Quinasa de cadena ligera de miosina

quinasa 2 de la cadena ligera de miosina, músculo esquelético
Estructura cristalina del complejo de cadena ligera de miosina del músculo esquelético humano/ centrina de S. dubia . [1]
Identificadores
Símbolo	MILK2
Gen NCBI	85366
HGNC	16243
OMI	606566
Secuencia de referencia	NM_033118
Protección unificada	Q9H1R3
Otros datos
Lugar	Crónica 20 q13.31
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Quinasa de cadena ligera de miosina humana
La estructura cristalina de la quinasa de la cadena ligera de miosina humana Loc340156. [2]
Identificadores
Símbolo	MILK4
Gen NCBI	340156
HGNC	27972
Secuencia de referencia	NM_001012418
Protección unificada	Q86YV6
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La quinasa de cadena ligera de miosina, también conocida como MYLK o MLCK, es una proteína quinasa específica de serina/treonina que fosforila una cadena ligera de miosina específica , es decir, la cadena ligera reguladora de la miosina II . ^[3]

Si bien existen numerosos dominios diferentes según el tipo de célula, hay varios dominios característicos comunes entre todas las isoformas de MYLK. Las MYLK contienen un dominio central catalítico con un dominio de unión de ATP. A ambos lados del núcleo catalítico se encuentran los sitios de unión de iones de calcio/calmodulina. La unión de iones de calcio a este dominio aumenta la afinidad de unión de MYLK a la cadena ligera de miosina. Este dominio de unión de miosina se encuentra en el extremo C-Terminus de la quinasa. En el otro lado de la quinasa, en el extremo N-Terminus, se encuentra el dominio de unión de actina, que permite que MYLK forme interacciones con filamentos de actina, manteniéndolo en su lugar. ^{[4] [5]}

Existen cuatro isoformas diferentes de MYLK: ^[6]

• MYLK1 – músculo liso
• MYLK2 – esquelético
• MYLK3 – cardíaco
• MYLK4 – novela

Estas enzimas son importantes en el mecanismo de contracción en el músculo . Una vez que hay una afluencia de cationes de calcio (Ca ²⁺ ) en el músculo, ya sea desde el retículo sarcoplásmico o desde el espacio extracelular , puede comenzar la contracción de las fibras musculares lisas. Primero, el calcio se unirá a la calmodulina . ^[7] Después de la afluencia de iones de calcio y la unión a la calmodulina, pp60 SRC (una proteína quinasa) causa un cambio conformacional en MYLK, activándolo y dando como resultado un aumento en la fosforilación de la cadena ligera de miosina en el residuo de serina 19. La fosforilación de MLC permitirá que el puente cruzado de miosina se una al filamento de actina y permita que comience la contracción (a través del ciclo del puente cruzado ). Dado que el músculo liso no contiene un complejo de troponina , como lo hace el músculo estriado , este mecanismo es la vía principal para regular la contracción del músculo liso. La reducción de la concentración intracelular de calcio inactiva la MLCK, pero no detiene la contracción del músculo liso, ya que la cadena ligera de miosina se ha modificado físicamente a través de la fosforilación (y no a través de la actividad de la ATPasa). Para detener la contracción del músculo liso, este cambio debe revertirse. La desfosforilación de la cadena ligera de miosina (y la posterior terminación de la contracción muscular) se produce a través de la actividad de una segunda enzima conocida como fosfatasa de la cadena ligera de miosina (MLCP). ^[8]

La proteína quinasa C y la quinasa ROC están involucradas en la regulación de la ingesta de iones de calcio; estos iones de calcio, a su vez, estimulan una MYLK, forzando una contracción. ^[9] La quinasa Rho también modula la actividad de MYLK al regular negativamente la actividad de la proteína contraparte de MYLK: la fosfatasa de cadena ligera de miosina (MYLP). ^[10] Además de la regulación negativa de MYLK, ROCK fortalece indirectamente la contracción de actina/miosina al inhibir la cofilina, una proteína que despolimeriza las fibras de estrés de actina. ^[11] De manera similar a ROCK, la proteína quinasa C regula MYLK a través de la proteína CPI-17, que regula negativamente MYLP. ^[12]

Se ha descubierto que algunos trastornos pulmonares surgen debido a una incapacidad de MYLK para funcionar correctamente en las células pulmonares. La hiperactividad de MYLK crea un desequilibrio en las fuerzas mecánicas entre las células endoteliales y del tejido pulmonar adyacentes. Un desequilibrio puede provocar un síndrome de dificultad respiratoria aguda , en el que el líquido puede pasar a los alvéolos. ^[13] Dentro de las células, MYLK proporciona una fuerza de tracción hacia adentro, fosforilando la cadena ligera de miosina, lo que provoca una contracción del complejo de fibras de estrés miosina/actina. Por el contrario, la adhesión célula-célula a través de uniones estrechas y adherentes , junto con el anclaje a la matriz extracelular (ECM) a través de integrinas y proteínas de adhesión focal, da como resultado una fuerza de tracción hacia afuera. La cadena ligera de miosina tira de la fibra de estrés de actina unida a la cadherina, resistiendo la fuerza de la cadherina de la célula adyacente . Sin embargo, cuando la fuerza de tracción hacia adentro de la fibra de estrés de actina se vuelve mayor que la fuerza de tracción hacia afuera de las moléculas de adhesión celular debido a un MYLK hiperactivo, los tejidos pueden separarse ligeramente y tener fugas, lo que lleva al paso de líquido a los pulmones. ^[14]

Otra fuente de trastornos del músculo liso, como la isquemia-reperfusión , la hipertensión y la enfermedad de la arteria coronaria , surge cuando las mutaciones de la proteína quinasa C (PKC) dan como resultado una inhibición excesiva de MYLP, que contrarresta la actividad de MYLK al desfosforilar la cadena ligera de miosina. Debido a que la cadena ligera de miosina no tiene una propiedad inherente de escisión de fosfato, la PKC activa evita la desfosforilación de la proteína ligera de miosina dejándola en la conformación activada, lo que provoca un aumento en la contracción del músculo liso. ^[12]

• proteína quinasa A

• MYLK+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Cadena ligera de miosina + quinasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .