Monooxigenasa alfa-amidante de peptidilglicina

PAM
Identificadores
Alias	PAM , PAL, PHM, monooxigenasa alfa-amidante de peptidilglicina
Identificaciones externas	OMIM : 170270; MGI : 97475; HomoloGene : 37369; Tarjetas genéticas : PAM; OMA :PAM - ortólogos
Ubicación genética ( humana )
Cristo.	Cromosoma 5 (humano)
Fin	103.031.105 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Cristo.	Cromosoma 1 (ratón)
Fin	98.095.646 pb
Patrón de expresión del ARN
	Top expresado en
	Tejido muscular cardíaco de la aurícula derecha; ; ventrículo derecho; ; aurícula derecha; ; cuerpo del epidídimo; ; glándula parótida; ; célula beta; ; vena cava; ; Aorta torácica descendente; ; glomérulo; ; glomérulo metanéfrico;
	Top expresado en
	válvula aórtica; ; aorta ascendente; ; decidua; ; Giro dentado del hipocampo Formación de células granulares; ; gástrula; ; giro frontal superior; ; corteza visual primaria; ; válvula auriculoventricular; ; labio; ; capa neural de la retina;
	Más datos de expresión de referencia
	; ; ; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología genética
Función molecular	unión de iones metálicos; unión de iones de calcio; unión de iones de cobre; actividad de la liasa; unión de la proteína quinasa; actividad monooxigenasa; actividad catalítica; actividad oxidorreductasa; Actividad oxidorreductasa, que actúa sobre donantes emparejados, con incorporación o reducción de oxígeno molecular, ascorbato reducido como un donante e incorporación de un átomo de oxígeno.; Unión del ácido L-ascórbico; unión de proteínas; unión de iones de zinc; Actividad de la peptidilglicina monooxigenasa; Actividad de la liasa de peptidilamidoglicolato;
Componente celular	exosoma extracelular; región extracelular; componente integral de la membrana; red trans-Golgi; proyección neuronal; superficie celular; soma; región perinuclear del citoplasma; membrana plasmática; membrana del gránulo secretor; gránulo secretor; pericarion; membrana; espacio extracelular; membrana de vesícula de transporte; vesícula citoplasmática;
Proceso biológico	respuesta a la hipoxia; desarrollo de las extremidades; proceso del ciclo de ovulación; odontogénesis; regulación de la secreción de proteínas; respuesta al estradiol; Regulación de la organización del citoesqueleto de actina.; Proceso materno que interviene en el embarazo femenino.; Regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II; metabolismo; homooligomerización de proteínas; respuesta al ion de cobre; desarrollo del corazón; desarrollo del sistema nervioso central; proceso metabólico de toxinas; respuesta al pH; respuesta a los glucocorticoides; amidación de proteínas; proceso metabólico de las proteínas; Proceso metabólico de los ácidos grasos de cadena larga.; proceso metabólico de los péptidos; lactancia; amidación de péptidos; Proceso biosintético de amida primaria de ácido graso;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	5066
	18484
	ENSG00000145730
	ENSMUSG00000026335
	P19021
	P97467
NM_000919 ; NM_001177306 ; NM_138766 ; NM_138821 ; NM_138822;
	NM_001319943
	Número de serie 013626 Número de ; serie 001357127
NP_000910 ; NP_001170777 ; NP_001306872 ; NP_620121 ; NP_620176;
	NP_620177 ; NP_001351511 ; NP_001351512 ; NP_001351513 ; NP_001351514 ; NP_001351515 ; NP_001351516 ; NP_001351517 ; NP_001351518 ; NP_001351519 351520 ; NP_001351521 ; NP_001351522 ; NP_001351523;
	NP_038654 ; NP_001344056
	Wikidatos
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Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La monooxigenasa alfa-amidante de peptidil-glicina , o PAM , es una enzima que cataliza la conversión de un péptido de residuo n+1 con una glicina C-terminal en un péptido de residuo n con un grupo amida terminal . En el proceso, se consume una molécula de O ₂ y el residuo de glicina se elimina del péptido y se convierte en ácido glioxílico . ^[5]

La enzima participa en la biosíntesis de muchos péptidos de señalización y algunas amidas de ácidos grasos. ^[6]

En los seres humanos, la enzima está codificada por el gen PAM . ^[7]^[8] Esta transformación se logra mediante la conversión de una prohormona en la amida correspondiente (C(=O)NH ₂ ). Esta enzima es la única vía conocida para generar amidas de péptidos. Reemplazar el grupo de ácido carboxílico por un grupo amida hace que el péptido sea más hidrófobo y tenga más probabilidades de tener carga neutra a pH fisiológico, y se cree que estas amidas de péptidos con carga neutra pueden unirse más fácilmente a los receptores. ^[5]

Función

Este gen codifica una proteína multifuncional. Tiene dos dominios enzimáticamente activos con actividades catalíticas : la monooxigenasa alfa-hidroxilante de peptidilglicina (PHM) y la liasa alfa-amidante de peptidil-alfa-hidroxiglicina (PAL). Estos dominios catalíticos funcionan secuencialmente para catalizar los péptidos neuroendocrinos a productos alfa-amidados activos. Se accede a la vía de reacción catalizada por PAM a través de la tunelización cuántica y la preorganización del sustrato. ^[9] Se han descrito múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas para este gen, pero aún no se conocen algunas de sus secuencias de longitud completa. ^[8]

La subunidad PHM efectúa la hidroxilación de un residuo de glicina C-terminal:

péptido-C(O)NHCH ₂ CO ₂⁻ + O ₂ + 2 [H] → péptido-C(O)NHCH(OH)CO ₂⁻ + H ₂ O

El proceso que se muestra arriba es la hidroxilación de un grupo metileno (-CH ₂ -) por O ₂ , y este proceso depende de un cofactor de iones de cobre . La dopamina beta-hidroxilasa , también una enzima que contiene cobre, efectúa una transformación similar. ^[10]

La subunidad PAL luego completa la conversión, catalizando la eliminación de la glicina hidroxilada:

péptido-C(O)NHCH(OH)CO ₂⁻ → péptido-C(O)NH ₂ + CH(O)CO ₂⁻

El coproducto eliminado es glioxilato , escrito arriba como CH(O)CO ₂⁻ .

En los insectos

Los PαAM de los insectos responden a las concentraciones de O ₂ y dependen del Cu ²⁺ . Simpson et al 2015 descubrieron que los PαAM de los insectos responden a la hipoxia regulando la actividad de varias hormonas peptídicas . Descubren que los PαAM probablemente sean una parte importante de las respuestas neuroendocrinas a la hipoxia. ^[11]

Referencias

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Lectura adicional

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Braas KM, Harakall SA, Ouafik L, Eipper BA, May V (mayo de 1992). "Expresión de la monooxigenasa alfa-amidante de peptidilglicina: un estudio inmunocitoquímico e hibridación in situ". Endocrinología . 130 (5): 2778–2788. doi :10.1210/endo.130.5.1572293. PMID 1572293.
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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000145730 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026335 – Ensembl , mayo de 2017

[3] "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[4] "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .

[eipper1993-5] Eipper BA, Milgram SL, Husten EJ, Yun HY, Mains RE (abril de 1993). "Peptidilglicina alfa-amidante monooxigenasa: una proteína multifuncional con dominios catalíticos, de procesamiento y de enrutamiento". Protein Science . 2 (4): 489–497. doi :10.1002/pro.5560020401. PMC 2142366 . PMID 8518727.

[6] Wilcox BJ, Ritenour-Rodgers KJ, Asser AS, Baumgart LE, Baumgart MA, Boger DL, et al. (marzo de 1999). "Amidación de N-acilglicina: implicaciones para la biosíntesis de amidas primarias de ácidos grasos". Bioquímica . 38 (11): 3235–3245. doi :10.1021/bi982255j. PMID 10079066.

[pmid2357221-7] Glauder J, Ragg H, Rauch J, Engels JW (junio de 1990). "Peptidilglicina alfa-amidante monooxigenasa humana: ADNc, clonación y expresión funcional de una forma truncada en células COS". Biochemical and Biophysical Research Communications . 169 (2): 551–558. doi :10.1016/0006-291X(90)90366-U. PMID 2357221.

[entrez-8] "Entrez Gene: PAM peptidilglicina alfa-amidante monooxigenasa".

[9] McIntyre NR, Lowe EW, Belof JL, Ivkovic M, Shafer J, Space B, Merkler DJ (noviembre de 2010). "Evidencia de preorganización del sustrato en la reacción de la monooxigenasa α-amidante de peptidilglicina que describe la contribución de la estructura del estado fundamental a la tunelización del hidrógeno". Journal of the American Chemical Society . 132 (46): 16393–16402. doi :10.1021/ja1019194. PMC 2988104 . PMID 21043511.

[10] Abad E, Rommel JB, Kästner J (mayo de 2014). "Mecanismo de reacción de la enzima bicobre peptidilglicina α-hidroxilante monooxigenasa". The Journal of Biological Chemistry . 289 (20): 13726–13738. doi : 10.1074/jbc.M114.558494 . PMC 4022847 . PMID 24668808.

[Harrison-et-al-2018-11] Harrison JF, Greenlee KJ, Verberk WC (enero de 2018). "Hipoxia funcional en insectos: definición, evaluación y consecuencias para la fisiología, la ecología y la evolución". Revisión anual de entomología . 63 (1). Revisiones anuales : 303–325. doi : 10.1146/annurev-ento-020117-043145 . hdl : 2066/193219 . PMID 28992421.