Virus de la leucemia murina
Especies de virus
Virus de la leucemia murina
Clasificación de virus Editar esta clasificación
(sin clasificar):Virus
Reino :Riboviridae
Reino:Pararnavirus
Filo:Arteverviricota
Clase:Revtraviricetes
Orden:Virus ortopédicos
Familia:Retrovirus
Género:Gammaretrovirus
Especies:
Virus de la leucemia murina

Los virus de la leucemia murina ( MLV o MuLV ) son retrovirus llamados así por su capacidad de causar cáncer en huéspedes murinos (ratones). Algunos MLV pueden infectar a otros vertebrados . Los MLV incluyen virus tanto exógenos como endógenos . Los MLV replicantes tienen un genoma de ARN monocatenario (ssRNA) de sentido positivo que se replica a través de un intermediario de ADN mediante el proceso de transcripción inversa .

Clasificación

Los virus de la leucemia murina son retrovirus del grupo/tipo VI que pertenecen al género gammaretroviral de la familia Retroviridae . Las partículas virales de los MLV replicantes tienen morfología de tipo C, según se determina mediante microscopía electrónica . [ cita requerida ]

Los virus MLV incluyen virus tanto exógenos como endógenos. Las formas exógenas se transmiten como nuevas infecciones de un huésped a otro . Los virus MLV de Moloney, Rauscher, Abelson y Friend , llamados así por sus descubridores, se utilizan en la investigación del cáncer. [ cita requerida ]

Los MLV endógenos se integran en la línea germinal del huésped y se transmiten de una generación a la siguiente. Stoye y Coffin los han clasificado en cuatro categorías según la especificidad del huésped, determinada por la secuencia genómica de su región de envoltura. [1] Los MLV ecotrópicos (del griego eco , "hogar") son capaces de infectar células de ratón en cultivo. Los MLV no ecotrópicos pueden ser xenotrópicos (del griego xenos , "extraño", que infecta especies distintas de ratones), politrópicos o politrópicos modificados (que infectan a una variedad de huéspedes, incluidos los ratones). Entre estos últimos MLV se encuentran los virus anfotrópicos (del griego amphos, "ambos") que pueden infectar tanto células de ratón como células de otras especies animales. Estos términos y descripciones para la clasificación biológica de los MLV fueron introducidos inicialmente por Levy. [2] Diferentes cepas de ratones pueden tener diferentes cantidades de retrovirus endógenos, y pueden surgir nuevos virus como resultado de la recombinación de secuencias endógenas. [3] [4]

Estructura del virión

Como retrovirus de tipo C , los virus de leucemia murina replicantes producen un virión que contiene una nucleocápside esférica (el genoma viral en complejo con proteínas virales) rodeada por una bicapa lipídica derivada de la membrana de la célula huésped . La bicapa lipídica contiene proteínas virales y huésped integradas tachonadas con moléculas de carbohidratos . La partícula viral tiene aproximadamente 90 nanómetros (nm) de diámetro. Las glicoproteínas virales se expresan en la membrana como trímero de un precursor Env, que se escinde en SU ​​y TM por la furina del huésped o las convertasas de proproteína similares a la furina. Esta escisión es esencial para la incorporación de Env a las partículas virales. [5]

Genoma

Los genomas de los virus de la leucemia murina exógenos y endógenos han sido completamente secuenciados. El genoma viral es una molécula de ARN monocatenario de sentido positivo altamente plegada de alrededor de 8000 nucleótidos. De 5' a 3' (normalmente se muestra de "izquierda" a "derecha"), el genoma contiene regiones gag , pol y env , que codifican proteínas estructurales, enzimas que incluyen la ADN polimerasa dependiente de ARN ( transcriptasa inversa ) y proteínas de la cubierta , respectivamente. Además de estas tres poliproteínas: Gag, Pol y Env, comunes a todos los retrovirus, el MLV también produce las proteínas p50/p60 emitidas a partir de un empalme alternativo de su ARN genómico. [6] La molécula genómica contiene una estructura de capuchón metilado de 5' y una cola de poliadenosina de 3' . [ cita requerida ]

El genoma incluye un elemento estructural de ARN conservado llamado señal de encapsidación central que dirige el empaquetamiento del ARN en el virión; [7] la estructura terciaria de este elemento se ha resuelto utilizando espectroscopia de resonancia magnética nuclear . [8] [9]

Ciclo de replicación

La infección comienza cuando la glicoproteína de superficie (SU) de la parte externa del virión maduro e infeccioso se une al receptor de la superficie de la nueva célula huésped. Como resultado de la unión, se producen cambios en Env. Estos cambios conducen a la liberación de la glicoproteína de superficie (SU) y a la reorganización conformacional de la proteína transmembrana (TM). Como resultado, se produce la fusión de la membrana viral y la membrana plasmática. La fusión de las membranas conduce a la deposición del contenido del virión en el citoplasma de la célula. Después de entrar en el citoplasma, el ARN viral se copia en una única molécula de dsADN mediante la transcriptasa inversa. Este ADN se transporta de alguna manera al núcleo, donde la proteína integrasa (IN) cataliza su inserción en el ADN cromosómico. El ADN viral integrado en el genoma del huésped se denomina "provirus". Es copiado y traducido por la maquinaria normal de la célula huésped. Las proteínas codificadas se transportan a la membrana plasmática, donde se ensamblan en partículas virales de progenie. Las partículas inmaduras se liberan de la célula con la ayuda de la maquinaria celular "ESCRT" y luego experimentan una maduración a medida que la proteasa viral escinde las poliproteínas. La partícula no puede iniciar una nueva infección hasta que se produce la maduración. [10]

Evolución viral

Al igual que otros retrovirus, los MLV replican sus genomas con una fidelidad relativamente baja. Por lo tanto, pueden encontrarse secuencias virales divergentes en un único organismo huésped. [11] Se cree que las transcriptasas inversas de MLV tienen una fidelidad ligeramente superior a la de la transcriptasa inversa del VIH-1. [12]

Investigación

El virus Friend (FV) es una cepa del virus de la leucemia murina. El virus Friend se ha utilizado tanto en inmunoterapia como en vacunas. Los experimentos han demostrado que es posible proteger contra la infección por el virus Friend con varios tipos de vacunas, incluidos virus atenuados, proteínas virales, péptidos y vectores vaccinia recombinantes que expresan el gen del virus Friend. En un estudio con ratones vacunados, fue posible identificar los epítopos inmunológicos necesarios para la protección contra el virus, determinando así los tipos de respuestas inmunológicas necesarias o requeridas para la protección contra él. La investigación descubrió epítopos protectores que se localizaban en las proteínas gag y env del virus F-MuLV. Esto se logró utilizando virus vaccinia recombinantes que expresaban los genes gag y env del FV.

Solicitud

Referencias

  1. ^ Stoye JP, Coffin JM (septiembre de 1987). "Las cuatro clases de virus endógenos de leucemia murina: relaciones estructurales y potencial de recombinación". Journal of Virology . 61 (9): 2659–69. doi :10.1128/JVI.61.9.2659-2669.1987. PMC  255766 . PMID  3039159.
  2. ^ Levy JA (1978). "Virus xenotrópicos de tipo C". Aspectos modernos de la electroquímica . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 79. págs. 111–213. doi :10.1007/978-3-642-66853-1_4. ISBN 978-1-4612-9003-2.PMID  77206 .
  3. ^ Coffin JM, Stoye JP, Frankel WN (1989). "Genética de los virus endógenos de la leucemia murina". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 567 (1): 39–49. Bibcode :1989NYASA.567...39C. doi :10.1111/j.1749-6632.1989.tb16457.x. PMID  2552892. S2CID  28184389.
  4. ^ Stoye JP, Moroni C, Coffin JM (marzo de 1991). "Eventos virológicos que conducen a timomas AKR espontáneos". Journal of Virology . 65 (3): 1273–85. doi :10.1128/JVI.65.3.1273-1285.1991. PMC 239902 . PMID  1847454. 
  5. ^ Apte S, Sanders DA (septiembre de 2010). "Efectos de la escisión de la proteína de envoltura retroviral sobre el tráfico, la incorporación y la fusión de membranas". Virology . 405 (1): 214–24. doi :10.1016/j.virol.2010.06.004. PMID  20591459.
  6. ^ Houzet L, Battini JL, Bernard E, Thibert V, Mougel M (septiembre de 2003). "Un nuevo retroelemento constituido por un ARN natural empalmado alternativamente de retrovirus murinos competentes para la replicación". The EMBO Journal . 22 (18): 4866–75. doi :10.1093/emboj/cdg450. PMC 212718 . PMID  12970198. 
  7. ^ Mougel M, Barklis E (octubre de 1997). "El papel de dos estructuras en horquilla como señal de encapsidación del ARN central en los viriones del virus de la leucemia murina". Journal of Virology . 71 (10): 8061–5. doi :10.1128/JVI.71.10.8061-8065.1997. PMC 192172 . PMID  9311905. 
  8. ^ D'Souza V, Dey A, Habib D, Summers MF (marzo de 2004). "Estructura de RMN de la señal de encapsidación del núcleo de 101 nucleótidos del virus de la leucemia murina de Moloney". Journal of Molecular Biology . 337 (2): 427–42. doi :10.1016/j.jmb.2004.01.037. PMID  15003457.
  9. ^ D'Souza V, Summers MF (septiembre de 2004). "Base estructural para el empaquetamiento del genoma dimérico del virus de la leucemia murina de Moloney". Nature . 431 (7008): 586–90. Bibcode :2004Natur.431..586D. doi :10.1038/nature02944. PMID  15457265. S2CID  4409362.
  10. ^ Rein A (2011). "Virus de leucemia murina: objetos y organismos". Avances en Virología . 2011 : 403419. doi : 10.1155/ 2011 /403419 . PMC 3265304. PMID  22312342. 
  11. ^ Voisin V, Rassart E (mayo de 2007). "Secuencias genómicas completas de las dos variantes virales del virus de la leucemia murina Graffi MuLV: relación filogenética con otros retrovirus de la leucemia murina". Virology . 361 (2): 335–47. doi : 10.1016/j.virol.2006.10.045 . PMID  17208267.
  12. ^ Skasko M, Weiss KK, Reynolds HM, Jamburuthugoda V, Lee K, Kim B (abril de 2005). "Diferencias mecanicistas en la polimerización y fidelidad del ADN dependiente del ARN entre el virus de la leucemia murina y las transcriptasas inversas del VIH-1". The Journal of Biological Chemistry . 280 (13): 12190–200. doi : 10.1074/jbc.M412859200 . PMC 1752212 . PMID  15644314. 

Lectura adicional

  • Wood KJ, Fry J (junio de 1999). "Terapia génica: posibles aplicaciones en el trasplante clínico". Expert Reviews in Molecular Medicine . 1999 (11): 1–20. doi :10.1017/S1462399499000691. PMID  14585123. S2CID  26836701. Tabla 1. Comparación de vectores en uso para la transferencia génica clínica {{cite journal}}: Enlace externo en |quote=( ayuda )
  • Sliva K, Erlwein O, Bittner A, Schnierle BS (diciembre de 2004). "Replicación del virus de la leucemia murina (MLV) monitoreada con proteínas fluorescentes". Virology Journal . 1 : 14. doi : 10.1186/1743-422X-1-14 . PMC  544597 . PMID  15610559.
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