMC 2657432 . PMID  19237578. 
  3. ^ Niimura Y (diciembre de 2009). "Dinámica evolutiva de los genes del receptor olfativo en cordados: interacción entre entornos y contenidos genómicos". Human Genomics . 4 (2): 107–18. doi : 10.1186/1479-7364-4-2-107 . PMC 3525206 . PMID  20038498. 
  4. ^ Hallem EA, Dahanukar A, Carlson JR (2006). "Receptores de olor y sabor de los insectos". Revisión anual de entomología . 51 : 113–35. doi :10.1146/annurev.ento.51.051705.113646. PMID  16332206.
  5. ^ Rinaldi A (julio de 2007). "El aroma de la vida. La exquisita complejidad del sentido del olfato en animales y humanos". EMBO Reports . 8 (7): 629–33. doi :10.1038/sj.embor.7401029. PMC 1905909 . PMID  17603536. 
  6. ^ Gu X, Karp PH, Brody SL, Pierce RA, Welsh MJ, Holtzman MJ, Ben-Shahar Y (marzo de 2014). "Funciones quimiosensoriales para células neuroendocrinas pulmonares". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 50 (3): 637–46. doi :10.1165/rcmb.2013-0199OC. PMC 4068934 . PMID  24134460. 
  7. ^ Spehr M, Schwane K, Riffell JA, Zimmer RK, Hatt H (mayo de 2006). "Receptores de olores y mecanismos de señalización similares al olfato en espermatozoides de mamíferos". Endocrinología molecular y celular . 250 (1–2): 128–36. doi :10.1016/j.mce.2005.12.035. PMID  16413109. S2CID  45545572.
  8. ^ Buck LB (noviembre de 2004). "Receptores olfativos y codificación de olores en mamíferos". Nutrition Reviews . 62 (11 Pt 2): S184–8, discusión S224–41. doi :10.1301/nr.2004.nov.S184-S188. PMID  15630933.
  9. ^ Saberi M, Seyed-Allaei H (abril de 2016). "Los receptores de olores de Drosophila son sensibles al volumen molecular de los olores". Scientific Reports . 6 : 25103. Bibcode :2016NatSR...625103S. doi :10.1038/srep25103. PMC 4844992 . PMID  27112241. 
  10. ^ Jones DT, Reed RR (mayo de 1989). "Golf: una proteína G específica de la neurona olfativa implicada en la transducción de señales odoríferas". Science . 244 (4906): 790–5. Bibcode :1989Sci...244..790J. doi :10.1126/science.2499043. PMID  2499043.
  11. ^ Okada, Tetsuji (31 de octubre de 2018). "Recomendación de opiniones de la facultad sobre la estructura crio-EM del receptor olfativo Orco de insectos". doi : 10.3410/f.733813668.793552428 . S2CID  91660111. {{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )
  12. ^ de March CA, Kim SK, Antonczak S, Goddard WA, Golebiowski J (septiembre de 2015). "Receptores de olores acoplados a proteína G: de la secuencia a la estructura". Protein Science . 24 (9): 1543–8. doi :10.1002/pro.2717. PMC 4570547 . PMID  26044705. 
  13. ^ de March CA, Yu Y, Ni MJ, Adipietro KA, Matsunami H, Ma M, Golebiowski J (julio de 2015). "Los residuos conservados controlan la activación de los receptores de olores acoplados a la proteína G de los mamíferos". Journal of the American Chemical Society . 137 (26): 8611–6. doi :10.1021/jacs.5b04659. PMC 4497840 . PMID  26090619. 
  14. ^ Wang J, Luthey-Schulten ZA, Suslick KS (marzo de 2003). "¿Es el receptor olfativo una metaloproteína?". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (6): 3035–9. Bibcode :2003PNAS..100.3035W. doi : 10.1073/pnas.262792899 . PMC 152240 . PMID  12610211. 
  15. ^ Crabtree RH (1978). "Cobre (I): un posible sitio de unión olfativa". Revista de química inorgánica y nuclear . 40 (7): 1453. doi :10.1016/0022-1902(78)80071-2.
  16. ^ Duan X, Block E, Li Z, Connelly T, Zhang J, Huang Z, Su X, Pan Y, Wu L, Chi Q, Thomas S, Zhang S, Ma M, Matsunami H, Chen GQ, Zhuang H (febrero de 2012). "Papel crucial del cobre en la detección de odorantes que coordinan metales". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (9): 3492–7. Bibcode :2012PNAS..109.3492D. doi : 10.1073/pnas.1111297109 . PMC 3295281 . PMID  22328155. 
  17. ^ Mahmoudi M, Suslick KS (diciembre de 2012). "Fibrilación proteica y sistema olfativo: especulaciones sobre su vinculación". Tendencias en biotecnología . 30 (12): 609–10. doi :10.1016/j.tibtech.2012.08.007. PMID  22998929.
  18. ^ Brookes JC, Hartoutsiou F, Horsfield AP, Stoneham AM (enero de 2007). "¿Podrían los humanos reconocer el olor mediante la tunelización asistida por fonones?". Physical Review Letters . 98 (3): 038101. arXiv : physics/0611205 . Bibcode :2007PhRvL..98c8101B. doi :10.1103/PhysRevLett.98.038101. PMID  17358733. S2CID  1519986.
  19. ^ Franco MI, Turin L, Mershin A, Skoulakis EM (marzo de 2011). "Componente de detección de vibraciones moleculares en el olfato de Drosophila melanogaster". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (9): 3797–802. Bibcode :2011PNAS..108.3797F. doi : 10.1073/pnas.1012293108 . PMC 3048096 . PMID  21321219. 
  20. ^ Schramm VL (octubre de 2007). "Efectos de isótopos de enlace: ventajas y desventajas". Current Opinion in Chemical Biology . 11 (5): 529–36. doi :10.1016/j.cbpa.2007.07.013. PMC 2066183 . PMID  17869163. 
  21. ^ Gane S, Georganakis D, Maniati K, Vamvakias M, Ragoussis N, Skoulakis EM, Turin L (2013). "Componente de detección de vibración molecular en el olfato humano". PLOS ONE . ​​8 (1): e55780. Bibcode :2013PLoSO...855780G. doi : 10.1371/journal.pone.0055780 . PMC 3555824 . PMID  23372854. 
  22. ^ Block E, Jang S, Matsunami H, Sekharan S, Dethier B, Ertem MZ, Gundala S, Pan Y, Li S, Li Z, Lodge SN, Ozbil M, Jiang H, Penalba SF, Batista VS, Zhuang H (mayo de 2015). "Implausibilidad de la teoría vibracional del olfato". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (21): E2766-74. Bibcode :2015PNAS..112E2766B. doi : 10.1073/pnas.1503054112 . PMC 4450420 . PMID  25901328. 
  23. ^ Vosshall LB (mayo de 2015). "Dejando atrás una teoría controvertida sobre el olfato". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (21): 6525–6. Bibcode :2015PNAS..112.6525V. doi : 10.1073/pnas.1507103112 . PMC 4450429 . PMID  26015552. 
  24. ^ Everts S (2015). "La investigación sobre receptores reaviva un debate maloliente". Chemical & Engineering News . 93 (18): 29–30.
  25. ^ Turin L, Gane S, Georganakis D, Maniati K, Skoulakis EM (junio de 2015). "Plausibilidad de la teoría vibracional del olfato". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (25): E3154. Bibcode :2015PNAS..112E3154T. doi : 10.1073/pnas.1508035112 . PMC 4485082 . PMID  26045494. 
  26. ^ Block E, Jang S, Matsunami H, Batista VS, Zhuang H (junio de 2015). "Respuesta a Turin et al.: La teoría vibracional de la olfacción es implausible". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (25): E3155. Bibcode :2015PNAS..112E3155B. doi : 10.1073/pnas.1508443112 . PMC 4485112 . PMID  26045493. 
  27. ^ Gilad Y, Lancet D (marzo de 2003). "Diferencias poblacionales en el repertorio olfativo funcional humano". Biología molecular y evolución . 20 (3): 307–14. doi : 10.1093/molbev/msg013 . PMID  12644552.
  28. ^ Malnic B, Hirono J, Sato T, Buck LB (marzo de 1999). "Códigos combinatorios de receptores para olores". Cell . 96 (5): 713–23. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80581-4 . PMID  10089886. S2CID  12335310.
  29. ^ Araneda RC, Peterlin Z, Zhang X, Chesler A, Firestein S (marzo de 2004). "Un perfil farmacológico del repertorio de receptores de aldehído en el epitelio olfativo de la rata". The Journal of Physiology . 555 (Pt 3): 743–56. doi :10.1113/jphysiol.2003.058040. PMC 1664868 . PMID  14724183. 
  30. ^ Smith R, Peterlin Z, Araneda R (2013). "Farmacología de los receptores olfativos de los mamíferos". Receptores olfativos . Métodos en biología molecular. Vol. 1003. Receptores olfativos Métodos en biología molecular: Humana Press. págs. 203–209. doi :10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN 978-1-62703-377-0. PMC  8529646 . PMID  23585044.
  31. ^ de March CA, Ryu S, Sicard G, Moon C, Golebiowski J (septiembre de 2015). "Relaciones estructura-olor revisadas en la era posgenómica". Flavour and Fragrance Journal . 30 (5): 342–361. doi :10.1002/ffj.3249.
  32. ^ Tian XJ, Zhang H, Sannerud J, Xing J (mayo de 2016). "Lograr una selección de receptores olfativos diversos y monoalélicos mediante un diseño de optimización de doble objetivo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (21): E2889-98. arXiv : 1505.05179 . Bibcode :2016PNAS..113E2889T. doi : 10.1073/pnas.1601722113 . PMC 4889386 . PMID  27162367. 
  33. ^ Glusman G, Bahar A, Sharon D, Pilpel Y, White J, Lancet D (noviembre de 2000). "La superfamilia de genes del receptor olfativo: minería de datos, clasificación y nomenclatura". Genoma de mamíferos . 11 (11): 1016–23. CiteSeerX 10.1.1.592.3303 . doi :10.1007/s003350010196. PMID  11063259. S2CID  7573615. 
  34. ^ Malnic B, Godfrey PA, Buck LB (febrero de 2004). "La familia de genes del receptor olfativo humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (8): 2584–9. Bibcode :2004PNAS..101.2584M. doi : 10.1073/pnas.0307882100 . PMC 356993 . PMID  14983052. 
  35. ^ Glusman G, Yanai I, Rubin I, Lancet D (mayo de 2001). "El subgenoma olfativo humano completo". Genome Research . 11 (5): 685–702. doi : 10.1101/gr.171001 . PMID  11337468.
  36. ^ Freeitag J, Krieger J, Strotmann J, Breer H (1995). "Dos clases de receptores olfativos en Canopus laevis". Neuron . 15 (6): 1383–1392. doi : 10.1016/0896-6273(95)90016-0 . PMID  8845161.
  37. ^ Nei M, Rooney AP (2005). "Evolución concertada y de nacimiento y muerte de familias multigénicas". Revisión anual de genética . 39 : 121–52. doi :10.1146/annurev.genet.39.073003.112240. PMC 1464479. PMID  16285855 . 
  38. ^ Niimura Y, Nei M (2006). "Dinámica evolutiva de los genes de receptores olfativos y otros receptores quimiosensoriales en vertebrados". Journal of Human Genetics . 51 (6): 505–17. doi :10.1007/s10038-006-0391-8. PMC 1850483 . PMID  16607462. 
  39. ^ Niimura Y, Nei M (febrero de 2005). "Análisis evolutivo comparativo de los grupos de genes de receptores olfativos entre humanos y ratones". Gene . 346 (6): 13–21. doi :10.1016/j.gene.2004.09.025. PMID  15716120.
  40. ^ Nozawa M, Nei M (2008). "Deriva genómica y variación del número de copias de genes de receptores quimiosensoriales en humanos y ratones". Cytogenetic and Genome Research . 123 (1–4): 263–9. doi :10.1159/000184716. PMC 2920191 . PMID  19287163. 
  41. ^ abc Niimura Y, Nei M (agosto de 2007). "Amplias ganancias y pérdidas de genes de receptores olfativos en la evolución de los mamíferos". PLOS ONE . ​​2 (8): e708. Bibcode :2007PLoSO...2..708N. doi : 10.1371/journal.pone.0000708 . PMC 1933591 . PMID  17684554.  Icono de acceso abierto
  42. ^ ab Gilad Y, Wiebe V, Przeworski M, Lancet D, Pääbo S (enero de 2004). "La pérdida de genes del receptor olfativo coincide con la adquisición de la visión tricromática completa en primates". PLOS Biology . 2 (1): E5. doi : 10.1371/journal.pbio.0020005 . PMC 314465 . PMID  14737185.  Icono de acceso abierto
  43. ^ Craven BA, Paterson EG, Settles GS (junio de 2010). "La dinámica de fluidos del olfato canino: patrones únicos de flujo de aire nasal como explicación de la macrosmia". Journal of the Royal Society, Interface . 7 (47): 933–43. doi :10.1098/Rsif.2009.0490. PMC 2871809 . PMID  20007171. 
  44. ^ Zhang X, De la Cruz O, Pinto JM, Nicolae D, Firestein S, Gilad Y (2007). "Caracterización de la expresión de la familia de genes del receptor olfativo humano utilizando un nuevo microarreglo de ADN". Genome Biology . 8 (5): R86. doi : 10.1186/gb-2007-8-5-r86 . PMC 1929152 . PMID  17509148. 
  45. ^ Matsui A, Go Y, Niimura Y (mayo de 2010). "Degeneración de los repertorios de genes de receptores olfativos en primates: no hay un vínculo directo con la visión tricromática completa". Biología molecular y evolución . 27 (5): 1192–200. doi : 10.1093/molbev/msq003 . PMID  20061342.
  46. ^ Niimura Y (abril de 2012). "Familia multigénica de receptores olfativos en vertebrados: desde el punto de vista de la genómica evolutiva". Current Genomics . 13 (2): 103–14. doi :10.2174/138920212799860706. PMC 3308321 . PMID  23024602. 
  47. ^ Pierron D, Cortés NG, Letellier T, Grossman LI (febrero de 2013). "Relajación actual de la selección en el genoma humano: tolerancia a mutaciones deletéreas en los receptores olfativos". Filogenética molecular y evolución . 66 (2): 558–64. doi :10.1016/j.ympev.2012.07.032. PMID  22906809.
  48. ^ Buck L, Axel R (abril de 1991). "Una nueva familia multigénica puede codificar receptores de olores: una base molecular para el reconocimiento de olores". Cell . 65 (1): 175–87. doi : 10.1016/0092-8674(91)90418-X . PMID  1840504.
  49. ^ "Comunicado de prensa: Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2004" . Consultado el 6 de junio de 2007 .
  50. ^ Liberles SD, Buck LB (agosto de 2006). "Una segunda clase de receptores quimiosensoriales en el epitelio olfativo". Nature . 442 (7103): 645–50. Bibcode :2006Natur.442..645L. doi :10.1038/nature05066. PMID  16878137. S2CID  2864195.
  51. ^ Liberles SD (octubre de 2015). "Receptores asociados a trazas de aminas: ligandos, circuitos neuronales y comportamientos". Current Opinion in Neurobiology . 34 : 1–7. doi :10.1016/j.conb.2015.01.001. PMC 4508243 . PMID  25616211. 
  52. ^ Khafizov K, Anselmi C, Menini A, Carloni P (marzo de 2007). "Especificidad de ligando de receptores de odorantes". Journal of Molecular Modeling . 13 (3): 401–9. doi :10.1007/s00894-006-0160-9. PMID  17120078. S2CID  604107.
  53. ^ Shi En Kim (2023). "Los científicos descubren la estructura de un receptor olfativo humano". Chemical & Engineering News . 101 (10): 6. doi :10.1021/cen-10110-scicon3.
  54. ^ Smith RS, Peterlin Z, Araneda RC (2013). "Farmacología de los receptores olfativos de los mamíferos". Receptores olfativos . Métodos en biología molecular. Vol. 1003. págs. 203–9. doi :10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN 978-1-62703-376-3. PMC  8529646 . PMID  23585044.
  55. ^ Smith RS, Peterlin Z, Araneda RC (2013). "Farmacología de los receptores olfativos de los mamíferos". Receptores olfativos . Métodos en biología molecular. Vol. 1003. págs. 203–9. doi :10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN 978-1-62703-376-3. PMC  8529646 . PMID  23585044.
  • Base de datos de receptores olfativos
  • Exploratorium de datos sobre receptores olfativos humanos (HORDE)
  • Receptor olfativo+proteína en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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