Pentraxinas

Familia de proteínas
Familia de proteínas
Familia de las pentaxinas
CRP extraído del PDB : 1B09
Identificadores
SímboloPentaxina
PfamPF00354
InterprofesionalIPR001759
PROSITIOPDOC00261
SCOP21sac / ALCANCE / SUPFAM
Diligenciamiento de conflictoscd00152
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura
AP1lim D:32-237 2a3w F:26-219 2a3x Al:26-219

1lgn C:26-219 2a3y D:26-219 1gyk A:26-219 1sac C:26-219 1has B:29-222 1crv E:25-220

1lj7 D:25-220 1b09 C:25-220 1gnh A:25-220

Las pentraxinas ( PTX ), también conocidas como pentaxinas , son una familia conservada evolutivamente de proteínas caracterizadas por contener un dominio proteico de pentraxina . Las proteínas de la familia de las pentraxinas están involucradas en las respuestas inmunológicas agudas . [1] Son una clase de receptores de reconocimiento de patrones (PRR). Son una superfamilia de proteínas conservadas multifuncionales, algunas de las cuales son componentes del brazo humoral de la inmunidad innata y se comportan como ancestros funcionales de los anticuerpos (Abs). Se conocen como proteínas clásicas de fase aguda (APP), conocidas desde hace más de un siglo. [2]

Estructura

Las pentraxinas se caracterizan por la unión de ligando dependiente de calcio y una estructura distintiva de β-gelatina aplanada similar a la de las lectinas de las leguminosas . [3] El nombre "pentraxina" se deriva de la palabra griega para cinco ( πέντε , pente) y eje (axis) en relación con la simetría radial de cinco monómeros que forman un anillo de aproximadamente 95 Å de ancho y 35 Å de profundidad observado en los primeros miembros de esta familia en ser identificados. Las pentraxinas "cortas" incluyen el componente P amiloide sérico (SAP) y la proteína C reactiva (CRP). Las pentraxinas "largas" incluyen PTX3 (una molécula modulada por citocinas) y varias pentraxinas neuronales.

Miembros de la familia

Tres de los principales miembros de la familia de las pentraxinas son proteínas séricas: a saber, la PCR, [4] la SAP, [5] y la proteína hembra de hámster (FP). [6] La proteína PTX3 (o TSG-14) es una proteína inducida por citocinas que es homóloga a las PCR y las SAP.

Proteína C reactiva

La proteína C reactiva se expresa durante la respuesta de fase aguda a una lesión o inflamación tisular en los mamíferos. La proteína se parece a un anticuerpo y realiza varias funciones asociadas con la defensa del huésped: promueve la aglutinación , la hinchazón capsular bacteriana y la fagocitosis , y activa la vía clásica del complemento a través de su unión dependiente del calcio a la fosfocolina . [4] Las PCR también se han secuenciado en un invertebrado, Limulus polyphemus (cangrejo herradura del Atlántico), donde son un componente normal de la hemolinfa.

Pentraxina 3

La pentraxina 3 (PTX3) es una proteína de fase aguda cuyos niveles aumentan durante infecciones graves en humanos. En caso de infecciones del sistema nervioso central, la PTX3 ayuda a distinguir entre meningoencefalitis bacteriana y aséptica . Es significativamente más alta en la meningoencefalitis bacteriana . [7]

Componente P amiloide sérico

El componente P amiloide sérico es una proteína de vertebrados idéntica a las formas tisulares del componente P amiloide. Se encuentra en todos los tipos de depósitos amiloides, en la membrana basal glomerular y en las fibras elásticas de los vasos sanguíneos . La SAP se une a varios ligandos de lipoproteínas de una manera dependiente del calcio y se ha sugerido que, en los mamíferos, esto puede tener implicaciones importantes en la aterosclerosis y la amiloidosis . [5]

Proteína de hembra de hámster

La proteína hembra del hámster es un homólogo de la SAP que se encuentra en Mesocricetus auratus (el hámster dorado). La concentración de esta proteína plasmática se altera por los esteroides sexuales y los estímulos que provocan una respuesta de fase aguda. [6]

Sistema nervioso

Las proteínas pentraxinas expresadas en el sistema nervioso son pentraxinas neuronales I ( NPTXI ) y II ( NPTXII ). [8] NPTXI y NPTXII son homólogas y pueden existir dentro de una especie. Se sugiere que ambas proteínas median la captación de macromoléculas sinápticas y desempeñan un papel en la plasticidad sináptica . La apexina, una proteína acrosómica del esperma, es un homólogo de NPTXII que se encuentra en Cavia porcellus (conejillo de Indias). [9]

Humano

Los genes humanos que codifican proteínas que contienen este dominio incluyen:

Referencias

  1. ^ Gewurz H, Zhang XH, Lint TF (febrero de 1995). "Estructura y función de las pentraxinas". Current Opinion in Immunology . 7 (1): 54–64. doi :10.1016/0952-7915(95)80029-8. PMID  7772283.
  2. ^ Martínez de la Torre Y, Fabbri M, Jaillon S, Bastone A, Nebuloni M, Vecchi A, et al. (mayo de 2010). "Evolución de la familia de las pentraxinas: la nueva entrada PTX4". Revista de Inmunología . 184 (9): 5055–64. doi : 10.4049/jimmunol.0901672 . PMID  20357257.
  3. ^ Emsley J, White HE, O'Hara BP, Oliva G, Srinivasan N, Tickle IJ, et al. (enero de 1994). "Estructura del componente P amiloide sérico humano pentamérico". Nature . 367 (6461): 338–45. Bibcode :1994Natur.367..338E. doi :10.1038/367338a0. PMID  8114934. S2CID  4284282.
  4. ^ ab Romero IR, Morris C, Rodriguez M, Du Clos TW, Mold C (mayo de 1998). "Potencial inflamatorio de los complejos de proteína C reactiva en comparación con los complejos inmunes". Inmunología clínica e inmunopatología . 87 (2): 155–62. doi :10.1006/clin.1997.4516. PMID  9614930.
  5. ^ ab Li XA, Yutani C, Shimokado K (marzo de 1998). "El componente P amiloide sérico se asocia con lipoproteínas de alta densidad y lipoproteínas de muy baja densidad, pero no con lipoproteínas de baja densidad". Biochemical and Biophysical Research Communications . 244 (1): 249–52. doi :10.1006/bbrc.1998.8248. PMID  9514915.
  6. ^ ab Coe JE, Ross MJ (agosto de 1997). "Polimorfismo electroforético de una pentraxina de hámster, proteína femenina (componente P amiloide)". Scandinavian Journal of Immunology . 46 (2): 180–6. doi : 10.1046/j.1365-3083.1997.d01-109.x . PMID  9583999. S2CID  6361670.
  7. ^ Zatta M, Di Bella S, Bottazzi B, Rossi F, D'Agaro P, Segat L, et al. (Diciembre de 2019). "Determinación de los niveles de pentraxina 3 en el líquido cefalorraquídeo durante infecciones del sistema nervioso central". Revista europea de microbiología clínica y enfermedades infecciosas . 39 (4): 665–670. doi :10.1007/s10096-019-03767-w. hdl : 11368/2972747 . PMID  31813079. S2CID  208812200.
  8. ^ Omeis IA, Hsu YC, Perin MS (septiembre de 1996). "Pentraxina neuronal 1 (NPTX1) humana y de ratón: conservación, estructura genómica y localización cromosómica". Genomics . 36 (3): 543–5. doi :10.1006/geno.1996.0503. PMID  8884281.
  9. ^ Reid MS, Blobel CP (diciembre de 1994). "Apexin, an acrosomal pentaxin" (Apexina, una pentaxina acrosómica). The Journal of Biological Chemistry (Revista de química biológica ). 269 (51): 32615–20. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31678-8 . PMID:  7798266.
Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR001759
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