Hipervitaminosis A
Efectos tóxicos de ingerir demasiada vitamina A

Condición médica
Hipervitaminosis A
Formas de vitamina A preformada en el organismo
EspecialidadToxicología

La hipervitaminosis A se refiere a los efectos tóxicos de ingerir demasiada vitamina A preformada (ésteres de retinilo, retinol y retinal ). Los síntomas surgen como resultado de la alteración del metabolismo óseo y del metabolismo de otras vitaminas liposolubles . Se cree que la hipervitaminosis A se produjo en los primeros seres humanos y el problema ha persistido a lo largo de la historia humana. La toxicidad resulta de la ingestión de demasiada vitamina A preformada de los alimentos (como el hígado ), suplementos o medicamentos recetados y se puede prevenir ingiriendo no más de la cantidad diaria recomendada.

El diagnóstico puede ser difícil, ya que el retinol sérico no es sensible a los niveles tóxicos de vitamina A, pero existen pruebas eficaces disponibles. La hipervitaminosis A suele tratarse dejando de ingerir los alimentos, suplementos o medicamentos que la provocan. La mayoría de las personas se recuperan por completo. La ingesta elevada de carotenoides provitamínicos (como el betacaroteno ) procedentes de verduras y frutas no causa hipervitaminosis A.

Signos y síntomas

Los síntomas pueden incluir:

Señales

Causas

Aceite de hígado de bacalao , una fuente potencialmente tóxica de vitamina A. La hipervitaminosis A puede ser resultado de la ingestión de demasiada vitamina A a través de la dieta, suplementos o medicamentos recetados.

La hipervitaminosis A es consecuencia de una ingesta excesiva de vitamina A preformada. Pueden producirse variaciones genéticas en la tolerancia a la ingesta de vitamina A, por lo que la dosis tóxica no será la misma para todos. [23] Los niños son especialmente sensibles a la vitamina A, y se ha informado de que una ingesta diaria de 1500 UI/kg de peso corporal puede provocar toxicidad. [21]

Tipos de vitamina A

  • Es "en gran medida imposible" que los carotenoides provitamínicos, como el betacaroteno, causen toxicidad, ya que su conversión a retinol está altamente regulada. [21] Nunca se ha informado de toxicidad por vitamina A por ingestión de cantidades excesivas. [24] El consumo excesivo de betacaroteno solo puede causar carotenosis , una afección cosmética inofensiva y reversible en la que la piel se vuelve naranja.
  • La absorción y el almacenamiento de vitamina A preformada en el hígado se producen de manera muy eficiente hasta que se desarrolla una condición patológica. [21] Cuando se ingiere, entre el 70 y el 90 % de la vitamina A preformada se absorbe y se utiliza. [21]

Fuentes de toxicidad

  • Dieta – El hígado tiene un alto contenido de vitamina A. El hígado de ciertos animales, incluido el oso polar , la foca barbuda , [25] [26] los peces y [27] las morsas , [28] son ​​particularmente tóxicos (véase Hígado (alimento) § Envenenamiento ). Se ha estimado que el consumo de 500 gramos (18 oz) de hígado de oso polar resultaría en una dosis tóxica para un humano. [25]
  • Suplementos – Los suplementos dietéticos pueden ser tóxicos cuando se toman en dosis superiores a las recomendadas. [1]

Tipos de toxicidad

  • La toxicidad aguda ocurre durante un período de horas o unos pocos días y es un problema menor que la toxicidad crónica.
  • La toxicidad crónica resulta de ingestas diarias superiores a 25.000 UI durante 6 años o más y superiores a 100.000 UI durante 6 meses o más.

Mecanismo

El retinol se absorbe y se almacena en el hígado de manera muy eficiente hasta que se desarrolla una condición patológica. [21]

Entrega a los tejidos

Absorción

Cuando se ingiere, entre el 70 y el 90% de la vitamina A preformada se absorbe y se utiliza. [21]

Según una revisión de 2003, las formas sólidas, emulsionadas y miscibles en agua de los suplementos de vitamina A son más tóxicas que los suplementos a base de aceite y las fuentes de hígado . [29]

Almacenamiento

Entre el ochenta y el noventa por ciento de las reservas corporales totales de vitamina A preformada se encuentran en el hígado (el ochenta al noventa por ciento de esta cantidad se almacena en las células estrelladas hepáticas y el diez al veinte por ciento restante en los hepatocitos). La grasa es otro lugar de almacenamiento importante, aunque los pulmones y los riñones también pueden almacenarla. [21]

Transporte

Hasta hace poco, se pensaba que la única vía importante de administración de retinoides a los tejidos implicaba el retinol unido a la proteína transportadora de retinol (RBP4). Sin embargo, hallazgos más recientes indican que los retinoides pueden administrarse a los tejidos a través de múltiples vías de administración superpuestas, que involucran quilomicrones , lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL), ácido retinoico unido a albúmina , β-glucurónidos solubles en agua de retinol y ácido retinoico, y carotenoides de provitamina A. [30]

El rango de concentraciones séricas de retinol en condiciones normales es de 1 a 3 μmol/L. Las cantidades elevadas de éster de retinilo (es decir, >10% de la vitamina A circulante total) en ayunas se han utilizado como marcadores de hipervitaminosis A crónica en humanos. Los mecanismos candidatos para este aumento incluyen la disminución de la absorción hepática de vitamina A y la fuga de ésteres al torrente sanguíneo desde las células estrelladas hepáticas saturadas . [21]

Efectos

Los efectos incluyen un aumento del recambio óseo y una alteración del metabolismo de las vitaminas liposolubles. Se necesitan más investigaciones para dilucidar por completo los efectos.

Aumento del recambio óseo

El ácido retinoico suprime la actividad de los osteoblastos y estimula la formación de osteoclastos in vitro , [24] lo que da como resultado un aumento de la resorción ósea y una disminución de la formación ósea. Es probable que ejerza este efecto al unirse a receptores nucleares específicos (miembros de la familia de transcripción nuclear del receptor de ácido retinoico o del receptor X de retinoides ) que se encuentran en todas las células (incluidos los osteoblastos y los osteoclastos). [ cita requerida ]

Es probable que este cambio en el recambio óseo sea la razón de numerosos efectos observados en la hipervitaminosis A, como la hipercalcemia y numerosos cambios óseos como la pérdida ósea que potencialmente conduce a la osteoporosis , fracturas óseas espontáneas, desarrollo esquelético alterado en niños, dolor esquelético, cambios radiográficos , [21] [24] y lesiones óseas. [31]

Alteración del metabolismo de las vitaminas liposolubles

La vitamina A preformada es liposoluble y se ha informado que niveles elevados afectan el metabolismo de otras vitaminas liposolubles D, [24] E y K.

Los efectos tóxicos de la vitamina A preformada podrían estar relacionados con un metabolismo alterado de la vitamina D, la ingestión simultánea de cantidades importantes de vitamina D o la unión de la vitamina A a los heterodímeros de los receptores . Se han descrito interacciones antagónicas y sinérgicas entre estas dos vitaminas, en relación con la salud ósea.

Se ha informado que la estimulación de la resorción ósea por la vitamina A es independiente de sus efectos sobre la vitamina D. [24]

Toxicidad mitocondrial

La vitamina A preformada y los retinoides ejercen varios efectos tóxicos sobre el entorno redox y la función mitocondrial. [32]

Diagnóstico

Las concentraciones de retinol son indicadores no sensibles

La evaluación del estado de vitamina A en personas con subtoxicidad o toxicidad es complicada porque las concentraciones séricas de retinol no son indicadores sensibles en este rango de reservas hepáticas de vitamina A. [21] El rango de concentraciones séricas de retinol en condiciones normales es de 1 a 3 μmol/L y, debido a la regulación homeostática, ese rango varía poco con ingestas de vitamina A muy dispares. [21]

Los ésteres de retinol se han utilizado como marcadores

Los ésteres de retinilo pueden distinguirse del retinol en suero y otros tejidos y cuantificarse mediante el uso de métodos como la cromatografía líquida de alto rendimiento . [21]

Se han utilizado cantidades elevadas de éster de retinilo (es decir, >10% de la vitamina A circulante total) en estado de ayuno como marcadores de hipervitaminosis A crónica en humanos y monos. [21] Este aumento de éster de retinilo puede deberse a una menor captación hepática de vitamina A y a la fuga de ésteres al torrente sanguíneo desde células estrelladas hepáticas saturadas. [21]

Prevención

La hipervitaminosis A se puede prevenir si no se ingiere más que el Nivel Máximo Tolerable Diario de Ingesta de Vitamina A establecido por el Instituto de Medicina de los Estados Unidos. Este nivel corresponde a las formas de éster de retinol sintético y natural de vitamina A. Las formas de caroteno de fuentes dietéticas no son tóxicas . El posible embarazo , la enfermedad hepática , el consumo elevado de alcohol y el tabaquismo son indicaciones para una estrecha vigilancia y limitación de la administración de vitamina A. [33]

Nivel superior tolerable diariamente

Categoría de grupo de la etapa de la vida
  • Nivel superior
  • (μg/día)
Bebés
  • 0–6 meses
  • 7–12 meses
  • 600
  • 600
Niños y adolescentes
  • 1–3 años
  • 4–8 años
  • 9–13 años
  • 14–18 años
  • 600
  • 900
  • 1700
  • 2800
Adultos

19–70 años

3000

Tratamiento

  • El tratamiento estándar es suspender la ingesta elevada de vitamina A. La mayoría de las personas se recuperan por completo.
  • Fosfatidilcolina (en forma de PPC o DLPC), el sustrato de la lecitina retinol aciltransferasa , que convierte el retinol en ésteres de retinilo (las formas de almacenamiento de la vitamina A).
  • La vitamina E puede aliviar la hipervitaminosis A. [34]
  • El trasplante de hígado puede ser una opción válida si no se produce mejoría. [35]

Si el daño hepático ha progresado hasta convertirse en fibrosis , la capacidad de síntesis se ve comprometida y la suplementación puede reponer la PC. Sin embargo, la recuperación depende de la eliminación del agente causal: detener la ingesta elevada de vitamina A. [36] [37] [38] [39]

Historia

Se sabe que la toxicidad de la vitamina A es un fenómeno antiguo; los restos esqueléticos fosilizados de los primeros humanos sugieren que las anomalías óseas pueden haber sido causadas por hipervitaminosis A, [21] como se observó en un hueso fosilizado de la pierna de un individuo de Homo erectus , que presenta anomalías similares a las observadas en personas que sufren una sobredosis de vitamina A en la actualidad. [40] [41]

Los inuit conocen desde hace mucho tiempo la toxicidad de la vitamina A , ya que no comen hígado de osos polares ni de focas barbudas debido a que contienen cantidades peligrosas de vitamina A. [25] Los europeos lo saben desde al menos 1597, cuando Gerrit de Veer escribió en su diario que, mientras se refugiaba en invierno en Nueva Zembla , él y sus hombres enfermaron gravemente después de comer hígado de oso polar. [42]

En 1913, los exploradores antárticos Douglas Mawson y Xavier Mertz fueron envenenados (y Mertz murió) por comer los hígados de sus perros de trineo durante la expedición al Lejano Oriente . [43] Otro estudio sugiere, sin embargo, que es más probable que el agotamiento y el cambio de dieta hayan causado la tragedia. [44]

Otros animales

Algunos animales del Ártico no muestran signos de hipervitaminosis A a pesar de tener entre 10 y 20 veces más vitamina A en el hígado que otros animales del Ártico. Estos animales son depredadores superiores e incluyen al oso polar, el zorro ártico, la foca barbuda y la gaviota hiperbórea. Esta capacidad de almacenar de manera eficiente mayores cantidades de vitamina A puede haber contribuido a su supervivencia en el ambiente extremo del Ártico. [45]

Tratamiento

Estos tratamientos se han utilizado para ayudar a tratar o controlar la toxicidad en animales. Aunque no se consideran parte del tratamiento estándar, podrían ser beneficiosos para los seres humanos.

  • La vitamina E parece ser un tratamiento eficaz en conejos [46] y previene los efectos secundarios en los polluelos [47].
  • La taurina reduce significativamente los efectos tóxicos en ratas. [48] Los retinoides pueden conjugarse con taurina y otras sustancias. Se excretan cantidades significativas de retinotaurina en la bilis, [49] y se cree que este conjugado de retinol es una forma excretora, ya que tiene poca actividad biológica . [50]
  • Arroz de levadura roja (“cholestin”): reduce significativamente los efectos tóxicos en ratas. [51]
  • La vitamina K previene la hipoprotrombinemia en ratas y a veces puede controlar el aumento de las proporciones de vitamina A en plasma/células. [52]

Véase también

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