Lobaplatino
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| Datos clínicos | |
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| Vías de administración | Inyecciones intravenosas en bolo o infusión |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| EBICh |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C9H18N2O3Pt |
| Masa molar | 397,338 g·mol −1 |
| Punto de fusión | 220 °C (428 °F) |
| Solubilidad en agua | 72,9 mg/ml (20 °C) |
El lobaplatino es un metalofármaco antineoplásico a base de platino aprobado exclusivamente en China para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas , el cáncer de mama metastásico inoperable y la leucemia mieloide crónica . [1] El fármaco es un análogo de tercera generación del cisplatino , el primer fármaco anticanceroso a base de platino aprobado a nivel mundial y ampliamente utilizado.
Los estudios farmacodinámicos del lobaplatino encontraron una mayor actividad anticancerígena y una menor toxicidad que el cisplatino y el carboplatino , y mostraron actividad contra las células cancerosas resistentes al cisplatino . [1] Sin embargo, la aprobación global del lobaplatino está restringida debido a la evidencia limitada de eficacia.
Estructura
La estructura del lobaplatino (lactato de 1,2-diamino-metil-ciclobutano-platino (II)) consiste en un centro metálico de platino (II) coordinado a un ligando de amina bidentado (1,2-bis(aminometil)ciclobutano) y un grupo saliente de ácido láctico . [2] El lobaplatino se administra por vía intravenosa mediante inyección en bolo o infusión y está compuesto por una mezcla aproximada 50/50 de dos diastereoisómeros, configuraciones R,R,S y S,S,S. [3]
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción antineoplásica del lobaplatino no se ha estudiado en gran detalle. Los resultados de los estudios mecanísticos actuales sugieren que el lobaplatino es un agente antineoplásico que reticula el ADN y tiene un mecanismo de citotoxicidad inducida por platino similar al de otros metalofármacos de platino (es decir, cisplatino y oxaliplatino ). [4]
El lobaplatino actúa como un profármaco , se hidroliza en el cuerpo formando una forma activa que es capaz de interactuar con el ADN. [5] Específicamente, cuando el lobaplatino se hidroliza, el ligando de lactato se protona y se disocia como ácido láctico, formando un complejo de platino cargado y altamente reactivo que se coordina con los N-donantes de bases de ADN e inhibe la síntesis de ADN. [6] En su forma reactiva (activa), el centro metálico de platino es capaz de formar aductos de ADN a través de enlaces cruzados inter e intracatenarios con dos bases guanina-guanina (GG) o dos guanina-adenina (GA) adyacentes, induciendo apoptosis e inhibición del crecimiento celular. [2] Se ha demostrado que el lobaplatino afecta la expresión del gen c-myc, que está asociado con la apoptosis y la proliferación celular . [7]
Toxicidad y efectos secundarios
La toxicidad de los fármacos a base de platino depende en gran medida de la facilidad con la que se hidrolizan los grupos salientes; los grupos salientes que se disocian fácilmente son significativamente más tóxicos que los grupos salientes más estables que no se disocian fácilmente. [3] Debido a la buena estabilidad del grupo saliente de ácido láctico, el lobaplatino es más estable y, por lo tanto, menos tóxico que los fármacos a base de platino de primera y segunda generación. [6]
La toxicidad del lobaplatino es común en múltiples ensayos clínicos, 60 mg/m2 ( área de superficie corporal) por 3-4 semanas es la dosis máxima tolerada y la toxicidad limitante de la dosis es la trombocitopenia . [2] Los efectos secundarios comunes incluyen agranulocitosis , trombocitopenia , anemia , leucopenia , náuseas y vómitos . [3] [1]
Historia
El lobaplatino fue sintetizado y desarrollado por primera vez por ASTA Pharma en Alemania en 1990, bajo el nombre de investigación D-19466. [8] El desarrollo interrumpido del lobaplatino por ASTA Pharma condujo a un mayor desarrollo del fármaco por parte de Zentaris AG (AEterna Laboratories). [8] En 2003, Zentaris AG firmó un contrato con Hainan Tianwang International Pharmaceutical para la fabricación y comercialización de lobaplatino en China. [8] En 2010, el lobaplatino fue aprobado para uso clínico en China, según la Administración de Alimentos y Medicamentos de China.
Referencias
- ^ abc "Lobaplatino: D 19466". Medicamentos en I+D . 4 (6): 369–372. 2003. doi :10.2165/00126839-200304060-00008. PMID 14584968.
- ^ abc McKeage MJ (enero de 2001). "Lobaplatino: un nuevo fármaco antitumoral a base de platino". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 10 (1): 119–128. doi :10.1517/13543784.10.1.119. PMID 11116285. S2CID 23771556.
- ^ abc Wheate NJ, Walker S, Craig GE, Oun R (septiembre de 2010). "El estado de los fármacos anticancerígenos a base de platino en la clínica y en los ensayos clínicos". Dalton Transactions . 39 (35): 8113–8127. doi :10.1039/c0dt00292e. hdl : 2123/9269 . PMID 20593091.
- ^ Boulikas T (21 de noviembre de 2008). "Medicamentos a base de platino". En Missailidis S, Pantos A, Bellis E, Christofis P (eds.). Anticancer Therapeutics, S. Missailidis (Ed.) . Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons, Ltd. págs. 55–78. doi :10.1002/9780470697047.ch5. ISBN 978-0-470-69704-7.
- ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (octubre de 2016). "Perfiles transcripcionales de poblaciones de células pulmonares en la hipertensión arterial pulmonar idiopática". Circulación pulmonar . 10 (1): 115–122. doi :10.1016/j.cplett.2016.10.004. PMC 7052475 . PMID 32166015.
- ^ ab "Diccionarios del NCI: Lobaplatino". Instituto Nacional del Cáncer . Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. 2 de febrero de 2011. Consultado el 9 de octubre de 2022 .
- ^ Eliopoulos AG, Kerr DJ, Maurer HR, Hilgard P, Spandidos DA (junio de 1995). "Inducción del promotor c-myc pero no del promotor cH-ras por compuestos de platino". Farmacología bioquímica . 50 (1): 33–38. doi :10.1016/0006-2952(95)00085-e. PMID 7605342.
- ^ abc Voegeli R, Schumacher W, Engel J, Respondek J, Hilgard P (septiembre de 1990). "D-19466, un nuevo complejo de ciclobutano-platino con actividad antitumoral". Revista de investigación del cáncer y oncología clínica . 116 (5): 439–442. doi :10.1007/bf01612990. PMID 2229133. S2CID 9620899.
