Vía de la lectina

Tipo de reacción en cascada en el sistema del complemento

La vía de la lectina o vía MBL es un tipo de reacción en cascada en el sistema del complemento , similar en estructura a la vía clásica del complemento , ^[1] en que, después de la activación, procede a través de la acción de C4 y C2 para producir proteínas del complemento activadas más abajo en la cascada. A diferencia de la vía clásica del complemento , la vía de la lectina no reconoce un anticuerpo unido a su objetivo. La vía de la lectina comienza con la unión de la lectina de unión a manosa (MBL) o ficolina a ciertos azúcares.

En esta vía, la lectina que se une a la manosa se une a la manosa , la glucosa u otros azúcares con grupos 3- y 4-OH ubicados en el plano ecuatorial, en posiciones terminales en los componentes de carbohidratos o glucoproteínas de microorganismos que incluyen bacterias como cepas de Salmonella , Listeria y Neisseria . Los hongos patógenos como Candida albicans y Cryptococcus neoformans , así como algunos virus como el VIH-1 y el virus respiratorio sincitial (VSR), se unen a la MBL.

La lectina de unión a manano, también llamada proteína de unión a manosa, es una proteína perteneciente a la familia de las colectinas que es producida por el hígado y puede iniciar la cascada del complemento al unirse a las superficies de los patógenos .

MBL

La MBL forma oligómeros de subunidades, que son trímeros (de modo que los oligómeros de 6 y 18 subunidades corresponden a un dímero y un hexámero, respectivamente). Los multímeros de MBL forman un complejo con MASP1 ( proteasa de serina asociada a lectina de unión a manosa ), MASP2 y MASP3, que son zimógenos de proteasa . Las MASP son muy similares a las moléculas C1r y C1s de la vía clásica del complemento, respectivamente. Cuando las cabezas de reconocimiento de carbohidratos de la MBL se unen a residuos de manosa dispuestos específicamente en la superficie de un patógeno, la MASP-1 y la MASP-2 se activan para escindir los componentes del complemento C4 y C2 en C4a, C4b, C2a y C2b. En f, se encuentran dos proteínas asociadas a MBL (MAps) más pequeñas en complejo con la MBL. Proteína asociada a MBL de 19 kDa (MAp19) y proteína asociada a MBL de 44 kDa ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 y MAp44 son productos de empalme alternativo del gen MASP1, mientras que MASP-2 y MAp19 son productos de empalme alternativo del gen MASP-2 . Se ha sugerido que MAp44 actúa como un inhibidor competitivo de la activación de la vía de la lectina, al desplazar a MASP-2 de MBL, evitando así la escisión de C4 y C2 ^[2]

Convertasa C3

C4b tiende a unirse a las membranas celulares bacterianas. Si no se inactiva, se combinará con C2a para formar la C3 convertasa clásica (C4bC2a) en la superficie del patógeno, a diferencia de la C3 convertasa alternativa (C3bBb) involucrada en la vía alternativa. C4a y C2b actúan como potentes citocinas , con C4a causando la desgranulación de mastocitos y basófilos y C2b actuando para aumentar la permeabilidad vascular. ^[3] Históricamente, el fragmento más grande de C2 se llamaba C2a pero algunas publicaciones ahora se refieren a él como C2b de acuerdo con la convención de asignar 'b' al fragmento más grande. ^[4]

Importancia clínica

Deficiencia de lectina fijadora de manosa: estas personas son propensas a infecciones recurrentes, incluidas infecciones del tracto respiratorio superior y otros sistemas corporales. Las personas con esta afección también pueden contraer infecciones más graves, como neumonía y meningitis. Según el tipo de infección, los síntomas causados por las infecciones varían en frecuencia y gravedad. ^[5] Aunque la importancia clínica de la deficiencia de MBL es objeto de debate. ^[6]

Los bebés y los niños pequeños con deficiencia de lectina transportadora de manosa parecen ser más susceptibles a las infecciones, pero los adultos también pueden desarrollar infecciones recurrentes. Además, las personas afectadas que se someten a quimioterapia o toman medicamentos que suprimen el sistema inmunológico son especialmente propensas a las infecciones. ^[5]

Véase también

Referencias

^ Wallis R, Mitchell DA, Schmid R, Schwaeble WJ, Keeble AH (2010). "Caminos reunidos: iniciación de las vías clásica y de lectina de activación del complemento". Inmunobiología . 215 (1): 1–11. doi :10.1016/j.imbio.2009.08.006. PMC 2824237 . PMID 19783065.
^ Degn, Søren; Annette G. Hansen; Rudi Steffensen; Christian Jacobsen; Jens C. Jensenius; Steffen Thiel (noviembre de 2009). "MAp44, una proteína humana asociada con moléculas de reconocimiento de patrones del sistema del complemento y que regula la vía de activación del complemento de las lectinas". Journal of Immunology . 183 (11): 7371–7378. doi : 10.4049/jimmunol.0902388 . PMID 19917686.
^ Stanley, Jacqueline (1 de enero de 2002). Fundamentos de inmunología y serología. Cengage Learning. pág. 103. ISBN 978-0766810648.
^ Primeros auxilios para el examen USMLE Paso 1 2015
^ ab "Deficiencia de lectina fijadora de manosa". Genetics Home Reference . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 23 de octubre de 2016 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Bradley, DT; Bourke, TW; Fairley, DJ; Borrow, R.; Shields, MD; Young, IS; Zipfel, PF; Hughes, AE (agosto de 2012). "Susceptibilidad genética a la enfermedad meningocócica invasiva: polimorfismos estructurales de MBL2 revisados en un gran estudio de casos y controles y una revisión sistemática". Revista internacional de inmunogenética . 39 (4): 328–337. doi :10.1111/j.1744-313X.2012.01095.x. PMID 22296677. S2CID 205900750.

Enlaces externos

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mannose-binding-lectin-deficiency#diagnosis
Ali, Youssif M.; Lynch, Nicholas J.; Haleem, Kashif S.; Fujita, Teizo; Endo, Yuichi; Hansen, Soren; Holmskov, Uffe; Takahashi, Kazue; Stahl, Gregory L.; Dudler, Thomas; Girija, Umakhanth V.; Wallis, Russell; Kadioglu, Aras; Stover, Cordula M.; Andrew, Peter W.; Schwaeble, Wilhelm J. (5 de julio de 2012). "La vía de activación del complemento por lectina es un componente crítico de la respuesta inmunitaria innata a la infección neumocócica". PLOS Pathogens . 8 (7): e1002793. doi : 10.1371/journal.ppat.1002793 . PMC 3390405 . PMID 22792067.

[pmid19783065-1] Wallis R, Mitchell DA, Schmid R, Schwaeble WJ, Keeble AH (2010). "Caminos reunidos: iniciación de las vías clásica y de lectina de activación del complemento". Inmunobiología . 215 (1): 1–11. doi :10.1016/j.imbio.2009.08.006. PMC 2824237 . PMID 19783065.

[2] Degn, Søren; Annette G. Hansen; Rudi Steffensen; Christian Jacobsen; Jens C. Jensenius; Steffen Thiel (noviembre de 2009). "MAp44, una proteína humana asociada con moléculas de reconocimiento de patrones del sistema del complemento y que regula la vía de activación del complemento de las lectinas". Journal of Immunology . 183 (11): 7371–7378. doi : 10.4049/jimmunol.0902388 . PMID 19917686.

[3] Stanley, Jacqueline (1 de enero de 2002). Fundamentos de inmunología y serología. Cengage Learning. pág. 103. ISBN 978-0766810648.

[4] Primeros auxilios para el examen USMLE Paso 1 2015

[NIH-5] "Deficiencia de lectina fijadora de manosa". Genetics Home Reference . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 23 de octubre de 2016 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .

[6] Bradley, DT; Bourke, TW; Fairley, DJ; Borrow, R.; Shields, MD; Young, IS; Zipfel, PF; Hughes, AE (agosto de 2012). "Susceptibilidad genética a la enfermedad meningocócica invasiva: polimorfismos estructurales de MBL2 revisados en un gran estudio de casos y controles y una revisión sistemática". Revista internacional de inmunogenética . 39 (4): 328–337. doi :10.1111/j.1744-313X.2012.01095.x. PMID 22296677. S2CID 205900750.